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Erschienen in:

01.01.2007 | Leitthema

Epigenetische Inaktivierung von Genexpression

Neue therapeutische Zielstrukturen in der Hämatoonkologie

verfasst von: Prof. Dr. M. Lübbert, R. Claus

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 1/2007

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Zusammenfassung

Epigenetische Alterationen bei Leukämien, Myelodysplasien (MDS), anderen hämatologischen Neoplasien sowie soliden Tumoren bieten neuartige therapeutische Angriffspunkte, da sie pharmakologisch reversibel sind. Inzwischen sind bei fast jeder Tumorentität pathologische Geninaktivierungen beschrieben (von Tumorsuppressorgenen, Adhäsionsmolekülen, metastasierungsassoziierten Proteinen etc.). Mehrere wichtige Angriffspunkte für pharmakologische Genreaktivierung in vivo sind bekannt. Zum einen kann DNA-Hypermethylierung durch Inhibitoren von Methylierungsaktivität (Azanukleoside wie Vidaza® und Decitabine/Dacogen®) rückgängig gemacht werden, mit Nachweis von In-vivo-Genreaktivierung. Zum anderen können in malignen Zellen inaktivierende Histonmodifikationen durch Inhibitoren von Histondeacetylasen (z.B. Valproinsäure, Zolinza®/Vorinostat®/SAHA, Depsipeptide etc.) antagonisiert werden. In Kombinationsstudien werden beide genreaktivierenden Mechanismen bereits bei Leukämien und Myelodysplasien wie auch in soliden Tumoren in Phase-I- bzw. -II-Studien untersucht. Zukünftige, innovative Therapieansätze leiten sich aus der Hochregulation von Rezeptormolekülen (z.B. Östrogenrezeptor, Androgenrezeptor, Retinolsäurerezeptor) in verschiedenen Neoplasien ab, wobei epigenetisch aktive Substanzen als „biological response modifier“ in Kombination mit Hormon- bzw. Differenzierungssignalen bei verschiedenen Malignomen eingesetzt werden können.
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Metadaten
Titel
Epigenetische Inaktivierung von Genexpression
Neue therapeutische Zielstrukturen in der Hämatoonkologie
verfasst von
Prof. Dr. M. Lübbert
R. Claus
Publikationsdatum
01.01.2007
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 1/2007
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-006-1155-y

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