Endgültige Daten der MONARCH-2-Studie bestätigen OS-Vorteil

In der MONARCH-2-Studie erhielten Patient:innen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1]a in Kombination mit Fulvestrant. Die finale Analyse hat nun den bei früheren Analysen beobachteten OS- und PFS-Vorteil nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 6,5 Jahren bestätigt. Details dazu vom SABCS 2022. Kontinuierliche CDK4 & 6 Inhibition mit Abemaciclib Die Kombination einer endokrin-basierten Therapie mit CDK4 & 6 Inhibitoren wie Abemaciclib (Verzenios®, zur Fachinformation) ist bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinom heute Behandlungsstandard. Abemaciclib ist zugelassen u. a. in Kombination mit Fulvestrant im palliativen Setting bei Frauen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs, die eine endokrine Vortherapie (ET) erhalten hatten. Dies beruht auf den Daten der globalen, doppelblinden placebokontrollierten Phase-III-Studie MONARCH-2. Darin erhielten 669 Patientinnen mit Progress unter oder kurzfristig nach einer ET Fulvestrant entweder in Kombination mit Abemaciclib oder Placebo. [2,3] MONARCH-2: Signifikante Verbesserung von PFS und OS Hierbei ermöglichte die Therapie im Verumarm in den bisherigen Analysen im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) mit im Median 16,4 vs. 9,3 Monaten (Hazard Ratio [HR] 0,553; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,449-0,681; p < 0,0001) und des Gesamtüberlebens (OS 46,7 vs. 37,3 Monate; HR 0,757; 95 %-KI 0,606-0,945; p = 0,0137). [2,3] Diese positiven Effekte ließen sich über alle Subgruppen hinweg konsistent nachweisen. Eine explorative Analyse der Studie zeigte zudem, dass die Kombinationstherapie den Beginn einer nachfolgenden Chemotherapie im Vergleich zu Placebo und Fulvestrant um mehr als 2 Jahre verzögern konnte (50,2 versus 22,1 Monate; HR 0,625; 95 %-KI 0,501-0,779). [3] Im Rahmen des San Antonio Breast Cancer Symposiums (SABCS 2022) wurden nun die Ergebnisse der präspezifizierten finalen OS-Analyse nach 441 Ereignissen vorgestellt. Da die statistische Signifikanz für das OS bereits in der Interimsanalyse erreicht wurde, handelt es sich formal um eine post-hoc-Analyse. Datenschnitt war am 18. März 2022. [4] Die wichtigsten Ergebnisse der finalen Analyse Nach einem medianen Follow-up von 6,5 Jahren betrug die 5-Jahres-OS-Rate unter Abemaciclib/Fulvestrant 41,2 % vs. 29,2 % in der Kontrollgruppe (HR 0,784; 95 %-KI 0,644-0,955; p = 0,0157; Abb. 1). Der OS-Vorteil zeigte sich in allen Subgruppen mit einem numerisch größeren Nutzen bei Patientinnen mit ungünstiger Prognose. [4] Auch der PFS-Vorteil blieb bestehen: Nach 5 Jahren waren in der Verumgruppe noch 21,5 % der Patientinnen progressionsfrei, im Placebo/Fulvestrant-Arm dagegen nur noch 5,0 % (HR 0,539; p < 0,000001). Zudem benötigten in dem Abemaciclib/Fulvestrant-Arm 32,4 % der Patientinnen noch keine Chemotherapie, was im Kontrollarm nur bei 14,7 % der Patientinnen der Fall war (HR 0,674; p < 0,0001). Die Kombinationstherapie erwies sich auch in der Langzeitanwendung als handhabbar und sicher, es wurden keine kumulativen Toxizitäten oder neuen Sicherheitssignale beobachtet. [4] Abb. 1: MONARCH-2-Studie: Ergebnis der finalen Analyse für das Gesamtüberleben (OS). [5] Abszisse: Zeit (Monate); Patientinnen unter Risiko; Abemaciclib + Fulvestrant; Placebo + Fulvestrant. Ordinate: OS (%). Legende: No. Events = Ereignisse (n); Median (months) = Median (Monate); Abemaciclib + Fulvestrant; Placebo + Fulvestrant; HR = Hazard Ratio; CI = Konfidenzintervall Lilly Deutschland GmbH × a Verzenios® ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit HR+, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten kombiniert werden. [1] b Abemaciclib (Verzenios®) ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombiniert werden. [1] # Hohes Rezidivrisiko definiert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (paLN) oder 1-3 paLN und mind. eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5cm oder histologischer Grad 3. [1] PP-AL-DE-1845 » Zum Impressum von Lilly Deutschland GmbH Fachinformation Verzenios® Literatur [1] Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand. [2] Sledge GW, Jr et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2− Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. [3] Sledge GW, Jr et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy—MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology. 2020;6(1):116-124. [4] Sledge GW, Jr et al. Final overall survival analysis of Monarch 2: A phase 3 trial of Abemaciclib plus Fulvestrant in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. SABCS 2022, San Antonio, 08.12.2022, Spotlight Poster Discussion 13, PD13-11.

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