Skip to main content
Erschienen in: Zeitschrift für Gerontologie und Geriatrie 1/2023

20.01.2023 | Hämatologische Neoplasien | CME Zertifizierte Fortbildung

Klonale Hämatopoese – Ursachen und klinische Implikationen

verfasst von: Prof. Dr. med. Andreas Burchert

Erschienen in: Zeitschrift für Gerontologie und Geriatrie | Ausgabe 1/2023

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Eine klonale Hämatopoese von unbestimmtem Potenzial (CHIP) ist eine Blutbildung aus Stammzellen mit Mutationen in leukämieassoziierten Treibergenen. Diese verleihen Stammzellklonen eine erhöhte Stresstoleranz und expansives Potenzial. Patienten mit CHIP sind hämatologisch gesund. Hauptrisikofaktor für die Entstehung einer CHIP ist das Alter bzw. die mit Alterung assoziierten chronischen Entzündungsprozesse, das sogenannte „inflammaging“. Die Korrelation von altersassoziierten Komorbiditäten mit dem Nachweis einer CHIP ist daher nicht zufällig. Eine CHIP ist unter anderem mit einem deutlich erhöhten Risiko kardiovaskulärer Erkrankungen und mit einer erhöhten Gesamtsterblichkeit assoziiert. Pathomechanistisch führt eine CHIP zur gesteigerten Sekretion proinflammatorischer Zytokine. Eine CHIP ist zudem mit einem deutlich erhöhten Risiko der Entwicklung hämatologischer Neoplasien assoziiert. Eine potenzielle Therapie von CHIP könnte somit das Auftreten hämatologischer Neoplasien unterdrücken und altersassoziierten Erkrankungen vorbeugen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Scala S, Aiuti A (2019) In vivo dynamics of human hematopoietic stem cells: novel concepts and future directions. Blood Adv 3(12):1916–1924CrossRef Scala S, Aiuti A (2019) In vivo dynamics of human hematopoietic stem cells: novel concepts and future directions. Blood Adv 3(12):1916–1924CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Busque L, Patel JP, Figueroa ME et al (2012) Recurrent somatic TET2 mutations in normal elderly individuals with clonal hematopoiesis. Nat Genet 44(11):1179–1181CrossRef Busque L, Patel JP, Figueroa ME et al (2012) Recurrent somatic TET2 mutations in normal elderly individuals with clonal hematopoiesis. Nat Genet 44(11):1179–1181CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Holstege H, Pfeiffer W, Sie D et al (2014) Somatic mutations found in the healthy blood compartment of a 115-yr-old woman demonstrate oligoclonal hematopoiesis. Genome Res 24(5):733–742CrossRef Holstege H, Pfeiffer W, Sie D et al (2014) Somatic mutations found in the healthy blood compartment of a 115-yr-old woman demonstrate oligoclonal hematopoiesis. Genome Res 24(5):733–742CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Genovese G, Kähler AK, Handsaker RE et al (2014) Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med 371(26):2477–2487CrossRef Genovese G, Kähler AK, Handsaker RE et al (2014) Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med 371(26):2477–2487CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J et al (2014) Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med 371(26):2488–2498CrossRef Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J et al (2014) Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med 371(26):2488–2498CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Zink F, Stacey SN, Norddahl GL et al (2017) Clonal hematopoiesis, with and without candidate driver mutations, is common in the elderly. Blood 130(6):742–752CrossRef Zink F, Stacey SN, Norddahl GL et al (2017) Clonal hematopoiesis, with and without candidate driver mutations, is common in the elderly. Blood 130(6):742–752CrossRef
7.
Zurück zum Zitat McKerrell T, Park N, Moreno T et al (2015) Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep 10(8):1239–1245CrossRef McKerrell T, Park N, Moreno T et al (2015) Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep 10(8):1239–1245CrossRef
8.
Zurück zum Zitat van Zeventer IA, Salzbrunn JB, de Graaf AO et al (2021) Prevalence, predictors, and outcomes of clonal hematopoiesis in individuals aged ≥80 years. Blood Adv 5(8):2115–2122CrossRef van Zeventer IA, Salzbrunn JB, de Graaf AO et al (2021) Prevalence, predictors, and outcomes of clonal hematopoiesis in individuals aged ≥80 years. Blood Adv 5(8):2115–2122CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Acuna-Hidalgo R, Sengul H, Steehouwer M et al (2017) Ultra-sensitive sequencing identifies high prevalence of clonal hematopoiesis-associated mutations throughout adult life. Am J Hum Genet 101(1):50–64CrossRef Acuna-Hidalgo R, Sengul H, Steehouwer M et al (2017) Ultra-sensitive sequencing