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Erschienen in: Der Internist 4/2018

01.03.2018 | Interferone | Arzneimitteltherapie

Aktuelle Arzneimitteltherapie der Hepatitis C

Sinnvolle Therapiealgorithmen unter Berücksichtigung ökonomischer Aspekte

verfasst von: PD Dr. K. Deterding, Prof. Dr. M. P. Manns, Prof. Dr. H. Wedemeyer

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 4/2018

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Zusammenfassung

Die Therapie der chronischen Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion hat sich seit der Zulassung der neuen direkt antiviral wirksamen Medikamente grundlegend verändert. Die Welle der Einführung neuer Substanzen ist seit Sommer 2017 vorerst abgeschlossen. Abhängig vom HCV-Genotyp und dem Schweregrad der Lebererkrankung sind mit einer meist nur 8‑ bis 12-wöchigen antiviralen Therapie Ausheilungsraten von über 95 % bei chronisch HCV-infizierten Patienten die Regel. Die Auswahl der Substanzen bzw. deren Kombination richtet sich unter anderem nach dem Status der Vortherapie, dem Stadium der Leberfibrose, dem HCV-Genotyp bzw. -Subtyp, der Ausgangsviruslast und der Nierenfunktion. Heute kann annähernd jedem Patienten eine kurative und weitestgehend nebenwirkungsfreie Behandlungsmöglichkeit angeboten werden. Die Qualität der Behandlung unter Berücksichtigung des Gebots der Wirtschaftlichkeit ist für Deutschland eindrucksvoll im Deutschen Hepatitis C-Register bestätigt worden. Erste Daten zeigen bereits eine Reduktion klinischer Komplikationen der chronischen Lebererkrankung durch eine Ausheilung der HCV-Infektion.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Gerlach JT, Diepolder HM, Zachoval R et al (2003) Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance. Gastroenterology 125:80–88CrossRefPubMed Gerlach JT, Diepolder HM, Zachoval R et al (2003) Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance. Gastroenterology 125:80–88CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Wiese M, Grungreiff K, Guthoff W et al (2005) Outcome in a hepatitis C (genotype 1b) single source outbreak in Germany—a 25-year multicenter study. J Hepatol 43:590–598CrossRefPubMed Wiese M, Grungreiff K, Guthoff W et al (2005) Outcome in a hepatitis C (genotype 1b) single source outbreak in Germany—a 25-year multicenter study. J Hepatol 43:590–598CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Grebely J, Prins M, Hellard M et al (2012) Hepatitis C virus clearance, reinfection, and persistence, with insights from studies of injecting drug users: towards a vaccine. Lancet Infect Dis 12:408–414CrossRefPubMedPubMedCentral Grebely J, Prins M, Hellard M et al (2012) Hepatitis C virus clearance, reinfection, and persistence, with insights from studies of injecting drug users: towards a vaccine. Lancet Infect Dis 12:408–414CrossRefPubMedPubMedCentral
4.
Zurück zum Zitat Deterding K, Gruner N, Buggisch P et al (2013) Delayed versus immediate treatment for patients with acute hepatitis C: a randomised controlled non-inferiority trial. Lancet Infect Dis 13:497–506CrossRefPubMed Deterding K, Gruner N, Buggisch P et al (2013) Delayed versus immediate treatment for patients with acute hepatitis C: a randomised controlled non-inferiority trial. Lancet Infect Dis 13:497–506CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Polaris Observatory HCV Collaborators (2017) Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2:161–176CrossRef Polaris Observatory HCV Collaborators (2017) Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2:161–176CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Stanaway JD, Flaxman AD, Naghavi M et al (2016) The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 388:1081–1088CrossRefPubMedPubMedCentral Stanaway JD, Flaxman AD, Naghavi M et al (2016) The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 388:1081–1088CrossRefPubMedPubMedCentral
7.
Zurück zum Zitat Wedemeyer H (2015) Towards interferon-free treatment for all HCV genotypes. Lancet 385:2443–2445CrossRefPubMed Wedemeyer H (2015) Towards interferon-free treatment for all HCV genotypes. Lancet 385:2443–2445CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Honer Zu Siederdissen C, Maasoumy B, Marra F et al (2016) Drug-drug interactions with novel all oral interferon-free antiviral agents in a large real-world cohort. Clin Infect Dis 62:561–567CrossRefPubMed Honer Zu Siederdissen C, Maasoumy B, Marra F et al (2016) Drug-drug interactions with novel all oral interferon-free antiviral agents in a large real-world cohort. Clin Infect Dis 62:561–567CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Welzel TM, Petersen J, Herzer K et al (2016) Daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, achieved high sustained virological response rates in patients with HCV infection and advanced liver disease in a real-world cohort. Gut 65:1861–1870CrossRefPubMedPubMedCentral Welzel TM, Petersen J, Herzer K et al (2016) Daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, achieved high sustained virological response rates in patients with HCV infection and advanced liver disease in a real-world cohort. Gut 65:1861–1870CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
