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Erschienen in:

25.01.2022 | Gallenblasenkarzinom | Studien

Aktuelle Therapiekonzepte und laufende Studien bei biliären Tumoren

verfasst von: PD Dr. Thorsten Oliver Götze, Oliver Waidmann, Karl J. Oldhafer, Arndt Vogel

Erschienen in: Die Onkologie | Sonderheft 1/2022

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Auszug

Das Cholangiokarzinom (CCA) ist trotz einer steigenden Inzidenz eine seltene Tumorentität. Aufgrund eines klinisch oft lange inapparenten Verlaufs und fehlender Strategien zur Früherkennung ist zum Zeitpunkt der Diagnose häufig bereits eine chirurgische Resektion nicht mehr möglich, sodass palliative Therapiekonzepte im Vordergrund stehen. Die Chemotherapie mit Gemcitabin und Cisplatin stellt zwar weiterhin den Standard dar, erste Studien mit molekularen Ansätzen in selektionierten Patientenkollektiven sind jedoch sehr vielversprechend und unterstreichen den Einzug der personalisierten Medizin in die Therapie des CCA sowie die zunehmende Bedeutung einer frühzeitigen genetischen Diagnostik. Darüber hinaus finden auch lokale Therapiekonzepte vermehrt Berücksichtigung, deren Stellenwert innerhalb von Studien evaluiert werden muss. Dieser Artikel fasst die aktuellen Therapiemöglichkeiten zusammen mit einem Schwerpunkt auf systemischen Therapiestrategien (Tab. 1).
Tab. 1
Übersicht der Studien im Bereich der frühen Stadien der Gallenblasen- und Gallengangskarzinome aus den Arbeitsgemeinschaften AIO, ACO, CALGP
Studie/NCT-Nr.
Phase
Indikation
Intervention
Primäre Endpunkt(e)
N
Anzahl Zentren
Kontakt
Perioperative/adjuvante Studien
ACTICCA
III
Cholangio- und Gallenblasenkarzinom operabel
Adjuvant Capecitabin vs. adjuvant Gemcitabin/Cisplatin
OS
781
60
Acticca@uke.de
GAIN
NCT03673072
EudraCT: 2017-004444-38
III
Cholangio- und Gallenblasenkarzinom operabel
3 Zyklen neoadjuvant und adjuvant Gem/Cis vs. direkte Op.
„Overall survival“
333
50
Goetze.Thorsten@KHNW.de
Bankstahl.ulli@khnw.de
ADJUBIL
EudraCT: 2021-002389-41
II
Cholangio- und Gallenblasenkarzinom operabel
Adjuvant Capecitabin + Tremelimumab/Durvalumab vs. adjuvant Tremelimumab/Durvalumab
„Recurrence-free survival at 12 months“
40
15
Goetze.Thorsten@ikf-KHNW.de
Kochen.lisa@ikf-khnw.de
PEARLDIFER
EudraCT: 2021-006232-50
II
Cholangiokarzinom operabel, FGFR2-Alteration
„Definitive organ-preserving therapy: SBRT + Pemigatinib“
„Objective response rate (ORR [assessed every 6 weeks in the first year and every 8 weeks thereafter])“
20
40
Goetze.Thorsten@ikf-KHNW.de
Prause.melanie@ikf-khnw.de
PERSUASION
NCT04896931
I–IV
Cholangio- und Gallenblasenkarzinom
„Permanent, prospective, multicenter registry including all kind of oncological therapy lines and procedures, clinical outcome, translational research (biobanking) and QoL“
PFS; DFS; OS; QoL
Initial 200
Initial 50
Goetze.Thorsten@ikf-KHNW.de
Kochen.lisa@ikf-khnw.de
Studien in der palliativen Situation
CONGENIAL
Gallenblasenkarzinom kurativ
„Translational/comprehensive genomic profiling“
„Frequency of targetable mutations/risk factors“
200
Goetze.Thorsten@ikf-KHNW.de
Kochen.lisa@ikf-khnw.de
Deutsches Zentralregister: inzidentelles Gallenblasenkarzinom (CAES/CAMIC/AIO)
IV
Inzidentelles Gallenblasenkarzinom (IGBC) kurativ
Registerplattform, permanent für „inzidentelle Gallenblasenkarzinome“
Permanent
500
Goetze.Thorsten@KHNW.de
Bankstahl.ulli@khnw.de
IMMUWHY
II
Cholangiokarzinom, „liver limited“
1./2. Linie: Kombination SIRT plus Durvalumab/Tremelimumab
„Objective response rate“
50
10
Vogel.arndt@mh-hannover.de
ADVANCE
II
Cholangiokarzinom
FGR2-Fusion
1./2. Linie: Atezolizumab/Derazantinib
„Objective response rate“
30
10
Vogel.arndt@mh-hannover.de
PFS „progression-free survival“, DFS „disease-free survival“, OS „Overall Survival“, QoL „quality of life“, AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie, ACO Arbeitsgemeinschaft Chirurgische Onkologie, CALGP Chirurgische Arbeitsgemeinschaft für Leber-, Galle- und Pankreaserkrankungen
Literatur
4.