identifies high prevalence of clonal hematopoiesis-associated mutations throughout adult life. Am J Hum Genet 101(1):50–64CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Buscarlet M, Provost S, Zada YF et al (2017) DNMT3A and TET2 dominate clonal hematopoiesis and demonstrate benign phenotypes and different genetic predispositions. Blood 130(6):753–762CrossRef Buscarlet M, Provost S, Zada YF et al (2017) DNMT3A and TET2 dominate clonal hematopoiesis and demonstrate benign phenotypes and different genetic predispositions. Blood 130(6):753–762CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Cook EK, Izukawa T, Young S et al (2019) Comorbid and inflammatory characteristics of genetic subtypes of clonal hematopoiesis. Blood Adv 3(16):2482–2486CrossRef Cook EK, Izukawa T, Young S et al (2019) Comorbid and inflammatory characteristics of genetic subtypes of clonal hematopoiesis. Blood Adv 3(16):2482–2486CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Franceschi C, Garagnani P, Parini P, Giuliani C, Santoro A (2018) Inflammaging: a new immune–metabolic viewpoint for age-related diseases. Nat Rev Endocrinol 14(10):576–590CrossRef Franceschi C, Garagnani P, Parini P, Giuliani C, Santoro A (2018) Inflammaging: a new immune–metabolic viewpoint for age-related diseases. Nat Rev Endocrinol 14(10):576–590CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Ferrucci L, Fabbri E (2018) Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty. Nat Rev Cardiol 15(9):505–522CrossRef Ferrucci L, Fabbri E (2018) Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty. Nat Rev Cardiol 15(9):505–522CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Liberale L, Montecucco F, Tardif J‑C, Libby P, Camici GG (2020) Inflamm-ageing: the role of inflammation in age-dependent cardiovascular disease. Eur Heart J 41(31):2974–2982CrossRef Liberale L, Montecucco F, Tardif J‑C, Libby P, Camici GG (2020) Inflamm-ageing: the role of inflammation in age-dependent cardiovascular disease. Eur Heart J 41(31):2974–2982CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Fragoso CAV, Lee PJ (2012) The aging lung. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 67A(3):233–235CrossRef Fragoso CAV, Lee PJ (2012) The aging lung. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 67A(3):233–235CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Stahl EC, Haschak MJ, Popovic B, Brown BN (2018) Macrophages in the aging liver and age-related liver disease. Front Immunol 9:2795CrossRef Stahl EC, Haschak MJ, Popovic B, Brown BN (2018) Macrophages in the aging liver and age-related liver disease. Front Immunol 9:2795CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Mészáros Á, Molnár K, Nógrádi B et al (2020) Neurovascular inflammaging in health and disease. Cells 9(7):1614CrossRef Mészáros Á, Molnár K, Nógrádi B et al (2020) Neurovascular inflammaging in health and disease. Cells 9(7):1614CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Rezuș E, Cardoneanu A, Burlui A et al (2019) The link between inflammaging and degenerative joint diseases. int J Mol Sci 20(3):614CrossRef Rezuș E, Cardoneanu A, Burlui A et al (2019) The link between inflammaging and degenerative joint diseases. int J Mol Sci 20(3):614CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Hecker JS, Hartmann L, Rivière J et al (2021) CHIP and hips: clonal hematopoiesis is common in patients undergoing hip arthroplasty and is associated with autoimmune disease. Blood 138(18):1727–1732CrossRef Hecker JS, Hartmann L, Rivière J et al (2021) CHIP and hips: clonal hematopoiesis is common in patients undergoing hip arthroplasty and is associated with autoimmune disease. Blood 138(18):1727–1732CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Arends CM, Weiss M, Christen F et al (2020) Clonal hematopoiesis in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Haematologica 105(6):e264–e267CrossRef Arends CM, Weiss M, Christen F et al (2020) Clonal hematopoiesis in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Haematologica 105(6):e264–e267CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Dharan NJ, Yeh P, Bloch M et al (2021) HIV is associated with an increased risk of age-related clonal hematopoiesis among older adults. Nat Med 27(6):1006–1011CrossRef Dharan NJ, Yeh P, Bloch M et al (2021) HIV is associated with an increased risk of age-related clonal hematopoiesis among older adults. Nat Med 27(6):1006–1011CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Zhang CRC, Nix D, Gregory M et al (2019) Inflammatory