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Erschienen in:

14.08.2018 | Hepatozelluläres Karzinom | Leitthema

Das hepatozelluläre Karzinom – pathologische und molekularpathologische Diagnostik

verfasst von: Prof. Dr. P. Schirmacher

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 9/2018

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Zusammenfassung

Hintergrund

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist histopathologisch definiert. Histo- und molekularpathologische Diagnostikverfahren sind Grundlage einer stadiengerechten Therapie, aber auch therapeutischer Innovation. Basierend auf klassischen histologischen Charakteristika wurden in den letzten Jahren vielfältige Verbesserungen hin zu einer modernen, morphomolekularen Diagnostik des HCC erreicht: multiple neue Marker zur Präzisierung der Differenzial- und insbesondere Malignitätsdiagnose bei hochdifferenzierten Lebertumoren; Definition neuer tumorbiologisch definierter und relevanter HCC-Subtypen, die bis zu 30 % der HCC betreffen; molekulare Zielstrukturen und potenzielle prädiktive Marker für präzisionsonkologische Ansätze. Dies sind Bausteine einer neuen morphomolekularen Klassifikation des HCC, die eine wesentliche zukünftige Herausforderung darstellt.

Künftige Anforderungen

Es muss nicht nur eine neue morphomolekulare Klassifikation erstellt werden, sondern auch die Position der Biopsiediagnostik des HCC bedarf einer grundlegenden Verbesserung. Zudem müssen neue immunonkologische Ansätze diagnostisch sinnvoll untermauert werden und die neuen Erkenntnisse in entsprechend geplanten Studien und auch geeigneten zentrenbasierten Ansätzen diagnostisch und klinisch umgesetzt werden, um die in Bezug auf andere relevante Tumorarten immer noch unbefriedigende klinische Position des HCC nachhaltig zu verbessern.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Deugnier YM, Charalambous P, Le Quilleuc D, Turlin B, Searle J, Brissot P, Powell LW, Halliday JW (1993) Preneoplastic significance of hepatic iron-free foci in genetic hemochromatosis: A study of 185 patients. Hepatology 18(6):1363–1369PubMed Deugnier YM, Charalambous P, Le Quilleuc D, Turlin B, Searle J, Brissot P, Powell LW, Halliday JW (1993) Preneoplastic significance of hepatic iron-free foci in genetic hemochromatosis: A study of 185 patients. Hepatology 18(6):1363–1369PubMed
2.
Zurück zum Zitat Nzeako UC, Goodman ZD, Ishak KG (1995) Comparison of tumor pathology with duration of survival of North American patients with hepatocellular carcinoma. Cancer 76(4):579–588CrossRefPubMed Nzeako UC, Goodman ZD, Ishak KG (1995) Comparison of tumor pathology with duration of survival of North American patients with hepatocellular carcinoma. Cancer 76(4):579–588CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Seki S, Sakaguchi H, Kitada T, Tamori A, Takeda T, Kawada N, Habu D, Nakatani K, Nishiguchi S, Shiomi S (2000) Outcomes of dysplastic nodules in human cirrhotic liver: A clinicopathological study. Clin Cancer Res 6(9):3469–3473PubMed Seki S, Sakaguchi H, Kitada T, Tamori A, Takeda T, Kawada N, Habu D, Nakatani K, Nishiguchi S, Shiomi S (2000) Outcomes of dysplastic nodules in human cirrhotic liver: A clinicopathological study. Clin Cancer Res 6(9):3469–3473PubMed
4.