Zurück zum Zitat Bagante F, Spolverato G, Weiss M, Alexandrescu S, Marques HP, Aldrighetti L et al (2018) Assessment of the lymph node status in patients undergoing liver resection for Intrahepatic cholangiocarcinoma: the new eighth edition AJCC staging system. J Gastrointest Surg 22(1):52–59. https://doi.org/10.1007/s11605-017-3426-xCrossRefPubMed Bagante F, Spolverato G, Weiss M, Alexandrescu S, Marques HP, Aldrighetti L et al (2018) Assessment of the lymph node status in patients undergoing liver resection for Intrahepatic cholangiocarcinoma: the new eighth edition AJCC staging system. J Gastrointest Surg 22(1):52–59. https://​doi.​org/​10.​1007/​s11605-017-3426-xCrossRefPubMed
9.
11.
Zurück zum Zitat Brieau B, Dahan L, De Rycke Y, Boussaha T, Vasseur P, Tougeron D et al (2015) Second-line chemotherapy for advanced biliary tract cancer after failure of the gemcitabine-platinum combination: a large multicenter study by the association des gastro-entérologues oncologues. Cancer 121(18):3290–3297. https://doi.org/10.1002/cncr.29471CrossRefPubMed Brieau B, Dahan L, De Rycke Y, Boussaha T, Vasseur P, Tougeron D et al (2015) Second-line chemotherapy for advanced biliary tract cancer after failure of the gemcitabine-platinum combination: a large multicenter study by the association des gastro-entérologues oncologues. Cancer 121(18):3290–3297. https://​doi.​org/​10.​1002/​cncr.​29471CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Cucchetti A, Cappelli A, Mosconi C, Zhong JH, Cescon M, Pinna AD, Golfieri R (2017) Improving patient selection for selective internal radiation therapy of intra-hepatic cholangiocarcinoma: a meta-regression study. Liver Int 37(7):1056–1064. https://doi.org/10.1111/liv.13382CrossRefPubMed Cucchetti A, Cappelli A, Mosconi C, Zhong JH, Cescon M, Pinna AD, Golfieri R (2017) Improving patient selection for selective internal radiation therapy of intra-hepatic cholangiocarcinoma: a meta-regression study. Liver Int 37(7):1056–1064. https://​doi.​org/​10.​1111/​liv.​13382CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Edeline J, Benabdelghani M, Bertaut A, Watelet J, Hammel P, Joly JP et al (2019) Gemcitabine and oxaliplatin chemotherapy or surveillance in resected biliary tract cancer (PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER GI): a randomized phase III study. J Clin Oncol 37(8):658–667. https://doi.org/10.1200/jco.18.00050CrossRefPubMed Edeline J, Benabdelghani M, Bertaut A, Watelet J, Hammel P, Joly JP et al (2019) Gemcitabine and oxaliplatin chemotherapy or surveillance in resected biliary tract cancer (PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER GI): a randomized phase III study. J Clin Oncol 37(8):658–667. https://​doi.​org/​10.​1200/​jco.​18.​00050CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat NCCN (2019) NCCN guidelines® for hepatobiliary cancers NCCN (2019) NCCN guidelines® for hepatobiliary cancers
22.
Zurück zum Zitat Goetze TO, Bechstein WO, Bankstahl US, Keck T, Königsrainer A, Lang SA et al (2020) Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine plus cisplatin followed by radical liver resection versus immediate radical liver resection alone with or without adjuvant chemotherapy in incidentally detected gallbladder carcinoma after simple cholecystectomy or in front of radical resection of BTC (ICC/ECC)—a phase III study of the German registry of incidental gallbladder carcinoma platform (GR)—the AIO/ CALGP/ ACO-GAIN-trial. BMC Cancer 20(1):122. https://doi.org/10.1186/s12885-020-6610-4CrossRefPubMedPubMedCentral Goetze TO, Bechstein WO, Bankstahl US, Keck T, Königsrainer A, Lang SA et al (2020) Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine plus cisplatin followed by radical liver resection versus immediate radical liver resection alone with or without adjuvant chemotherapy in incidentally detected gallbladder carcinoma after simple cholecystectomy or in front of radical resection of BTC (ICC/ECC)—a phase III study of the German registry of incidental gallbladder carcinoma platform (GR)—the AIO/ CALGP/ ACO-GAIN-trial. BMC Cancer 20(1):122. https://​doi.​org/​10.​1186/​s12885-020-6610-4CrossRefPubMedPubMedCentral
