EMA: Neue Therapie beim HR+, HER2- frühen* Mammakarzinom mit hohem Rezidivrisiko zugelassen.

Abemaciclib ist in der EU jetzt auch zur adjuvanten* Therapie bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- Brustkrebs und hohem Rezidivrisiko# zugelassen. [1] Hier erhalten Sie die wichtigsten Informationen in Zusammenhang mit der Zulassungserweiterung. Als erster und bislang einziger CDK4 & 6-Inhibitor ist Abemaciclib (Verzenios®) in der Therapie des frühen* HR+, HER2- Mammakarzinoms in der EU zugelassen. [1] Indiziert ist Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie für die adjuvante* Behandlung von erwachsenen Frauen und Männern mit HR+, HER2-, nodal-positivem Brustkrebs im frühen* Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. Prä- und perimenopausale Patientinnen sollten eine endokrine Aromatasehemmer-Therapie in Kombination mit einem LHRH-Agonisten erhalten. [1] Der Wirkstoff Abemaciclib ist in der EU bereits in Kombination mit einer endokrinen Therapie zur Behandlung von Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierten** HR+, HER2- Mammakarzinom zugelassen. [1] Zulassungsstudie monarchE – Patienteneinschluss und Studiendesign~ Grundlage für die Erweiterung der Zulassung waren die Ergebnisse der offenen, multizentrischen Phase-III-Studie monarchE. [2,3] In die Studie eingeschlossen waren 5.637 Frauen und Männer mit frühem und kurativ behandeltem HR+, HER2- Mammakarzinom und hohem Rezidivrisiko#. Ein hohes Rezidivrisiko# wurde in der Kohorte 1 (n = 5.120)~, auf der die Zulassung basiert, wie folgt definiert: ≥ 4 pALN (positive axilläre Lymphknoten) oder 1–3 pALN und zusätzlich mindestens eins der folgenden Kriterien: Tumorgröße von ≥ 5 cm oder histologischer Grad 3 Nach einer Randomisierung im Verhältnis 1:1 erhielten die Patientinnen und Patienten über 2 Jahre entweder zweimal täglich 150 mg Abemaciclib zusammen mit einer endokrinen Standardtherapie (Tamoxifen oder Aromataseinhibitor) je nach Ermessen des behandelnden Arztes oder die adjuvante endokrine Standardtherapie allein. [1,2] Als primärer Studienendpunkt wurde das Überleben ohne Auftreten einer invasiven Erkrankung (invasive disease-free survival, IDFS) festgelegt. Dieses war definiert als Zeit bis zum Rezidiv, jeglicher neuer Krebserkrankung oder Tod. [1] Einsatz auch bei bereits begonnener endokriner Therapie [1] In die monarchE Studie~ wurden auch Patientinnen und Patienten eingeschlossen, die bereits bis zu 12 Wochen auf endokrine Therapie eingestellt waren und Abemaciclib zusätzlich zur fortlaufenden Therapie entsprechend dem Studienprotokoll erhielten. [1-2] Diese Patientinnen und Patienten können jetzt von Abemaciclib* profitieren [1]: Mit HR+, HER2- EBC* und hohem Rezidivrisiko# Sowohl prä- und postmenopausale Frauen als auch Männer [1] Abemaciclib sollte hier kontinuierlichΔ ohne Therapiepause, in Kombination mit Tamoxifen oder Aromataseinhibitor, über 2 Jahre eingenommen werden& Auch bei bereits begonnener endokriner Therapie° Ergebnisse von monarchE überzeugten~ Bei einem medianen Follow-up der Studie von 27,7 Monaten hatten 91 % der Patientinnen und Patienten die Behandlungsphase von 2 Jahren abgeschlossen. [1] Unter Therapie mit Abemaciclib wurde bei Patientinnen und Patienten mit hohem Rezidivrisiko# eine klinisch bedeutsame Verlängerung des Überlebens ohne invasive Erkrankung (IDFS) erreicht: die Risikoreduktion für ein IDFS-Ereignis betrug 32 % (HR: 0,68, 95 % KI: 0,527–0,808, p = 0,0001). [1] Nach 24 Monaten lag das IDFS im Arm mit Abemaciclib bei 92,6 % im Vergleich zu 89,6 % im Kontrollarm. [1] Auch das Risiko eines Fernrezidivs wurde unter Abemaciclib überzeugend um ein Drittel - 33,1 % (HR 0,669; 95 % KI 0,554–0,809) - reduziert. Dabei waren 94,1% der Patientinnen und Patienten im Verumarm