Zurück zum Zitat Jonas S, Bechstein WO, Steinmüller T, Herrmann M, Radke C, Berg T, Settmacher U, Neuhaus P (2001) Vascular invasion and histopathologic grading determine outcome after liver transplantation for hepatocellular carcinoma in cirrhosis. Hepatology 33(5):1080–1086CrossRefPubMed Jonas S, Bechstein WO, Steinmüller T, Herrmann M, Radke C, Berg T, Settmacher U, Neuhaus P (2001) Vascular invasion and histopathologic grading determine outcome after liver transplantation for hepatocellular carcinoma in cirrhosis. Hepatology 33(5):1080–1086CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Ng IO, Guan XY, Poon RT, Fan ST, Lee JM (2003) Determination of the molecular relationship between multiple tumour nodules in hepatocellular carcinoma differentiates multicentric origin from intrahepatic metastasis. J Pathol 199(3):345–353CrossRefPubMed Ng IO, Guan XY, Poon RT, Fan ST, Lee JM (2003) Determination of the molecular relationship between multiple tumour nodules in hepatocellular carcinoma differentiates multicentric origin from intrahepatic metastasis. J Pathol 199(3):345–353CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Borzio M, Fargion S, Borzio F, Fracanzani AL, Croce AM, Stroffolini T, Oldani S, Cotichini R, Roncalli M (2003) Impact of large regenerative, low grade and high grade dysplastic nodules in hepatocellular carcinoma development. J Hepatol 39(2):208–214CrossRefPubMed Borzio M, Fargion S, Borzio F, Fracanzani AL, Croce AM, Stroffolini T, Oldani S, Cotichini R, Roncalli M (2003) Impact of large regenerative, low grade and high grade dysplastic nodules in hepatocellular carcinoma development. J Hepatol 39(2):208–214CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Micchelli ST, Vivekanandan P, Boitnott JK, Pawlik TM, Choti MA, Torbenson M (2008) Malignant transformation of hepatic adenomas. Mod Pathol 21(4):491–497CrossRefPubMed Micchelli ST, Vivekanandan P, Boitnott JK, Pawlik TM, Choti MA, Torbenson M (2008) Malignant transformation of hepatic adenomas. Mod Pathol 21(4):491–497CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat International Consensus Group (2009) Pathologic diagnosis of early hepatocellular carcinoma: A report of the international consensus group for hepatocellular neoplasia. Hepatology 49(2):658–664CrossRef International Consensus Group (2009) Pathologic diagnosis of early hepatocellular carcinoma: A report of the international consensus group for hepatocellular neoplasia. Hepatology 49(2):658–664CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Di Tommaso L, Destro A, Seok JY, Balladore E, Terracciano L, Sangiovanni A, Iavarone M, Colombo M, Jang JJ, Yu E, Jin SY, Morenghi E, Park YN, Roncalli M (2009) The application of markers (HSP70 GPC3 and GS) in liver biopsies is useful for detection of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 50(4):746–754CrossRefPubMed Di Tommaso L, Destro A, Seok JY, Balladore E, Terracciano L, Sangiovanni A, Iavarone M, Colombo M, Jang JJ, Yu E, Jin SY, Morenghi E, Park YN, Roncalli M (2009) The application of markers (HSP70 GPC3 and GS) in liver biopsies is useful for detection of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 50(4):746–754CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Lee YH, Oh BK, Yoo JE, Yoon SM, Choi J, Kim KS, Park YN (2009) Chromosomal instability, telomere shortening, and inactivation of p21(WAF1/CIP1) in dysplastic nodules of hepatitis B virus-associated multistep hepatocarcinogenesis. Mod Pathol 22(8):1121–1131CrossRefPubMed Lee YH, Oh BK, Yoo JE, Yoon SM, Choi J, Kim KS, Park YN (2009) Chromosomal instability, telomere shortening, and inactivation of p21(WAF1/CIP1) in dysplastic nodules of hepatitis B virus-associated multistep hepatocarcinogenesis. Mod Pathol 22(8):1121–1131CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Colecchia