Skip to main content
Erschienen in: Die Innere Medizin 5/2022

20.01.2022 | Interferone | Arzneimitteltherapie

Innovationen in der Arzneimitteltherapie des systemischen Lupus erythematodes

verfasst von: Johanna Mucke, Matthias Schneider

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 5/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine heterogene Erkrankung mit komplexer Pathogenese. Bislang war die Auswahl an Therapeutika begrenzt.

Zielsetzung

In dieser Übersicht werden bekannte Therapien des SLE neu betrachtet und neue, zuletzt zugelassene sowie derzeit in der klinischen Erprobung befindliche Substanzen vorgestellt. Ziel ist es, die aktuelle Datenlage aus Phase-II- und Phase-III-Studien sowie europäische Empfehlungen zum Management des SLE abzubilden und einen Ausblick auf die Zukunft der Lupustherapie zu geben.

Datenlage

Da in der Lupustherapie das Erreichen einer Remission mit niedriger Steroiddosis immer weiter in den Vordergrund rückt, ist eine frühe, effektive immunsuppressive Therapie unabdingbar. Mit dem Typ-I-Interferon-Rezeptor-Antagonisten Anifrolumab ist erstmalig seit 2011 eine Therapie für den extrarenalen Lupus zugelassen worden. Für die Lupusnephritis stehen das bekannte Belimumab (Zulassung durch US Food and Drug Administration [FDA] und European Medicines Agency) und der Calcineurininhibitor Voclosporin (FDA) neu zur Verfügung. Darüber hinaus befindet sich eine Vielzahl an Substanzen in klinischer Erprobung. Vielversprechend sind hier beispielsweise der CD20-Inhibitor Obinutuzumab, Januskinaseinhibitoren sowie niedrig dosiertes Interleukin‑2.

