Funktioniert die PCSK9-Inhibition auch ohne Injektion? Mit einem oralen makrozyklischen Peptid gelang jetzt in einer Phase-2b-Studie eine PCSK9-typische LDL-Cholesterinsenkung.
Einfache Einnahme, geringere Kosten, besserer Zugang für mehr Patienten zur massiven LDL-Cholesterinsenkung: Dies sind die potenziellen Vorteile eines oralen PCSK9-Hemmers, so Prof. Christie M Ballantyne, Baylor College of Medicine, Center for Cardiometabolic Disease Prevention, Houston/Texas.
Ballantyne ist Erstautor der klinischen (Phase-IIb-) Studie, welche die Wirksamkeit eines oralen PCSK9-Hemmers testete. 381 Erwachsene wurden acht Wochen lang mit Placebo oder unterschiedlichen Dosierungen des oralen PCSK9-Inhibitor MK-0616 der Firma MSD (6-30 mg/d) behandelt. Die Studienpatienten wiesen entweder atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen oder Risikofaktoren für diese auf. 60% nahmen Statine ein, 25% in hoher Dosis. Das LDL-Cholesterin lag ausgangs im Durchschnitt bei 120 mg/dl.
LDL-Senkung um über 50%
Nach achtwöchiger Behandlung waren die durchschnittlichen LDL-Werte im Vergleich zu Placebo um 41,2% (6 mg/d), 55,7% (12mg/d) bzw. 59,1% (18 mg/d) und 60,9% (30mg/d) gesunken, wobei fast die volle Wirkung bereits nach zwei Wochen eingetreten war. Die ApoB-Werte fielen um 32,8% bis 51,8%, die Non-HDL-Spiegel um 35,9% bis 55,8%. Zwischen 80,5% und 90,8% der Patienten erreichten ihre LDL-Zielwerte. Die kleine Studie ergab keine Hinweise auf schwere Nebenwirkungen oder zunehmende Unverträglichkeiten bei steigender Dosis.
Das Geheimnis der oralen Wirksamkeit liegt in der makrozyklischen Peptidstruktur des Medikamentes. Dadurch wird eine Affinität zur PCSK9-Zielstruktur erreicht, die den monoklonalen Antikörpern gleicht, obwohl das Molekulargewicht um den Faktor 100 geringer ist.