A, Scaioli E, Montrone L, Vestito A, Di Biase AR, Pieri M, D’Errico-Grigioni A, Bacchi-Reggiani ML, Ravaioli M, Grazi GL, Festi D (2011) Pre-operative liver biopsy in cirrhotic patients with early hepatocellular carcinoma represents a safe and accurate diagnostic tool for tumour grading assessment. J Hepatol 54(2):300–305CrossRefPubMed Colecchia A, Scaioli E, Montrone L, Vestito A, Di Biase AR, Pieri M, D’Errico-Grigioni A, Bacchi-Reggiani ML, Ravaioli M, Grazi GL, Festi D (2011) Pre-operative liver biopsy in cirrhotic patients with early hepatocellular carcinoma represents a safe and accurate diagnostic tool for tumour grading assessment. J Hepatol 54(2):300–305CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Tsuchiya K, Komuta M, Yasui Y, Tamaki N, Hosokawa T, Ueda K, Kuzuya T, Itakura J, Nakanishi H, Takahashi Y, Kurosaki M, Asahina Y, Enomoto N, Sakamoto M, Izumi N (2011) Expression of keratin 19 is related to high recurrence of hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation. Oncology 80(3–4):278–288CrossRefPubMed Tsuchiya K, Komuta M, Yasui Y, Tamaki N, Hosokawa T, Ueda K, Kuzuya T, Itakura J, Nakanishi H, Takahashi Y, Kurosaki M, Asahina Y, Enomoto N, Sakamoto M, Izumi N (2011) Expression of keratin 19 is related to high recurrence of hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation. Oncology 80(3–4):278–288CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Kim H, Choi GH, Na DC, Ahn EY, Kim GI, Lee JE, Cho JY, Yoo JE, Choi JS, Park YN (2011) Human hepatocellular carcinomas with „Stemness“-related marker expression: Keratin 19 expression and a poor prognosis. Hepatology 54(5):1707–1717CrossRefPubMed Kim H, Choi GH, Na DC, Ahn EY, Kim GI, Lee JE, Cho JY, Yoo JE, Choi JS, Park YN (2011) Human hepatocellular carcinomas with „Stemness“-related marker expression: Keratin 19 expression and a poor prognosis. Hepatology 54(5):1707–1717CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Han DH, Choi GH, Kim KS, Choi JS, Park YN, Kim SU, Park JY, Ahn SH, Han KH (2013) Prognostic significance of the worst grade in hepatocellular carcinoma with heterogeneous histologic grades of differentiation. J Gastroenterol Hepatol 28(8):1384–1390CrossRefPubMed Han DH, Choi GH, Kim KS, Choi JS, Park YN, Kim SU, Park JY, Ahn SH, Han KH (2013) Prognostic significance of the worst grade in hepatocellular carcinoma with heterogeneous histologic grades of differentiation. J Gastroenterol Hepatol 28(8):1384–1390CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Nault JC, Calderaro J, Di Tommaso L, Balabaud C, Zafrani ES, Bioulac-Sage P, Roncalli M, Zucman-Rossi J (2014) Telomerase reverse transcriptase promoter mutation is an early somatic genetic alteration in the transformation of premalignant nodules in hepatocellular carcinoma on cirrhosis. Hepatology 60(6):1983–1992CrossRefPubMed Nault JC, Calderaro J, Di Tommaso L, Balabaud C, Zafrani ES, Bioulac-Sage P, Roncalli M, Zucman-Rossi J (2014) Telomerase reverse transcriptase promoter mutation is an early somatic genetic alteration in the transformation of premalignant nodules in hepatocellular carcinoma on cirrhosis. Hepatology 60(6):1983–1992CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Schulze K, Imbeaud S, Letouzé E, Alexandrov LB, Calderaro J, Rebouissou S, Couchy G, Meiller C, Shinde J, Soysouvanh F, Calatayud AL, Pinyol R, Pelletier L, Balabaud C, Laurent A, Blanc JF, Mazzaferro V, Calvo F, Villanueva A, Nault JC, Bioulac-Sage P, Stratton MR, Llovet JM, Zucman-Rossi J (2015) Exome