cytokines promote clonal hematopoiesis with specific mutations in ulcerative colitis patients. Exp Hematol 80:36–41.e3CrossRef Zhang CRC, Nix D, Gregory M et al (2019) Inflammatory cytokines promote clonal hematopoiesis with specific mutations in ulcerative colitis patients. Exp Hematol 80:36–41.e3CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Hansen JW, Pedersen DA, Larsen LA et al (2020) Clonal hematopoiesis in elderly twins: concordance, discordance, and mortality. Blood 135(4):261–268CrossRef Hansen JW, Pedersen DA, Larsen LA et al (2020) Clonal hematopoiesis in elderly twins: concordance, discordance, and mortality. Blood 135(4):261–268CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Fabre MA, McKerrell T, Zwiebel M et al (2020) Concordance for clonal hematopoiesis is limited in elderly twins. Blood 135(4):269–273CrossRef Fabre MA, McKerrell T, Zwiebel M et al (2020) Concordance for clonal hematopoiesis is limited in elderly twins. Blood 135(4):269–273CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S et al (2015) Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood 126(1):9–16CrossRef Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S et al (2015) Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood 126(1):9–16CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Arends CM, Galan-Sousa J, Hoyer K et al (2018) Hematopoietic lineage distribution and evolutionary dynamics of clonal hematopoiesis. Leukemia 32(9):1908–1919CrossRef Arends CM, Galan-Sousa J, Hoyer K et al (2018) Hematopoietic lineage distribution and evolutionary dynamics of clonal hematopoiesis. Leukemia 32(9):1908–1919CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Fuster JJ, MacLauchlan S, Zuriaga MA et al (2017) Clonal hematopoiesis associated with TET2 deficiency accelerates atherosclerosis development in mice. Science 355(6327):842–847CrossRef Fuster JJ, MacLauchlan S, Zuriaga MA et al (2017) Clonal hematopoiesis associated with TET2 deficiency accelerates atherosclerosis development in mice. Science 355(6327):842–847CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ et al (2017) Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med 377(2):111–121CrossRef Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ et al (2017) Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med 377(2):111–121CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Ridker PM, Everett BM, Thuren T et al (2017) Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med 377(12):1119–1131CrossRef Ridker PM, Everett BM, Thuren T et al (2017) Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med 377(12):1119–1131CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Xie M, Lu C, Wang J et al (2014) Age-related cancer mutations associated with clonal hematopoietic expansion. Nat Med 20(12):1472–1478CrossRef Xie M, Lu C, Wang J et al (2014) Age-related cancer mutations associated with clonal hematopoietic expansion. Nat Med 20(12):1472–1478CrossRef
32.
Zurück zum Zitat Dorsheimer L, Assmus B, Rasper T et al (2019) Association of mutations contributing to clonal hematopoiesis with prognosis in chronic ischemic heart failure. JAMA Cardiol 4(1):32–40CrossRef Dorsheimer L, Assmus B, Rasper T et al (2019) Association of mutations contributing to clonal hematopoiesis with prognosis in chronic ischemic heart failure. JAMA Cardiol 4(1):32–40CrossRef
33.
Zurück zum Zitat Cremer S, Kirschbaum K, Berkowitsch A et al (2020) Multiple somatic mutations for clonal hematopoiesis are associated with increased mortality in patients with chronic heart failure. Circ Genom Precis Med 13(4):e3003CrossRef Cremer S, Kirschbaum K, Berkowitsch A et al (2020) Multiple somatic mutations for clonal hematopoiesis are associated with increased mortality in patients with chronic heart failure. Circ Genom Precis Med 13(4):e3003CrossRef
34.
Zurück zum Zitat Assmus B, Cremer S, Kirschbaum K et al (2020) Clonal haematopoiesis in chronic ischaemic heart failure: prognostic role of clone size for DNMT3A- and TET2-driver gene mutations. Eur Heart J 42(3):257–265CrossRef Assmus B, Cremer S, Kirschbaum K et al (2020) Clonal haematopoiesis in chronic ischaemic heart failure: prognostic role of clone size for DNMT3A- and TET2-driver gene mutations. Eur Heart J 42(3):257–265CrossRef
35.
Zurück zum Zitat Sano S, Oshima K, Wang Y et al (2018) Tet2-mediated clonal hematopoiesis accelerates heart failure through a mechanism involving the IL-1β/NLRP3 inflammasome. J Am Coll Cardiol 71(8):875–886CrossRef Sano S, Oshima K, Wang Y et al (2018) Tet2-mediated clonal hematopoiesis accelerates heart failure through a mechanism involving the IL-1β/NLRP3 inflammasome. J Am Coll Cardiol 71(8):875–886CrossRef
