4-Jahres-Daten zur JAK-Inhibitor-Therapie bei Colitis ulcerosa

Januskinase(JAK)-Inhibitoren sind ein relativ neuer Baustein der Therapie der Colitis ulcerosa. Umso wichtiger sind Langzeitdaten zu Wirksamkeit und Sicherheit. Anlässlich des ECCO-Kongresses 2023 wurden erste Ergebnisse aus der Extensionsstudie SELECTIONLTE vorgestellt. Die Zulassung des JAK-Inhibitors Filgotinib zur Behandlung der moderaten bis schweren akuten Colitis ulcerosa von Erwachsenen war auf Basis der Phase-2b/3-Studie SELECTION erfolgt [1]. Voraussetzung für die Therapie war das unzureichende oder im Verlauf verschwundene Ansprechen auf eine konventionelle Therapie oder auf ein Biologikum oder dass diese Therapien nicht mehr vertragen wurden. In die Extensionsstudie SELECTIONLTE wurden 148 Patientinnen und Patienten eingeschlossen, die auf die Induktionstherapie mit Filgotinib 200 mg angesprochen und über die Erhaltungstherapie aufrechterhalten hatten und die Therapie weiter fortsetzten. Außerdem wurden 372 Patientinnen und Patienten ohne Ansprechen in der zehnwöchigen Induktionstherapie der Zulassungsstudie mit Filgotinib (100 oder 200 mg) eingeschlossen, die im Rahmen der Extensionsstudie weiter offen Filgotinib (200 mg) erhielten. Die ersten Ergebnisse, die Prof. Dr. Brian G. Feagan von der Western University in London (Kanada) vorstellte, bezogen sich auf eine Beobachtungsdauer von 144 Wochen. Keine überraschenden unerwünschten Ereignisse Die Sicherheitssignale wurden in Form von Expositions-assoziierten Inzidenzraten (EAIR) angegeben. Unerwünschte Ereignisse unter Therapie (TEAE) traten in einer EAIR von 111,5 pro 100 Patient*innenjahren (PJ) auf. Einen Grad ≥3 erreichten sie in einer Rate von 9,8/100 PJ, ernste TEAE wurden in einer Rate von 7,5/100 PJ registriert. Am häufigsten waren Infektionen (35,5/100 PJ), die aufgrund der COVID-19-Pandemie häufig SARS-CoV-2-Infektionen waren. 5 von 6 Todesfällen unter Filgotinib waren auf COVID-19 oder Komplikationen dieser Infektion zurückzuführen. Opportunistische Infektionen waren relativ selten (0,2/10 PJ). Herpes zoster trat in einer Häufigkeit von 1,5/100 PJ auf. Das sei ähnlich der Herpes-zoster-Raten in anderen Studien mit JAK-Inhibitoren, meinte Feagan. Die Rate von Malignomen (0,5/100 PJ), schweren kardiovaskulären Ereignisse (MACE; 0,2/100 PJ) und venösen Thromboembolien (VTE; 0,1/100 PJ) war niedrig, betonte er. Empfehlung der Redaktion Neues zu Morbus Crohn und Colitis ulcerosa ECCO 2023 – Kongressdossier Welchen Einfluss hat eine frühe Therapie bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen? Wie sicher sind JAK-Inhibitoren bei der Behandlung der Colitis ulcerosa? Und ist das Absetzen von Biologika in Remission eine Option? Diese und andere Berichte vom Kongress der europäischen Crohn- und Colitis-Organisation (ECCO) lesen Sie in unserem Kongress-Dossier. Auch späteres Ansprechen möglich Die Reduktion des mittleren partiellen Mayo Clinic Scores (pMCS) hielt bei Patienten und Patientinnen, die nach anhaltendem Ansprechen in SELECTION in der Extension der Studie weiter Filgotinib in der zugelassenen Dosis von 200 mg erhalten hatten, an. Eine deutliche und anhaltende Reduktion des pMCS zeigte sich in der Extension aber auch in der Gruppe, in der die Induktion kein adäquates Ansprechen gezeigt hatte. Der Anteil derjenigen in Remission lag in den beiden Gruppen nach 144 Wochen bei etwa 80% bzw. 60%. Krankheitsbezogene Lebensqualität Eine klinisch relevante Veränderung im CED-Lebensqualitätsscore IBQD (Zunahme um ≥16 Punkte seit Studieneinschluss) zeigte sich nach 144 Wochen bei 90,9% der frühen Ansprecher, bei 75,6% derjenigen, die in der Studie 100 mg Filgotinib erhalten hatten und in der Verlängerung der Studie auf eine Dosis von 200 mg umgestellt worden waren, sowie bei 66,7% derjenigen, die in der Studie unter 200 mg Filgotinib kein ausreichendes Ansprechen erzielt hatten, aber in der Extension weiter diese Dosis erhielten. Die IBQD-Remissionsraten nach 144 Wochen bezifferte Feagan in diesen drei Gruppen mit 86,4%, 78,1% und 70,9%. Die anhaltende Wirksamkeit ohne neue Sicherheitssignale in der Langzeitbeobachtung etablieren Filgotinib weiter als eine Langzeittherapie bei Colitis ulcerosa, meinte er. basierend auf: Feagan B et al.: Efficacy and safety outcomes up to ~4 years of treatment with filgotinib 200 mg among patients with Ulcerative Colitis: Results from the SELECTIONLTE study. Vortrag und Abstract OP35. 18th Congress of European Crohn´s and Colitis Organisation (ECCO), Kopenhagen (Hybrid), 1.-4.03.2023

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