Zurück zum Zitat Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR et al (2014) Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 370:1483–1493CrossRefPubMed Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR et al (2014) Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 370:1483–1493CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Charlton M, Everson GT, Flamm SL et al (2015) Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin for treatment of HCV infection in patients with advanced liver disease. Gastroenterology 149:649–659CrossRefPubMed Charlton M, Everson GT, Flamm SL et al (2015) Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin for treatment of HCV infection in patients with advanced liver disease. Gastroenterology 149:649–659CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Wedemeyer H, Craxi A, Zuckerman E et al (2017) Real-world effectiveness of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+/-dasabuvir+/-ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 or 4 infection: a meta-analysis. J Viral Hepat 24:936–943CrossRefPubMed Wedemeyer H, Craxi A, Zuckerman E et al (2017) Real-world effectiveness of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+/-dasabuvir+/-ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 or 4 infection: a meta-analysis. J Viral Hepat 24:936–943CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Welzel TM, Hinrichsen H, Sarrazin C et al (2017) Real-world experience with the all-oral, interferon-free regimen of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in the German Hepatitis C Registry. J Viral Hepat 24:840–849CrossRefPubMed Welzel TM, Hinrichsen H, Sarrazin C et al (2017) Real-world experience with the all-oral, interferon-free regimen of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in the German Hepatitis C Registry. J Viral Hepat 24:840–849CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Poordad F, Nelson DR, Feld JJ et al (2017) Safety of the 2D/3D direct-acting antiviral regimen in HCV-induced child-pugh A cirrhosis—a pooled analysis. J Hepatol 67:700–707CrossRefPubMed Poordad F, Nelson DR, Feld JJ et al (2017) Safety of the 2D/3D direct-acting antiviral regimen in HCV-induced child-pugh A cirrhosis—a pooled analysis. J Hepatol 67:700–707CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Welzel TM, Asselah T, Dumas EO et al (2017) Ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir plus dasabuvir for 8 weeks in previously untreated patients with hepatitis C virus genotype 1b infection without cirrhosis (GARNET): a single-arm, open-label, phase 3b trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2:494–500CrossRefPubMed Welzel TM, Asselah T, Dumas EO et al (2017) Ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir plus dasabuvir for 8 weeks in previously untreated patients with hepatitis C virus genotype 1b infection without cirrhosis (GARNET): a single-arm, open-label, phase 3b trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2:494–500CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Feld JJ, Jacobson IM, Hezode C et al (2015) Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 1, 2, 4, 5, and 6 infection. N Engl J Med 373:2599–2607CrossRefPubMed Feld JJ, Jacobson IM, Hezode C et al (2015) Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 1, 2, 4, 5, and 6 infection. N Engl J Med 373:2599–2607CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Curry MP, O’Leary JG, Bzowej N et al (2015) Sofosbuvir and velpatasvir for HCV in patients with decompensated cirrhosis. N Engl J Med 373:2618–2628CrossRefPubMed Curry MP, O’Leary JG, Bzowej N et al (2015) Sofosbuvir and velpatasvir for HCV in patients with decompensated cirrhosis. N Engl J Med 373:2618–2628CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et al (2015) Grazoprevir-elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic and noncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6 infection: a randomized trial. Ann Intern Med 163:1–13CrossRefPubMed Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et al (2015) Grazoprevir-elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic and noncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6 infection: a randomized trial. Ann Intern Med 163:1–13CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A et al (2015) Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4‑5 chronic kidney disease (the C‑SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet 386:1537–1545CrossRefPubMed Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A et al (2015) Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4‑5 chronic kidney disease (the C‑SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet 386:1537–1545CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Gane E, Lawitz E, Pugatch D et al (2017) Glecaprevir and pibrentasvir in patients with HCV and severe renal impairment. N Engl J Med 377:1448–1455CrossRefPubMed Gane E, Lawitz E, Pugatch D et al (2017) Glecaprevir and pibrentasvir in patients with HCV and severe renal impairment. N Engl J Med 377:1448–1455CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Bourliere M, Gordon SC, Flamm SL et al (2017) Sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir for previously treated HCV infection. N Engl J Med 376:2134–2146CrossRefPubMed Bourliere M, Gordon SC, Flamm SL et al (2017) Sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir for previously treated HCV infection. N Engl J Med 376:2134–2146CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Jacobson IM, Lawitz