CAR-T-Zell-Therapie

Durch die neu erschienene S3-Leitlinie zum DLBCL kann das diagnostische Vorgehen, die Erst- und Zweitlinientherapie sowie das Vorgehen bei Rezidiven einheitlich gestaltet werden. Leitlinienkoordinator Prof. Peter Borchman, Köln, ordnet neue Therapien im Interview ein und weißt auf Besonderheiten von Subgruppen und Missstände in der Vergütung hin.

Durch das bessere Verständnis der Tumorbiologie hat sich die Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms und die Rezidivtherapie des Hodgkin-Lymphoms verändert. Immuntherapeutische Verfahren kommen immer häufiger zum Einsatz. Über Wirkmechanismen sowie aktuelle Studienergebnisse und deren Einordnung informiert Sie der nachfolgende Beitrag.

Wie sind chimäre Antigenrezeptoren aufgebaut? Wie wirken CAR-T-Zellen? Und in welchem klinischen Rahmen und bei welchen Indikationen wird die Therapie eingesetzt? Der Beitrag bringt Sie auf den aktuellen Stand zu dieser Therapie – zu erwartbaren Komplikationen, aktuellen Herausforderungen und möglichen Chancen.

Bisher werden primäre Hirntumoren operativ entfernt oder mit Radio- oder Chemotherapie behandelt. Dennoch ist die Prognose meist ungünstig. Neue Ansätze sind aber schon auf dem Weg: Die Immuntherapie und die zielgerichtete Therapie sind dabei vielversprechend. Doch wie funktionieren Tumorvakzine, Immuncheckpointinhibitoren und Co.?

Seit 60 Jahren ist das Multiple Myelom behandelbar. Zu Beginn gab es nur palliative Möglichkeiten, aktuell haben sich Prognose und Therapie deutlich verbessert. Und auch die Diagnostik hat sich stark gewandelt und ist besonders relevant für Therapiemonitoring oder die Identifizierung von Hochrisikopatienten.

Der vfa hofft für das kommende Jahr auf mindestens 45 neue Arzneien mit innovativen Wirkstoffen in Deutschland. Jeweils ein Viertel davon könnten neue Antiinfektiva und neue Onkologika sein.

In einer Phase-2-Studie sprachen über 90% der Patienten mit follikulärem Lymphom und Marginalzonenlymphom auf eine CAR-T-Zell-Therapie an. Eine komplette Response erreichten über 70%.

Das Feld der Antikörpertherapien wächst rasant. Im Beitrag wird für verschiedene Substanzgruppen basierend auf einer Auswahl klinisch relevanter Therapeutika ein generelles Verständnis der Wirkmechanismen vermittelt. Außerdem werden Nebenwirkungen und deren Management in der Klinik diskutiert. 

Die Transfusion von Chimären-Antigenrezeptor(CAR)-T-Zellen hat sich als neue Therapieform in der Onkologie etabliert, geht jedoch regelhaft mit immunvermittelten Nebenwirkungen einher, die auch schwer verlaufen können sowie eine spezifische und intensivmedizinische Behandlung erfordern.

Die vorliegende Übersicht konzentriert sich auf die Behandlung des aggressiven B‑Zell-Lymphoms und anderer CD19-positiver B‑Zell-Lymphome. Dafür werden die Studienergebnisse klinisch geprüfter CAR-T-Zellen zusammengefasst, Resistenzmechanismen erörtert und ein Ausblick auf laufende Studien gegeben.

Die adoptive Immuntherapie mit CAR-T-Zellen wird erfolgreich zur Therapie hämatologischer Tumoren eingesetzt; die Therapie solider Tumoren ist in der Entwicklung. Es besteht weiterhin ein erhebliches Entwicklungspotenzial hin zu anderen Anwendungen, z. B. für die Therapie von Autoimmunerkrankungen.

Den spektakulären Ergebnissen bei Patient*innen mit fortgeschrittener Erkrankung unter CAR-T-Zell-Therapie stehen häufige und teils schwere Nebenwirkungen gegenüber. Neben den derzeit bekannten Nebenwirkungen jeder CAR-T-Zell-Behandlung ist aufgrund der Entwicklung neuer CAR-T-Zell-Konstrukte mit neuen und spezifischen Nebenwirkungen zu rechnen. Welche Toxizitäten sind aktuell bekannt und wie lässt sich damit in der Praxis umgehen?

CAR-T-Zellen sind in der Routineversorgung von Patienten mit fortgeschrittenen aggressiven B-Zell-Neoplasien angekommen. Gleichzeitig werden für 2021 in der EU weitere Zulassungen erwartet. Das bedeutet: zunehmend mehr Patienten können wirksame CAR-T-Zell-Therapien erhalten; gleichzeitig wächst der Bedarf, diese Therapien in puncto Nebenwirkungen und (ambulanter) Nachsorge angemessen zu begleiten. Wo stehen wir bei diesen Herausforderungen in der Praxis?

Die Therapie des multiplen Myeloms (MM) befindet sich erneut im Umbruch. In den letzten Jahren haben monoklonale Antikörper die Therapieoptionen entscheidend erweitert. Langzeitremissionen werden immer häufiger erreicht. Es ist zu erwarten, dass das MM mittelfristig heilbar wird.

COVID-19-Patienten mit einer Immunsuppression infolge einer Stammzelltransplantation oder CAR-T-Zell-Therapie tragen bis zu zwei Monate lang replikationsfähiges Virus in ihren Atemwegen. Sie könnten also weitaus länger infektiös sein, als dies sonst der Fall ist.

Trotz bemerkenswerter therapeutischer Erfolge ist die CAR-T-Zell-Therapie mit Nebenwirkungen assoziiert, deren Erkennung und Behandlung für die sichere klinische Anwendung von CAR-T-Zellen unerlässlich sind. Risikofaktoren, Charakteristika und Management von relevanten Nebenwirkungen werden im Beitrag beschrieben. 

Veränderungen der CLL-Therapie ergeben sich in naher Zukunft nicht nur durch neue Wirkstoffe, sondern auch durch neue Kombinationen etablierter Substanzen. 

Mit einer bispezifischen CAR-T-Zelltherapie gegen CD 19 und CD20 lassen sich sehr hohe Ansprechraten erzielen. Und Langzeitdaten zur klassischen CAR-T-Zellbehandlung deuten auf eine mehrjährige Response nach einer Komplettremission.

Die CAR-T-Zelltherapie ist fester Bestandteil in der Therapie von einigen lymphatischen Erkrankungen. Nun haben Forscher eine Phase-I-Studie vorgestellt, in der sich eine T-Zell-Therapie Wirkung bei soliden Tumoren, vor allem beim Synovialkarzinom, zeigt. 

Die Therapie mit CAR-T-Zellen revolutionierte die Behandlung maligner B‑Zell-Erkrankungen. Diese zellbasierten Therapien gehen jedoch zum Teil mit bedrohlichen neurologischen Nebenwirkungen einher. Was zum Monitoring und zur Behandlung relevant ist, lesen Sie im CME-Beitrag.