Schlussfolgerung

Neue und innovative Therapiekonzepte finden Einzug in die Lupustherapie und am Horizont finden sich weitere vielversprechende Substanzen. Inwiefern diese jedoch das langfristige Outcome der Patienten verbessern, werden erst Langzeitdaten zeigen. Dennoch sind dies wichtige und dringend gebrauchte Fortschritte in der Therapie des SLE.
Literatur
2.
Zurück zum Zitat Atisha-Fregoso Y, Malkiel S, Harris KM et al (2021) Phase II randomized trial of rituximab plus cyclophosphamide followed by belimumab for the treatment of lupus nephritis. Arthritis Rheumatol 73(1):121–131CrossRef Atisha-Fregoso Y, Malkiel S, Harris KM et al (2021) Phase II randomized trial of rituximab plus cyclophosphamide followed by belimumab for the treatment of lupus nephritis. Arthritis Rheumatol 73(1):121–131CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Chamberlain C, Colman PJ, Ranger AM et al (2017) Repeated administration of dapirolizumab pegol in a randomised phase I study is well tolerated and accompanied by improvements in several composite measures of systemic lupus erythematosus disease activity and changes in whole blood transcriptomic profiles. Ann Rheum Dis 76(11):1837–1844CrossRef Chamberlain C, Colman PJ, Ranger AM et al (2017) Repeated administration of dapirolizumab pegol in a randomised phase I study is well tolerated and accompanied by improvements in several composite measures of systemic lupus erythematosus disease activity and changes in whole blood transcriptomic profiles. Ann Rheum Dis 76(11):1837–1844CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Chatham WW, Furie R, Saxena A et al (2021) Long-term safety and efficacy of anifrolumab in adults with systemic lupus erythematosus: results of a phase II open-label extension study. Arthritis Rheumatol 73(5):816–825CrossRef Chatham WW, Furie R, Saxena A et al (2021) Long-term safety and efficacy of anifrolumab in adults with systemic lupus erythematosus: results of a phase II open-label extension study. Arthritis Rheumatol 73(5):816–825CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A et al (2019) 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 78(6):736–745CrossRef Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A et al (2019) 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 78(6):736–745CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K et al (2020) 2019 update of the joint European league against rheumatism and European renal association-European dialysis and transplant association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis 79(6):713–723CrossRef Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K et al (2020) 2019 update of the joint European league against rheumatism and European renal association-European dialysis and transplant association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis 79(6):713–723CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Fiehn C, Ness T, Weseloh C et al (2021) Sicherheitsmanagement der Therapie mit Antimalariamitteln in der Rheumatologie. Interdisziplinäre Empfehlungen auf der Basis einer systematischen Literatur-Recherche. Z Rheumatol 80(1):1–9CrossRef Fiehn C, Ness T, Weseloh C et al (2021) Sicherheitsmanagement der Therapie mit Antimalariamitteln in der Rheumatologie. Interdisziplinäre Empfehlungen auf der Basis einer systematischen Literatur-Recherche. Z Rheumatol 80(1):1–9CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Furie R, Werth VP, Merola JF et al (2019) Monoclonal antibody targeting BDCA2 ameliorates skin lesions in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest 3:1359–1371CrossRef Furie R, Werth VP, Merola JF et al (2019) Monoclonal antibody targeting BDCA2 ameliorates skin lesions in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest 3:1359–1371CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Furie R, Rovin BH, Houssiau F et al (2020) Two-year, randomized, controlled trial of belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med 383(12):1117–1128CrossRef Furie R, Rovin BH, Houssiau F et al (2020) Two-year, randomized, controlled trial of belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med 383(12):1117–1128CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Furie R, Morand EF, Askanase AD et al (2021) Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus 30(8):1254–1263CrossRef Furie R, Morand EF, Askanase AD et al (2021) Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus 30(8):1254–1263CrossRef
13.
Zurück zum Zitat He J, Zhang R, Shao M et al (2020) Efficacy and safety of low-dose IL‑2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 79(1):141–149CrossRef He J, Zhang R, Shao M et al (2020) Efficacy and safety of low-dose IL‑2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 79(1):141–149CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Kaegi C, Steiner UC, Wuest B et al (2020) Systematic review of safety and efficacy of atacicept in treating immune-mediated disorders. Front Immunol 11:433CrossRef Kaegi C, Steiner UC, Wuest B et al (2020) Systematic review of safety and efficacy of atacicept in treating immune-mediated disorders. Front Immunol 11:433CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ et al (2010) Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum 62(1):222–233CrossRef Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ et al (2010) Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum 62(1):222–233CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Merrill JT, Werth V, Furie R et al (2021) OP0131 anifrolumab effects on rash and arthritis in patients with Sle and impact of interferon signal in pooled data from phase 3 trials. Ann Rheum Dis 80(1):75–76CrossRef Merrill JT, Werth V, Furie R et al (2021) OP0131 anifrolumab effects on rash and arthritis in patients with Sle and impact of interferon signal in pooled data from phase 3 trials. Ann Rheum Dis 80(1):75–76CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Morand EF, Furie R, Tanaka Y et al (2020) Trial of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 382(3):211–221CrossRef Morand EF, Furie R, Tanaka Y et al (2020) Trial of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 382(3):211–221CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S