36.
Zurück zum Zitat Franceschi C, Zaikin A, Gordleeva S et al (2018) Inflammaging 2018: an update and a model. Semin Immunol 40:1–5CrossRef Franceschi C, Zaikin A, Gordleeva S et al (2018) Inflammaging 2018: an update and a model. Semin Immunol 40:1–5CrossRef
37.
Zurück zum Zitat Kusne Y, Xie Z, Patnaik MM (2022) Clonal hematopoiesis: molecular and clinical implications. Leuk Res 113:106787CrossRef Kusne Y, Xie Z, Patnaik MM (2022) Clonal hematopoiesis: molecular and clinical implications. Leuk Res 113:106787CrossRef
38.
Zurück zum Zitat Morton LM, Dores GM, Tucker MA et al (2013) Evolving risk of therapy-related acute myeloid leukemia following cancer chemotherapy among adults in the United States, 1975–2008. Blood 121(15):2996–3004CrossRef Morton LM, Dores GM, Tucker MA et al (2013) Evolving risk of therapy-related acute myeloid leukemia following cancer chemotherapy among adults in the United States, 1975–2008. Blood 121(15):2996–3004CrossRef
39.
Zurück zum Zitat Bolton KL, Ptashkin RN, Gao T et al (2020) Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. nat Genet 52(11):1219–1226CrossRef Bolton KL, Ptashkin RN, Gao T et al (2020) Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. nat Genet 52(11):1219–1226CrossRef
40.
Zurück zum Zitat Wong TN, Ramsingh G, Young AL et al (2015) The role of TP53 mutations in the origin and evolution of therapy-related AML. Nature 518(7540):552–555CrossRef Wong TN, Ramsingh G, Young AL et al (2015) The role of TP53 mutations in the origin and evolution of therapy-related AML. Nature 518(7540):552–555CrossRef
41.
Zurück zum Zitat Hsu JI, Dayaram T, Tovy A et al (2018) PPM1D mutations drive clonal hematopoiesis in response to cytotoxic chemotherapy. Cell Stem Cell 23(5):700–713.e6CrossRef Hsu JI, Dayaram T, Tovy A et al (2018) PPM1D mutations drive clonal hematopoiesis in response to cytotoxic chemotherapy. Cell Stem Cell 23(5):700–713.e6CrossRef
42.
Zurück zum Zitat Wong TN, Miller CA, Jotte MRM et al (2018) Cellular stressors contribute to the expansion of hematopoietic clones of varying leukemic potential. Nat Commun 9(1):455CrossRef Wong TN, Miller CA, Jotte MRM et al (2018) Cellular stressors contribute to the expansion of hematopoietic clones of varying leukemic potential. Nat Commun 9(1):455CrossRef
43.
Zurück zum Zitat Miller PG, Gibson CJ, Mehta A et al (2020) Fitness landscape of clonal hematopoiesis under selective pressure of immune checkpoint blockade. JCO Precis Oncol 4(4):1027–1033CrossRef Miller PG, Gibson CJ, Mehta A et al (2020) Fitness landscape of clonal hematopoiesis under selective pressure of immune checkpoint blockade. JCO Precis Oncol 4(4):1027–1033CrossRef
44.
Zurück zum Zitat Ortmann CA, Dorsheimer L, Abou-El-Ardat K et al (2019) Functional dominance of CHIP-mutated hematopoietic stem cells in patients undergoing autologous transplantation. Cell Rep 27(7):2022–2028.e3CrossRef Ortmann CA, Dorsheimer L, Abou-El-Ardat K et al (2019) Functional dominance of CHIP-mutated hematopoietic stem cells in patients undergoing autologous transplantation. Cell Rep 27(7):2022–2028.e3CrossRef
45.
Zurück zum Zitat Abelson S, Collord G, Ng SWK et al (2018) Prediction of acute myeloid leukaemia risk in healthy individuals. Nature 559(7714):400–404CrossRef Abelson S, Collord G, Ng SWK et al (2018) Prediction of acute myeloid leukaemia risk in healthy individuals. Nature 559(7714):400–404CrossRef
46.
Zurück zum Zitat Ricker MA, Haas WC (2017) Anti-inflammatory diet in clinical practice: a review. Nutr Clin Pract 32(3):318–325CrossRef Ricker MA, Haas WC (2017) Anti-inflammatory diet in clinical practice: a review. Nutr Clin Pract 32(3):318–325CrossRef
48.
Zurück zum Zitat Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y et al (2017) Restoration of TET2 function blocks aberrant self-renewal and leukemia progression. Cell 170(6):1079–1095.e20CrossRef Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y et al (2017) Restoration of TET2 function blocks aberrant self-renewal and leukemia progression. Cell 170(6):1079–1095.e20CrossRef
Metadaten
Titel
Klonale Hämatopoese – Ursachen und klinische Implikationen
verfasst von
Prof. Dr. med. Andreas Burchert
Publikationsdatum
20.01.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Zeitschrift für Gerontologie und Geriatrie / Ausgabe 1/2023
Print ISSN: 0948-6704
Elektronische ISSN: 1435-1269
DOI
https://doi.org/10.1007/s00391-023-02162-7

