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Erschienen in: Die Innere Medizin 11/2022

19.09.2022 | Hämatologische Neoplasien | Schwerpunkt: Klonale Hämatopoese

Diagnostik bei unklaren Zytopenien – wie und wann suchen wir nach klonaler Hämatopoese?

verfasst von: Prof. Dr. med. Claudia Haferlach, Prof. Dr. med. Michael Heuser

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 11/2022

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Zusammenfassung

Hintergrund

Zahlreiche Studien haben die klinische Bedeutung der klonalen Hämatopoese analysiert. Die erhobenen Daten führen zu dem Schluss, dass in definierten klinischen Konstellationen eine gezielte diagnostische Suche nach klonaler Hämatopoese sinnvoll erscheint.

Fragestellung

Für den Einsatz im klinischen Alltag bedarf es eines diagnostischen Algorithmus sowie der Auswahl der richtigen Methoden.

Methoden

Die relevante Literatur wurde in PubMed mit den Stichwörtern „clonal hematopoiesis“, „CHIP“ und „CCUS“ gesucht, bewertet und durch Expertenwissen ergänzt.

Ergebnisse

Unter klonaler Hämatopoese wird der Nachweis von Klonalität in hämatopoetischen Zellen verstanden, sie ist je nach verwendeter Methode bei 5–95 % der älteren Bevölkerung nachweisbar. Eine klinische Relevanz wurde für größere Klone mit Mutationen in bestimmten Genen gezeigt. Daraufhin wurden die Begriffe klonale Hämatopoese von unbestimmtem Potenzial („clonal hematopoiesis of indeterminate potential“ [CHIP]) und klonale Zytopenie unbestimmter Signifikanz („clonal cytopenia of undetermined significance“ [CCUS]) eingeführt. Für beide Konstellationen wurden das relevante Genspektrum sowie die relevante Klongröße eindeutig definiert. Bei CHIP liegen definitionsgemäß ein normales Blutbild und Differenzialblutbild vor. CHIP ist daher aktuell ein Zufallsbefund. Bei CCUS hingegen liegt eine Zytopenie vor. Die klinischen Risiken der beiden Konstellationen unterscheiden sich. Während CHIP mit einem sehr niedrigen Risiko der Progression in eine hämatologische Neoplasie assoziiert ist, ist bei CCUS das Risiko in Abhängigkeit von Klongröße sowie Anzahl und Spektrum der mutierten Gene relevant erhöht.