und 91,2% im Kontrollarm nach 24 Monaten ohne ein Fernrezidiv. [1] Weitere Analysen zum sekundären Endpunkt Gesamtüberleben stehen noch aus, zum aktuellen Zeitpunkt sind diese Daten noch unreif. [2] Überzeugendes und bekanntes Verträglichkeitsprofil [1,2,4] Das Verträglichkeitsprofil von Abemaciclib in der monarchE Studie~ entsprach dem bisher Bekannten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Abemaciclib-Arm waren Diarrhö, Neutropenie und Fatigue. Im Verumarm brachen 6,5 % die Therapie während der Behandlungsphase ab, im Kontrollarm waren es 1,1 %. [2] Die Diarrhö ist die Hauptnebenwirkung unter Abemaciclib und trat bei 72,9 % - 74,6 % (Grad 1-2 ) bzw. 7,6 % - 11,7 % (Grad 3) der Patientinnen und Patienten auf.§ [1,2,4] Die Diarrhö ist überwiegend passager und kann in der Regel gut mit einem Durchfallmedikament, wie z.B. Loperamid, behandelt werden.§ [1,2,4] Dieses sollte beim ersten ungeformten Stuhlgang eingenommen werden. In Abhängigkeit des Grades der Nebenwirkung kann eine Dosisunterbrechung und Dosisreduktion erfolgen.§ [1,2,4] Einfache Einnahme von Abemaciclib mit kontinuierlicher GabeΔ – ohne Therapiepause [1] Abemaciclib wird kontinuierlichΔ, ohne Pause, eingenommen. [1] Die empfohlene Dosis bei Anwendung in Kombination mit endokriner Therapie beträgt 150 mg 2 x täglich (morgens und abends)Δ. [1] Abemaciclib ist als Filmtablette mit 150 mg, 100 mg oder 50 mg verfügbar. [1] * Verzenios® ist in Kombination mit einer ET angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2-, nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. [1] ** Verzenios® ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit HR+, HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie. [1] # Hohes Rezidivrisiko deﬁniert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (paLN) oder 1-3 paLN und mind. eins der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5cm oder histologischer Grad 3. [1] Δ Die empfohlene Dosis beträgt 150 mg 2 x tgl. Verzenios® und sollte ohne Unterbrechung für 2 Jahre erfolgen (EBC) oder bis zum Wiederauftreten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht-akzeptablen Toxizität (EBC und MBC). Bestimmte Nebenwirkungen können eine Dosisunterbrechung und/oder – reduktion erforderlich machen. Weitere Informationen entnehmen Sie der Fachinformation (aktueller Stand). ~ Die ITT-Population in der monarchE Studie bestand aus Kohorte 1 (n = 5.120) und Kohorte 2 (n = 517). Die Zulassung wurde basierend auf Kohorte 1 erteilt. Einschlusskriterien der Kohorte 2 waren 1-3 paLN und alle der folgenden Kriterien: Tumorgröße < 5 cm, histologischer Grad < 3 und zentral getesteter Ki-67-Index ≥ 20 %. ° Einschluss in die monarchE Studie erfolgte bis 12 Wochen nach Beginn der ET. & Fortsetzung der ET über 3-8 Jahre gemäß klinischer Indikation. § MBC: Diarrhö trat unter Verzenios® bei 72,9 % (Grad 1-2) bzw. 11,7 % (Grad 3) der Patientinnen auf. [1,4]; EBC: Diarrhö trat unter Verzenios® bei 74,6 % (Grad 1-2) bzw. 7,6 % (Grad 3) der Patientinnen und Patienten auf. [1,2] EBC = Mammakarzinom im Frühstadium; MBC = metastasiertes Mammakarzinom PP-AL-DE-1358 » Zum Impressum von Lilly Deutschland GmbH Fachinformation Verzenios® Literatur [1] Fachinformation Verzenios, aktueller Stand [2] Johnston SRD et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. [3] Harbeck N.; Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021 Dec;32(12):1571-1581. [4] Rugo HS et al. Management of Abemaciclib‐Associated Adverse Events in Patients with Hormone Receptor‐Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2‐Negative Advanced Breast Cancer: Safety Analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. The Oncologist. 2020;26(1):e53-e65.

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