26.
27.
Zurück zum Zitat Gutt C, Jenssen C, Barreiros AP, Götze TO, Stokes CS, Jansen PL et al (2018) Updated S3-guideline for prophylaxis, diagnosis and treatment of gallstones. German society for digestive and metabolic diseases (DGVS) and German society for surgery of the alimentary tract (DGAV)—AWMF registry 021/008. Z Gastroenterol 56(8):912–966. https://doi.org/10.1055/a-0644-2972CrossRefPubMed Gutt C, Jenssen C, Barreiros AP, Götze TO, Stokes CS, Jansen PL et al (2018) Updated S3-guideline for prophylaxis, diagnosis and treatment of gallstones. German society for digestive and metabolic diseases (DGVS) and German society for surgery of the alimentary tract (DGAV)—AWMF registry 021/008. Z Gastroenterol 56(8):912–966. https://​doi.​org/​10.​1055/​a-0644-2972CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Javle MM, Roychowdhury S, Kelley RK, Sadeghi S, Macarulla T, Waldschmidt DT et al (2021) Final results from a phase II study of infigratinib (BGJ398), an FGFR-selective tyrosine kinase inhibitor, in patients with previously treated advanced cholangiocarcinoma harboring an FGFR2 gene fusion or rearrangement. J Clin Oncol 39(3):265–265. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.265CrossRef Javle MM, Roychowdhury S, Kelley RK, Sadeghi S, Macarulla T, Waldschmidt DT et al (2021) Final results from a phase II study of infigratinib (BGJ398), an FGFR-selective tyrosine kinase inhibitor, in patients with previously treated advanced cholangiocarcinoma harboring an FGFR2 gene fusion or rearrangement. J Clin Oncol 39(3):265–265. https://​doi.​org/​10.​1200/​JCO.​2021.​39.​3_​suppl.​265CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Kiefer MV, Albert M, McNally M, Robertson M, Sun W, Fraker D et al (2011) Chemoembolization of intrahepatic cholangiocarcinoma with cisplatinum, doxorubicin, mitomycin C, ethiodol, and polyvinyl alcohol: a 2-center study. Cancer 117(7):1498–1505. https://doi.org/10.1002/cncr.25625CrossRefPubMed Kiefer MV, Albert M, McNally M, Robertson M, Sun W, Fraker D et al (2011) Chemoembolization of intrahepatic cholangiocarcinoma with cisplatinum, doxorubicin, mitomycin C, ethiodol, and polyvinyl alcohol: a 2-center study. Cancer 117(7):1498–1505. https://​doi.​org/​10.​1002/​cncr.​25625CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Lamarca A, Palmer DH, Wasan HS, Ross PJ, Ma YT, Arora A et al (2019) ABC-06 | A randomised phase III, multi-centre, open-label study of active symptom control (ASC) alone or ASC with oxaliplatin / 5‑FU chemotherapy (ASC+mFOLFOX) for patients (pts) with locally advanced / metastatic biliary tract cancers (ABC) previously-treated with cisplatin/gemcitabine (cisgem) chemotherapy. J Clin Oncol 37(15):4003–4003. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.4003CrossRef Lamarca A, Palmer DH, Wasan HS, Ross PJ, Ma YT, Arora A et al (2019) ABC-06 | A randomised phase III, multi-centre, open-label study of active symptom control (ASC) alone or ASC with oxaliplatin / 5‑FU chemotherapy (ASC+mFOLFOX) for patients (pts) with locally advanced / metastatic biliary tract cancers (ABC) previously-treated with cisplatin/gemcitabine (cisgem) chemotherapy. J Clin Oncol 37(15):4003–4003. https://​doi.​org/​10.​1200/​JCO.​2019.​37.​15_​suppl.​4003CrossRef
38.
Zurück zum Zitat Manceau V, Palard X, Rolland Y, Pracht M, Le Sourd S, Laffont S (2018) A MAA-based dosimetric study in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma treated with a combination of chemotherapy and (90)Y-loaded glass microsphere selective internal radiation therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging 45(10):1731–1741. https://doi.org/10.1007/s00259-018-3990-7CrossRefPubMed Manceau V, Palard X, Rolland Y, Pracht M, Le Sourd S, Laffont S (2018) A MAA-based dosimetric study in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma treated with a combination of chemotherapy and (90)Y-loaded glass microsphere selective internal radiation therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging 45(10):1731–1741. https://​doi.​org/​10.​1007/​s00259-018-3990-7CrossRefPubMed
