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01.02.2013 | Original Article | Ausgabe 2/2013

Cancer Chemotherapy and Pharmacology 2/2013

CYP2D6 phenotype indicative for optimized antiestrogen efficacy associates with outcome in early breast cancer patients

Zeitschrift:
Cancer Chemotherapy and Pharmacology > Ausgabe 2/2013
Autoren:
Andreas Trojan, Athanasios Vergopoulos, Urs Breitenstein, Christoph Tausch, Burkhardt Seifert, Wolfgang Joechle

Abstract

Background

Endoxifen serum concentrations seem to correlate with outcome in breast cancer (BC) patients. Concurrently, cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) enzyme activity and dextromethorphan (DM) metabolism are deemed a surrogate marker for the formation of endoxifen. Here, we conducted a matched cohort study to determine the impact of an extensive CYP2D6 phenotype on relapse in patients with early-stage estrogen receptor (ER)-positive BC and adjuvant tamoxifen intake.

Methods

CYP2D6 extensive metabolism was determined upon appropriate dextromethorphan/dextrorphan (DM/DX) urinary excretion ratios (≤0.30). Fifty-nine BC patients were identified as extensive phenotype metabolizers, while for 148 matched controls, CYP2D6 was not determined. Patients and controls did not differ with respect to age, stage, hormone receptor status, HER2, grade, menopausal status, chemotherapy and antihormonal therapy. Survival analysis was performed according to clinical follow-up.

Results

Disease-free survival (DFS) of patients identified as extensive CYP2D6 metabolizers did not differ significantly from controls (p = 0.10). However, when patients with ER expression of ≤20 % were excluded from the analysis, DFS was associated with a more favorable outcome (p = 0.06).

Conclusions

This study suggests a positive association between extensive CYP2D6 metabolism and outcome in early-stage ER-positive BC patients using tamoxifen and in particular, when a sufficient number ERs are represented on the primary tumor.

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