sequencing of hepatocellular carcinomas identifies new mutational signatures and potential therapeutic targets. Nat Genet 47(5):505–511CrossRefPubMedPubMedCentral Schulze K, Imbeaud S, Letouzé E, Alexandrov LB, Calderaro J, Rebouissou S, Couchy G, Meiller C, Shinde J, Soysouvanh F, Calatayud AL, Pinyol R, Pelletier L, Balabaud C, Laurent A, Blanc JF, Mazzaferro V, Calvo F, Villanueva A, Nault JC, Bioulac-Sage P, Stratton MR, Llovet JM, Zucman-Rossi J (2015) Exome sequencing of hepatocellular carcinomas identifies new mutational signatures and potential therapeutic targets. Nat Genet 47(5):505–511CrossRefPubMedPubMedCentral
17.
Zurück zum Zitat Calderaro J, Couchy G, Imbeaud S, Amaddeo G, Letouzé E, Blanc JF, Laurent C, Hajji Y, Azoulay D, Bioulac-Sage P, Nault JC, Zucman-Rossi J (2017) Histological subtypes of hepatocellular carcinoma are related to gene mutations and molecular tumour classification. J Hepatol 67(4):727–738CrossRefPubMed Calderaro J, Couchy G, Imbeaud S, Amaddeo G, Letouzé E, Blanc JF, Laurent C, Hajji Y, Azoulay D, Bioulac-Sage P, Nault JC, Zucman-Rossi J (2017) Histological subtypes of hepatocellular carcinoma are related to gene mutations and molecular tumour classification. J Hepatol 67(4):727–738CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Cancer Genome Atlas Research Network (2017) Comprehensive and integrative genomic characterization of hepatocellular carcinoma. Cell 169(7):1327–1341.e2CrossRef Cancer Genome Atlas Research Network (2017) Comprehensive and integrative genomic characterization of hepatocellular carcinoma. Cell 169(7):1327–1341.e2CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Graham RP, Yeh MM, Lam-Himlin D, Roberts LR, Terracciano L, Cruise MW, Greipp PT, Zreik RT, Jain D, Zaid N, Salaria SN, Jin L, Wang X, Rustin JG, Kerr SE, Sukov WR, Solomon DA, Kakar S, Waterhouse E, Gill RM, Ferrell L, Alves VA, Nart D, Yilmaz F, Roessler S, Longerich T, Schirmacher P, Torbenson MS (2018) Molecular testing for the clinical diagnosis of fibrolamellar carcinoma. Mod Pathol 31(1):141–149CrossRefPubMed Graham RP, Yeh MM, Lam-Himlin D, Roberts LR, Terracciano L, Cruise MW, Greipp PT, Zreik RT, Jain D, Zaid N, Salaria SN, Jin L, Wang X, Rustin JG, Kerr SE, Sukov WR, Solomon DA, Kakar S, Waterhouse E, Gill RM, Ferrell L, Alves VA, Nart D, Yilmaz F, Roessler S, Longerich T, Schirmacher P, Torbenson MS (2018) Molecular testing for the clinical diagnosis of fibrolamellar carcinoma. Mod Pathol 31(1):141–149CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat EASL Clinical Practice Guidelines (2018) Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 69(1):182–236CrossRef EASL Clinical Practice Guidelines (2018) Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 69(1):182–236CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Pilati C, Letouzé E, Nault JC, Imbeaud S, Boulai A, Calderaro J, Poussin K, Franconi A, Couchy G, Morcrette G, Mallet M, Taouji S, Balabaud C, Terris B, Canal F, Paradis V, Scoazec JY, de Muret A, Guettier C, Bioulac-Sage P, Chevet E, Calvo F, Zucman-Rossi J (2014) Genomic profiling of hepatocellular adenomas reveals recurrent FRK-activating mutations and the mechanisms of malignant transformation. Cancer Cell 25(4):428–441CrossRefPubMed Pilati C, Letouzé E, Nault JC, Imbeaud S, Boulai A, Calderaro J, Poussin K, Franconi A, Couchy G, Morcrette G, Mallet M, Taouji S, Balabaud C, Terris B, Canal F, Paradis V, Scoazec JY, de Muret A, Guettier C, Bioulac-Sage P, Chevet E, Calvo F, Zucman-Rossi J (2014) Genomic profiling of