45.
Zurück zum Zitat Perkhofer L, Berger AW, Beutel AK, Gallmeier E, Angermeier S, Fischer von Weikersthal L et al (2019) Nal-IRI with 5‑fluorouracil (5-FU) and leucovorin or gemcitabine plus cisplatin in advanced biliary tract cancer—the NIFE trial (AIO-YMO HEP-0315) an open label, non-comparative, randomized, multicenter phase II study. BMC Cancer 19(1):990. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6142-yCrossRefPubMedPubMedCentral Perkhofer L, Berger AW, Beutel AK, Gallmeier E, Angermeier S, Fischer von Weikersthal L et al (2019) Nal-IRI with 5‑fluorouracil (5-FU) and leucovorin or gemcitabine plus cisplatin in advanced biliary tract cancer—the NIFE trial (AIO-YMO HEP-0315) an open label, non-comparative, randomized, multicenter phase II study. BMC Cancer 19(1):990. https://​doi.​org/​10.​1186/​s12885-019-6142-yCrossRefPubMedPubMedCentral
48.
Zurück zum Zitat Ramaswamy A, Ostwal V, Sharma A, Bhargava P, Srinivas S, Goel M et al (2021) Efficacy of capecitabine plus irinotecan vs irinotecan monotherapy as second-line treatment in patients with advanced gallbladder cancer: a multicenter phase 2 randomized clinical trial (GB-SELECT). JAMA Oncol 7(3):436–439. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.6166CrossRefPubMed Ramaswamy A, Ostwal V, Sharma A, Bhargava P, Srinivas S, Goel M et al (2021) Efficacy of capecitabine plus irinotecan vs irinotecan monotherapy as second-line treatment in patients with advanced gallbladder cancer: a multicenter phase 2 randomized clinical trial (GB-SELECT). JAMA Oncol 7(3):436–439. https://​doi.​org/​10.​1001/​jamaoncol.​2020.​6166CrossRefPubMed
50.
54.
56.
Zurück zum Zitat Sinn M, Arnold D, Borner M, Caca K, Götze TO, Ricke J, Seehofer D, Stein A, Vogel A, Wege H, Weichert W, Winder T (2021) Biliäre Karzinome (Onkopedia) Sinn M, Arnold D, Borner M, Caca K, Götze TO, Ricke J, Seehofer D, Stein A, Vogel A, Wege H, Weichert W, Winder T (2021) Biliäre Karzinome (Onkopedia)
60.
Zurück zum Zitat Vogl TJ, Naguib NN, Nour-Eldin NE, Bechstein WO, Zeuzem S, Trojan J, Gruber-Rouh T (2012) Transarterial chemoembolization in the treatment of patients with unresectable cholangiocarcinoma: results and prognostic factors governing treatment success. Int J Cancer 131(3):733–740. https://doi.org/10.1002/ijc.26407CrossRefPubMed Vogl TJ, Naguib NN, Nour-Eldin NE, Bechstein WO, Zeuzem S, Trojan J, Gruber-Rouh T (2012) Transarterial chemoembolization in the treatment of patients with unresectable cholangiocarcinoma: results and prognostic factors governing treatment success. Int J Cancer 131(3):733–740. https://​doi.​org/​10.​1002/​ijc.​26407CrossRefPubMed
64.
Zurück zum Zitat Yoo C, Kim K‑P, Kim I, Kang MJ, Cheon J, Kang BW et al (2021) Liposomal irinotecan (nal-IRI) in combination with fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) for patients with metastatic biliary tract cancer (BTC) after progression on gemcitabine plus cisplatin (GemCis): multicenter comparative randomized phase 2b study (NIFTY). J Clin Oncol 39(15):4006–4006. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4006CrossRef Yoo C, Kim K‑P, Kim I, Kang MJ, Cheon J, Kang BW et al (2021) Liposomal irinotecan (nal-IRI) in combination with fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) for patients with metastatic biliary tract cancer (BTC) after progression on gemcitabine plus cisplatin (GemCis): multicenter comparative randomized phase 2b study (NIFTY). J Clin Oncol 39(15):4006–4006. https://​doi.​org/​10.​1200/​JCO.​2021.​39.​15_​suppl.​4006CrossRef
66.
Zurück zum Zitat Others (2020) Poster 52P. ESMO, (Virtual) Others (2020) Poster 52P. ESMO, (Virtual)
Metadaten
Titel
Aktuelle Therapiekonzepte und laufende Studien bei biliären Tumoren
verfasst von
PD Dr. Thorsten Oliver Götze
Oliver Waidmann
Karl J. Oldhafer
Arndt Vogel
Publikationsdatum
25.01.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe Sonderheft 1/2022
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-022-01101-2

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