Schlussfolgerungen

Ein Screening auf CHIP ist derzeit nicht sinnvoll. Bei Vorliegen einer persistierenden Zytopenie unklarer Ursache sollten gezielte diagnostische Maßnahmen inklusive Knochenmarkpunktion und genetischer Analysen durchgeführt werden.
Literatur
1.
2.
Zurück zum Zitat Agrawal M, Niroula A, Cunin P et al (2021) The association between clonal hematopoiesis and gout. Blood 138:595–595CrossRef Agrawal M, Niroula A, Cunin P et al (2021) The association between clonal hematopoiesis and gout. Blood 138:595–595CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Avagyan S, Henninger JE, Mannherz WP et al (2021) Resistance to inflammation underlies enhanced fitness in clonal hematopoiesis. Science 374:768–772CrossRefPubMed Avagyan S, Henninger JE, Mannherz WP et al (2021) Resistance to inflammation underlies enhanced fitness in clonal hematopoiesis. Science 374:768–772CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Bolton KL, Gillis NK, Coombs CC et al (2019) Managing clonal hematopoiesis in patients with solid tumors. J Clin Oncol 37:7–11CrossRefPubMed Bolton KL, Gillis NK, Coombs CC et al (2019) Managing clonal hematopoiesis in patients with solid tumors. J Clin Oncol 37:7–11CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Bolton KL, Ptashkin RN, Gao T et al (2020) Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nat Genet 52:1219–1226CrossRefPubMedPubMedCentral Bolton KL, Ptashkin RN, Gao T et al (2020) Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nat Genet 52:1219–1226CrossRefPubMedPubMedCentral
6.
Zurück zum Zitat Bouzid H, Belk J, Jan M et al (2021) Clonal hematopoiesis is associated with reduced risk of alzheimer’s disease. Blood 138:5–5CrossRef Bouzid H, Belk J, Jan M et al (2021) Clonal hematopoiesis is associated with reduced risk of alzheimer’s disease. Blood 138:5–5CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Coombs CC, Zehir A, Devlin SM et al (2017) Therapy-related clonal hematopoiesis in patients with non-hematologic cancers is common and associated with adverse clinical outcomes. Cell Stem Cell 21:374–382.e374CrossRefPubMedPubMedCentral Coombs CC, Zehir A, Devlin SM et al (2017) Therapy-related clonal hematopoiesis in patients with non-hematologic cancers is common and associated with adverse clinical outcomes. Cell Stem Cell 21:374–382.e374CrossRefPubMedPubMedCentral
8.
Zurück zum Zitat Cremers EMP, Westers TM, Alhan C et al (2016) Multiparameter flow cytometry is instrumental to distinguish myelodysplastic syndromes from non-neoplastic cytopenias. Eur J Cancer 54:49–56CrossRefPubMed Cremers EMP, Westers TM, Alhan C et al (2016) Multiparameter flow cytometry is instrumental to distinguish myelodysplastic syndromes from non-neoplastic cytopenias. Eur J Cancer 54:49–56CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Desai P, Mencia-Trinchant N, Savenkov O et al (2018) Somatic mutations precede acute myeloid leukemia years before diagnosis. Nat Med 24:1015–1023CrossRefPubMedPubMedCentral Desai P, Mencia-Trinchant N, Savenkov O et al (2018) Somatic mutations precede acute myeloid leukemia years before diagnosis. Nat Med 24:1015–1023CrossRefPubMedPubMedCentral
10.
Zurück zum Zitat Gao T, Ptashkin R, Bolton KL et al (2021) Interplay between chromosomal alterations and gene mutations shapes the evolutionary trajectory of clonal hematopoiesis. Nat Commun 12:338CrossRefPubMedPubMedCentral Gao T, Ptashkin R, Bolton KL et al (2021) Interplay between chromosomal alterations and gene mutations shapes the evolutionary trajectory of clonal hematopoiesis. Nat Commun 12:338CrossRefPubMedPubMedCentral
11.
Zurück zum Zitat Genovese G, Kähler AK, Handsaker RE et al (2014) Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med 371:2477–2487CrossRefPubMedPubMedCentral Genovese G, Kähler AK, Handsaker RE et al (2014) Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med 371:2477–2487CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Zurück zum Zitat Heuser M, Thol F, Ganser A (2016) Clonal hematopoiesis of indeterminate potential. Dtsch Arztebl Int 113:317–322PubMedPubMedCentral Heuser M, Thol F, Ganser A (2016) Clonal hematopoiesis of indeterminate potential. Dtsch Arztebl Int 113:317–322PubMedPubMedCentral
13.
Zurück zum Zitat Jacobs KB, Yeager M, Zhou W et al (2012) Detectable clonal mosaicism and its relationship to aging and cancer. Nat Genet 44:651–658CrossRefPubMedPubMedCentral Jacobs KB, Yeager M, Zhou W et al (2012) Detectable clonal mosaicism and its relationship to aging and cancer. Nat Genet 44:651–658CrossRefPubMedPubMedCentral
15.
Zurück zum Zitat Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J et al (2014) Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med 371:2488–2498CrossRefPubMedPubMedCentral Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J et al (2014) Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med 371:2488–2498CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Zurück zum Zitat Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ et al (2017) Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med 377:111–121CrossRefPubMedPubMedCentral Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ et al (2017) Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med 377:111–121CrossRefPubMedPubMedCentral
17.
Zurück zum Zitat Khoury JD, Solary E, Abla O et al (2022) The 5th edition of the world health organization classification of hematolymphoid tumors: myeloid and histiocytic/dendritic neoplasms. Leukemia 36:1703–1719CrossRefPubMedPubMedCentral Khoury JD, Solary E, Abla O et al (2022) The 5th edition of the world health organization classification of hematolymphoid tumors: myeloid and histiocytic/dendritic neoplasms. Leukemia 36:1703–1719CrossRefPubMedPubMedCentral