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2023

Zeitschrift für Gerontologie und Geriatrie 1/2023 Zur Ausgabe

Mitteilungen der DGGG

Mitteilungen der DGGG

Mitteilungen des BV Geriatrie

Mitteilungen des BV Geriatrie

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

Deeskalation in der Systemtherapie: Das Ziel muss bekannt sein

21.06.2024 Senologiekongress 2024 Kongressbericht

Anhand des Brustkrebssubtyps und des Risikos kann die Eskalationsstufe der Behandlung beim frühen Mammakarzinom festgelegt werden. Prof. Christian Jackisch, Essen, gab beim 43. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Senologie einen Einblick in bestehende Konzepte.

Wie wird Brustkrebs in zehn Jahren behandelt?

21.06.2024 Senologiekongress 2024 Kongressbericht

Beim 43. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Senologie haben vier Behandelnde verschiedener Fachrichtungen einen Blick in die Zukunft der Brustkrebstherapie gewagt. Wie könnte sie im Jahr 2034 aussehen?

Cannabis wirkt nicht antientzündlich

Cannabinoide Nachrichten

Die Wirksamkeit von Cannabisprodukten ist in einigen medizinischen Indikationen gesichert. Aber längst nicht alle Effekte, die Cannabis zugesprochen werden, lassen sich in Studien nachvollziehen. In der randomisierten, placebokontrollierten Studie MedCan-1 wurde der antiinflammatorische Effekt von Cannabidiol genauer unter die Lupe genommen.

So beeinflussen Herzinfarkte auf lange Sicht die Sterblichkeit

20.06.2024 ST-Hebungsinfarkt Nachrichten

Wie hoch ist bei Patienten, die nach einem ST-Hebungs-Myokardinfarkt die initiale Hochrisikophase überleben, auf lange Sicht das Sterberisiko? Eine Studie aus Dänemark liefert dazu nun aufschlussreiche Daten.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.