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Erschienen in:

01.02.2014 | Leitthema

Die Tumorbiologie von Kopf-Hals-Tumoren

verfasst von: PD Dr. I. Tinhofer-Keilholz

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 2/2014

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Zusammenfassung

Hintergrund

Trotz signifikanten Fortschritten in der multimodalen Behandlung des Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC) liegt die 5-Jahres-Überlebenrate von Patienten mit dieser Erkrankung im Bereich von 40–50 %. Ein umfassendes Verständnis der Biologie dieser Karzinome und den zellulären Mechanismen von Tumorprogression, Therapieresistenz und Metastasierung kann zu neuen Therapieansätzen und zur Verbesserung des klinischen Verlaufs führen.

Fragestellung

Beschreibung der molekularen Mechanismen, welche bei der Entstehung und Progression des HNSCC eine wichtige Rolle spielen. Zusammenfassung der aktuellen Strategien zur zielgerichteten molekularen Therapie des Kopf-Hals-Karzinoms.

Material und Methode

Literaturrecherche zu molekularen Untersuchungen bei HNSCC, Diskussion von Zusammenhängen zwischen molekularen Charakteristika und klinischem Verlauf der Erkrankung, Erfassung von neuen zielgerichteten Therapieansätzen.

Ergebnisse

Das Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs ist eine äußerst heterogene Neoplasie. Mutationen in Tumorsuppressorgenen wie TP53 und p16Ink4, Aktivierung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), Hyperaktivität von PI3K/AKT/mTOR-Signalwegen sowie Störungen in der DNA-Reparatur gehören zu den häufigsten molekularen Veränderungen, welche die Tumorbiologie und den klinischen Verlauf signifikant beeinflussen. Die erfolgreichste zielgerichtete Therapie des HNSCC in Kombination mit Strahlentherapie oder Chemotherapie ist bis dato die Blockade des EGFR, der einen der wichtigsten Modulatoren von Tumorprogression und Therapieresistenz darstellt. Als weitere zielgerichtete Therapeutika befinden sich Inhibitoren von PI3K/AKT, mTOR, PARP, COX und hypoxieassoziierten Faktoren in der (prä-)klinischen Entwicklung. Die Erkenntnis, dass HPV-assoziierte Kopf-Hals-Karzinome eine biologisch und klinisch distinkte Gruppe darstellen, hat zur Entwicklung von HPV-spezifischen Therapiekonzepten geführt. Validierte prädiktive Biomarker für Resistenz oder Sensitivität gegenüber zielgerichteter Behandlung als Monotherapie oder in Kombination mit Strahlen- und Chemotherapie fehlen noch zur Gänze.

Diskussion

Zur Verbesserung der Therapie des HNSCC sind eine verstärkte translationale Forschung der molekularen Mechanismen von Tumorprogression und Therapieresistenz sowie die Entwicklung von neuen zielgerichteten Therapien und korrespondierenden Biomarkern erforderlich.
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Metadaten
Titel
Die Tumorbiologie von Kopf-Hals-Tumoren
verfasst von
PD Dr. I. Tinhofer-Keilholz
Publikationsdatum
01.02.2014
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 2/2014
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-013-2585-y

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