18.
Zurück zum Zitat Malcovati L, Gallì A, Travaglino E et al (2017) Clinical significance of somatic mutation in unexplained blood cytopenia. Blood 129:3371–3378CrossRefPubMedPubMedCentral Malcovati L, Gallì A, Travaglino E et al (2017) Clinical significance of somatic mutation in unexplained blood cytopenia. Blood 129:3371–3378CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
Zurück zum Zitat Mckerrell T, Park N, Chi J et al (2017) JAK2 V617F hematopoietic clones are present several years prior to MPN diagnosis and follow different expansion kinetics. Blood Adv 1:968–971CrossRefPubMedPubMedCentral Mckerrell T, Park N, Chi J et al (2017) JAK2 V617F hematopoietic clones are present several years prior to MPN diagnosis and follow different expansion kinetics. Blood Adv 1:968–971CrossRefPubMedPubMedCentral
20.
Zurück zum Zitat Miller PG, Qiao D, Rojas-Quintero J et al (2022) Association of clonal hematopoiesis with chronic obstructive pulmonary disease. Blood 139:357–368CrossRefPubMedPubMedCentral Miller PG, Qiao D, Rojas-Quintero J et al (2022) Association of clonal hematopoiesis with chronic obstructive pulmonary disease. Blood 139:357–368CrossRefPubMedPubMedCentral
21.
22.
Zurück zum Zitat Nolte F, Hofmann W‑K, Ganser A et al (2019) Diagnostik und Management des myelodysplastischen Syndroms. Onkologe 25:994–1003CrossRef Nolte F, Hofmann W‑K, Ganser A et al (2019) Diagnostik und Management des myelodysplastischen Syndroms. Onkologe 25:994–1003CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Pascual-Figal DA, Bayes-Genis A, Díez-Díez M et al (2021) Clonal hematopoiesis and risk of progression of heart failure with reduced left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol 77:1747–1759CrossRefPubMed Pascual-Figal DA, Bayes-Genis A, Díez-Díez M et al (2021) Clonal hematopoiesis and risk of progression of heart failure with reduced left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol 77:1747–1759CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Porwit A, Van De Loosdrecht AA, Bettelheim P et al (2014) Revisiting guidelines for integration of flow cytometry results in the WHO classification of myelodysplastic syndromes-proposal from the International/European LeukemiaNet Working Group for Flow Cytometry in MDS. Leukemia 28:1793–1798CrossRefPubMed Porwit A, Van De Loosdrecht AA, Bettelheim P et al (2014) Revisiting guidelines for integration of flow cytometry results in the WHO classification of myelodysplastic syndromes-proposal from the International/European LeukemiaNet Working Group for Flow Cytometry in MDS. Leukemia 28:1793–1798CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Saiki R, Momozawa Y, Nannya Y et al (2021) Combined landscape of single-nucleotide variants and copy number alterations in clonal hematopoiesis. Nat Med 27:1239–1249CrossRefPubMed Saiki R, Momozawa Y, Nannya Y et al (2021) Combined landscape of single-nucleotide variants and copy number alterations in clonal hematopoiesis. Nat Med 27:1239–1249CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Sellar RS, Jaiswal S, Ebert BL (2018) Predicting progression to AML. Nat Med 24:904–906CrossRefPubMed Sellar RS, Jaiswal S, Ebert BL (2018) Predicting progression to AML. Nat Med 24:904–906CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S et al (2015) Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood 126:9–16CrossRefPubMedPubMedCentral Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S et al (2015) Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood 126:9–16CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Zurück zum Zitat Steensma DP, Bolton KL (2020) What to tell your patient with clonal hematopoiesis and why: insights from 2 specialized clinics. Blood 136:1623–1631PubMedPubMedCentral Steensma DP, Bolton KL (2020) What to tell your patient with clonal hematopoiesis and why: insights from 2 specialized clinics. Blood 136:1623–1631PubMedPubMedCentral
29.
Zurück zum Zitat Svensson EC, Madar A, Campbell CD et al (2022) TET2-driven clonal hematopoiesis and response to canakinumab: an exploratory analysis of the CANTOS randomized clinical trial. JAMA Cardiol 7:521–528CrossRefPubMed Svensson EC, Madar A, Campbell CD et al (2022) TET2-driven clonal hematopoiesis and response to canakinumab: an exploratory analysis of the CANTOS randomized clinical trial. JAMA Cardiol 7:521–528CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Xie M, Lu C, Wang J et al (2014) Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med 20:1472–1478CrossRefPubMedPubMedCentral Xie M, Lu C, Wang J et al (2014) Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med 20:1472–1478CrossRefPubMedPubMedCentral
31.
Zurück zum Zitat Young AL, Challen GA, Birmann BM et al (2016) Clonal haematopoiesis harbouring AML-associated mutations is ubiquitous in healthy adults. Nat Commun 7:12484CrossRefPubMedPubMedCentral Young AL, Challen GA, Birmann BM et al (2016) Clonal haematopoiesis harbouring AML-associated mutations is ubiquitous in healthy adults. Nat Commun 7:12484CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Diagnostik bei unklaren Zytopenien – wie und wann suchen wir nach klonaler Hämatopoese?
verfasst von
Prof. Dr. med. Claudia Haferlach
Prof. Dr. med. Michael Heuser
Publikationsdatum
19.09.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 11/2022
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-022-01402-z

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