hepatocellular adenomas reveals recurrent FRK-activating mutations and the mechanisms of malignant transformation. Cancer Cell 25(4):428–441CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Rudalska R, Dauch D, Longerich T, McJunkin K, Wuestefeld T, Kang TW, Hohmeyer A, Pesic M, Leibold J, von Thun A, Schirmacher P, Zuber J, Weiss KH, Powers S, Malek NP, Eilers M, Sipos B, Lowe SW, Geffers R, Laufer S, Zender L (2014) In vivo RNAi screening identifies a mechanism of sorafenib resistance in liver cancer. Nat Med 20(10):1138–1146CrossRefPubMedPubMedCentral Rudalska R, Dauch D, Longerich T, McJunkin K, Wuestefeld T, Kang TW, Hohmeyer A, Pesic M, Leibold J, von Thun A, Schirmacher P, Zuber J, Weiss KH, Powers S, Malek NP, Eilers M, Sipos B, Lowe SW, Geffers R, Laufer S, Zender L (2014) In vivo RNAi screening identifies a mechanism of sorafenib resistance in liver cancer. Nat Med 20(10):1138–1146CrossRefPubMedPubMedCentral
23.
Zurück zum Zitat Horwitz E, Stein I, Andreozzi M, Nemeth J, Shoham A, Pappo O, Schweitzer N, Tornillo L, Kanarek N, Quagliata L, Zreik F, Porat RM, Finkelstein R, Reuter H, Koschny R, Ganten T, Mogler C, Shibolet O, Hess J, Breuhahn K, Grunewald M, Schirmacher P, Vogel A, Terracciano L, Angel P, Ben-Neriah Y, Pikarsky E (2014) Human and mouse VEGFA-amplified hepatocellular carcinomas are highly sensitive to sorafenib treatment. Cancer Discov 4(6):730–743CrossRefPubMed Horwitz E, Stein I, Andreozzi M, Nemeth J, Shoham A, Pappo O, Schweitzer N, Tornillo L, Kanarek N, Quagliata L, Zreik F, Porat RM, Finkelstein R, Reuter H, Koschny R, Ganten T, Mogler C, Shibolet O, Hess J, Breuhahn K, Grunewald M, Schirmacher P, Vogel A, Terracciano L, Angel P, Ben-Neriah Y, Pikarsky E (2014) Human and mouse VEGFA-amplified hepatocellular carcinomas are highly sensitive to sorafenib treatment. Cancer Discov 4(6):730–743CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Neumann O, Kesselmeier M, Geffers R, Pellegrino R, Radlwimmer B, Hoffmann K, Ehemann V, Schemmer P, Schirmacher P, Bermejo LJ, Longerich T (2012) Methylome analysis and integrative profiling of human HCCs identify novel protumorigenic factors. Hepatology 56(5):1817–1827CrossRefPubMed Neumann O, Kesselmeier M, Geffers R, Pellegrino R, Radlwimmer B, Hoffmann K, Ehemann V, Schemmer P, Schirmacher P, Bermejo LJ, Longerich T (2012) Methylome analysis and integrative profiling of human HCCs identify novel protumorigenic factors. Hepatology 56(5):1817–1827CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Buczak K, Ori A, Kirkpatrick JM, Holzer K, Dauch D, Roessler S, Endris V, Lasitschka F, Parca L, Schmidt A, Zender L, Schirmacher P, Krijgsveld J, Singer S, Beck M (2018) Spatial tissue proteomics quantifies inter- and intratumor heterogeneity in Hepatocellular Carcinoma (HCC). Mol Cell Proteomics 17(4):810–825CrossRefPubMedPubMedCentral Buczak K, Ori A, Kirkpatrick JM, Holzer K, Dauch D, Roessler S, Endris V, Lasitschka F, Parca L, Schmidt A, Zender L, Schirmacher P, Krijgsveld J, Singer S, Beck M (2018) Spatial tissue proteomics quantifies inter- and intratumor heterogeneity in Hepatocellular Carcinoma (HCC). Mol Cell Proteomics 17(4):810–825CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Das hepatozelluläre Karzinom – pathologische und molekularpathologische Diagnostik
verfasst von
Prof. Dr. P. Schirmacher
Publikationsdatum
14.08.2018
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 9/2018
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-018-0452-6

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