Typ-1-Diabetes mit Primärprävention vorbeugen?

Rund 1% der Neugeborenen mit hohem HLA-Risiko hat ein – im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung – 25-fach erhöhtes Risiko, einen Typ-1-Diabetes zu entwickeln. Möglicherweise kann man mit primärpräventiven Maßnahmen entgegensteuern. Eine erste Studie in diese Richtung rekrutiert zurzeit Teilnehmer. Neugeborene aus der Allgemeinbevölkerung haben ein durchschnittliches Risiko für einen Typ-1-Diabetes (T1D) von 0,4%. Gibt es allerdings einen bzw. zwei Verwandte ersten Grades mit Diabetes in der Familie, steigt es auf 5% bzw. 30%, erinnerte Prof. Dr. Anette-Gabriele Ziegler vom Helmholtz Zentrum München. Haben die Kinder jedoch zusätzlich ein hohes HLA-Risiko, so steigt das Risiko, eine Inselautoimmunität zu entwickeln, für Neugeborene aus der allgemeinen Bevölkerung auf 5% und für solche mit einem Verwandten ersten Grades mit Diabetes auf 15%. Es stelle sich nun die Frage, ob man hier primärpräventiv ansetzen könne, um zu verhindern, dass eine Autoimmunität auftritt, so die Referentin. Risikoscore erlaubt genauere Stratifizierung Um solche Studien in der Allgemeinbevölkerung durchführen zu können, brauche es eine genauere Risikostratifizierung. Mithilfe eines genetischen Risikoscores (GRS), der an der prospektiven TEDDY-Kohorte getestet wurde, ließe sich das Ganze quantifizieren. Das Ergebnis: Kinder aus der Allgemeinbevölkerung mit einem hohen HLA-Risiko und einem GRS über 14,4 hatten ein Risiko > 10%, bis zum Alter von sechs Jahren eine Inselautoimmunität zu entwickeln. „Das heißt, dass wir sogar in der Allgemeinbevölkerung eine Hochrisikogruppe nach der Geburt identifizieren können“, betonte Prof. Ziegler. Das erlaube es erstmals, Primärpräventionsstudien in der Allgemeinbevölkerung durchzuführen. Konkret wird das auf der GPPAD*-Plattform umgesetzt: Forschende identifizierten Neugeborene und junge Kinder mit einem erhöhten T1D-Risiko, indem sie sie auf 47 Einzelnukleotid-Polymorphismen testeten. Insgesamt nahmen mehr als 300.000 Neugeborene in verschiedenen europäischen Ländern teil. Die Auswertung ergab, dass 1,3% ein gesteigertes T1D-Risiko aufwiesen, das 25-fach höher war als in der Durchschnittsbevölkerung. Diesen Kindern wird die Teilnahme an Primärpräventionsstudien angeboten. Kann ein Probiotikum Diabetes vorbeugen? Eine Studie mit oralem Insulin zur Sensibilisierung läuft zurzeit, eine weitere, die SINT1A**-Studie, rekrutiert seit April 2021 Teilnehmer. Darin sollen die betroffenen Kinder täglich und bis zum ersten Lebensjahr das Probiotikum B. infantis zur potenziellen Verhinderung der Autoimmunität oder ein Placebo erhalten. Die Kinder werden bis zum 7. Lebensjahr weiter beobachtet, insgesamt wollen die Autoren mehr als 1100 Teilnehmer einschließen. Studienendpunkte umfassen Inselautoimmunität, Zöliakie und Allergie. Bei B. infantis handelt es sich um einen aktiven Bakterienstamm, so die Expertin, der sich kolonisiert und das Mikrobiom drastisch verändert. Auch nach Absetzen der Therapie bleibt diese Veränderung eine Zeit lang erhalten. Alter und Umwelteinflüsse als Risikofaktoren Neben der Genetik spiele das Alter bei der Entwicklung des T1D eine entscheidende Rolle. So trete eine Inselautoimmunität in den ersten beiden Lebensjahren bei hohem genetischen Risiko viel häufiger auf als im späteren Leben. Auch Umweltfaktoren sind bedeutsam – unter anderem frühe Infektionen mit respiratorischen Viren. Verschiedene Studien deuten darauf hin, dass auch eine SARS-CoV2-Infektion die Häufigkeit von Diabetes beeinflussen könnte, schloss die Referentin. * Global Platform for the Prevention of Autoimmune Diabetes ** Supplementation with B. Infantis for Mitigation of Type 1 Diabetes Autoimmunity basierend auf: Diabetes Kongress 2022 (DDG) 25.05. – 28.05.22 Berlin; Session: Gestationsdiabetes und darüber hinaus; Vortrag: Genetische Prädisposition und Umweltfaktoren bei der Pathogenese des Typ 1 Diabetes Weitere Artikel finden Sie in unserem Kongressdossier.

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