E, Gane EJ et al (2017) Efficacy of 8 weeks of sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir in patients with chronic HCV infection: 2 phase 3 randomized trials. Gastroenterology 153:113–122CrossRefPubMed Jacobson IM, Lawitz E, Gane EJ et al (2017) Efficacy of 8 weeks of sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir in patients with chronic HCV infection: 2 phase 3 randomized trials. Gastroenterology 153:113–122CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Foster GR, Afdhal N, Roberts SK et al (2015) Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 2 and 3 infection. N Engl J Med 373:2608–2617CrossRefPubMed Foster GR, Afdhal N, Roberts SK et al (2015) Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 2 and 3 infection. N Engl J Med 373:2608–2617CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Wyles D, Poordad F, Wang S et al (2017) Glecaprevir/pibrentasvir for hepatitis C virus genotype 3 patients with cirrhosis and/or prior treatment experience: a partially randomized phase 3 clinical trial. Hepatology. https://doi.org/10.1002/hep.29541 Wyles D, Poordad F, Wang S et al (2017) Glecaprevir/pibrentasvir for hepatitis C virus genotype 3 patients with cirrhosis and/or prior treatment experience: a partially randomized phase 3 clinical trial. Hepatology. https://​doi.​org/​10.​1002/​hep.​29541
28.
Zurück zum Zitat Jaeckel E, Cornberg M, Wedemeyer H et al (2001) Treatment of acute hepatitis C with interferon alfa-2b. N Engl J Med 345:1452–1457CrossRefPubMed Jaeckel E, Cornberg M, Wedemeyer H et al (2001) Treatment of acute hepatitis C with interferon alfa-2b. N Engl J Med 345:1452–1457CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Wiegand J, Deterding K, Cornberg M, Wedemeyer H (2008) Treatment of acute hepatitis C: the success of monotherapy with (pegylated) interferon alpha. J Antimicrob Chemother 62:860–865CrossRefPubMed Wiegand J, Deterding K, Cornberg M, Wedemeyer H (2008) Treatment of acute hepatitis C: the success of monotherapy with (pegylated) interferon alpha. J Antimicrob Chemother 62:860–865CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Dore GJ, Hellard M, Matthews GV et al (2010) Effective treatment of injecting drug users with recently acquired hepatitis C virus infection. Gastroenterology 138:123–135 (e1–2)CrossRefPubMed Dore GJ, Hellard M, Matthews GV et al (2010) Effective treatment of injecting drug users with recently acquired hepatitis C virus infection. Gastroenterology 138:123–135 (e1–2)CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Deterding K, Spinner CD, Schott E et al (2017) Ledipasvir plus sofosbuvir fixed-dose combination for 6 weeks in patients with acute hepatitis C virus genotype 1 monoinfection (HepNet Acute HCV IV): an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Infect Dis 17:215–222CrossRefPubMed Deterding K, Spinner CD, Schott E et al (2017) Ledipasvir plus sofosbuvir fixed-dose combination for 6 weeks in patients with acute hepatitis C virus genotype 1 monoinfection (HepNet Acute HCV IV): an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Infect Dis 17:215–222CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Stahmeyer JT, Rossol S, Liersch S et al (2017) Cost-effectiveness of treating hepatitis C with sofosbuvir/ledipasvir in Germany. PLoS ONE 12:e169401CrossRefPubMedPubMedCentral Stahmeyer JT, Rossol S, Liersch S et al (2017) Cost-effectiveness of treating hepatitis C with sofosbuvir/ledipasvir in Germany. PLoS ONE 12:e169401CrossRefPubMedPubMedCentral
33.
Zurück zum Zitat Deterding K, Honer Zu Siederdissen C, Port K et al (2015) Improvement of liver function parameters in advanced HCV-associated liver cirrhosis by IFN-free antiviral therapies. Aliment Pharmacol Ther 42:889–901CrossRefPubMed Deterding K, Honer Zu Siederdissen C, Port K et al (2015) Improvement of liver function parameters in advanced HCV-associated liver cirrhosis by IFN-free antiviral therapies. Aliment Pharmacol Ther 42:889–901CrossRefPubMed
34.
Zurück zum Zitat Mettke F, Schlevogt B, Deterding K et al (2018) Interferon-free therapy of chronic hepatitis C with direct-acting antivirals does not change the short-term risk for de novo hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther 47:516–525CrossRefPubMed Mettke F, Schlevogt B, Deterding K et al (2018) Interferon-free therapy of chronic hepatitis C with direct-acting antivirals does not change the short-term risk for de novo hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther 47:516–525CrossRefPubMed
35.
Zurück zum Zitat Cornberg M, Petersen J, Schober A et al (2017) Real-world use, effectiveness and safety of anti-viral treatment in chronic hepatitis C genotype 3 infection. Aliment Pharmacol Ther 45:688–700CrossRefPubMed Cornberg M, Petersen J, Schober A et al (2017) Real-world use, effectiveness and safety of anti-viral treatment in chronic hepatitis C genotype 3 infection. Aliment Pharmacol Ther 45:688–700CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Aktuelle Arzneimitteltherapie der Hepatitis C
Sinnvolle Therapiealgorithmen unter Berücksichtigung ökonomischer Aspekte
verfasst von
PD Dr. K. Deterding
Prof. Dr. M. P. Manns
Prof. Dr. H. Wedemeyer
Publikationsdatum
01.03.2018
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 4/2018
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-018-0390-9

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