et al (2021) CD19-targeted CAR T cells in refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 385(6):567–569CrossRef Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S et al (2021) CD19-targeted CAR T cells in refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 385(6):567–569CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Nguyen LS, Dolladille C, Drici M‑D et al (2020) Cardiovascular toxicities associated with hydroxychloroquine and azithromycin: an analysis of the world health organization pharmacovigilance database. Circulation 142(3):303–305CrossRef Nguyen LS, Dolladille C, Drici M‑D et al (2020) Cardiovascular toxicities associated with hydroxychloroquine and azithromycin: an analysis of the world health organization pharmacovigilance database. Circulation 142(3):303–305CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Ordi-Ros J, Sáez-Comet L, Pérez-Conesa M et al (2017) Enteric-coated mycophenolate sodium versus azathioprine in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis 76(9):1575–1582CrossRef Ordi-Ros J, Sáez-Comet L, Pérez-Conesa M et al (2017) Enteric-coated mycophenolate sodium versus azathioprine in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis 76(9):1575–1582CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Riggs JM, Hanna RN, Rajan B et al (2018) Characterisation of anifrolumab, a fully human anti-interferon receptor antagonist antibody for the treatment of systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med 5(1):e261CrossRef Riggs JM, Hanna RN, Rajan B et al (2018) Characterisation of anifrolumab, a fully human anti-interferon receptor antagonist antibody for the treatment of systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med 5(1):e261CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Rovin BH, Furie R, Latinis K et al (2012) Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the lupus nephritis assessment with rituximab study. Arthritis Rheum 64(4):1215–1226CrossRef Rovin BH, Furie R, Latinis K et al (2012) Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the lupus nephritis assessment with rituximab study. Arthritis Rheum 64(4):1215–1226CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Rovin BH, Solomons N, Pendergraft WF et al (2019) A randomized, controlled double-blind study comparing the efficacy and safety of dose-ranging voclosporin with placebo in achieving remission in patients with active lupus nephritis. Kidney Int 95(1):219–231CrossRef Rovin BH, Solomons N, Pendergraft WF et al (2019) A randomized, controlled double-blind study comparing the efficacy and safety of dose-ranging voclosporin with placebo in achieving remission in patients with active lupus nephritis. Kidney Int 95(1):219–231CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM et al (2021) Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 397(10289):2070–2080CrossRef Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM et al (2021) Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 397(10289):2070–2080CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Ruiz-Irastorza G, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P et al (2010) Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus: a systematic review. Ann Rheum Dis 69(1):20–28CrossRef Ruiz-Irastorza G, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P et al (2010) Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus: a systematic review. Ann Rheum Dis 69(1):20–28CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Ruiz-Irastorza G, Ugarte A, Ruiz-Arruza I et al (2020) Seventy years after Hench’s Nobel prize: revisiting the use of glucocorticoids in systemic lupus erythematosus. Lupus 29(10):1155–1167CrossRef Ruiz-Irastorza G, Ugarte A, Ruiz-Arruza I et al (2020) Seventy years after Hench’s Nobel prize: revisiting the use of glucocorticoids in systemic lupus erythematosus. Lupus 29(10):1155–1167CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Tummala R, Rouse T, Berglind A et al (2018) Safety, tolerability and pharmacokinetics of subcutaneous and intravenous anifrolumab in healthy volunteers. Lupus Sci Med 5(1):e252CrossRef Tummala R, Rouse T, Berglind A et al (2018) Safety, tolerability and pharmacokinetics of subcutaneous and intravenous anifrolumab in healthy volunteers. Lupus Sci Med 5(1):e252CrossRef
28.
Zurück zum Zitat van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC et al (2020) Maintenance of efficacy and safety of ustekinumab through one year in a phase II multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial of patients with active systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 72(5):761–768CrossRef van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC et al (2020) Maintenance of efficacy and safety of ustekinumab through one year in a phase II multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial of patients with active systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 72(5):761–768CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Wallace DJ, Furie RA, Tanaka Y et al (2018) Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392(10143):222–231CrossRef Wallace DJ, Furie RA, Tanaka Y et al (2018) Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392(10143):222–231CrossRef
Metadaten
Titel
Innovationen in der Arzneimitteltherapie des systemischen Lupus erythematodes
verfasst von
Johanna Mucke
Matthias Schneider
Publikationsdatum
20.01.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 5/2022
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-021-01250-3

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2022

Die Innere Medizin 5/2022 Zur Ausgabe

Mitteilungen der DGIM

Mitteilungen der DGIM

Fortbildungen und Kongresse des BDI

Fortbildungen und Kongresse des BDI

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

CAR-M-Zellen: Warten auf das große Fressen

22.05.2024 Onkologische Immuntherapie Nachrichten

Auch myeloide Immunzellen lassen sich mit chimären Antigenrezeptoren gegen Tumoren ausstatten. Solche CAR-Fresszell-Therapien werden jetzt für solide Tumoren entwickelt. Künftig soll dieser Prozess nicht mehr ex vivo, sondern per mRNA im Körper der Betroffenen erfolgen.

Chronische Verstopfung: „Versuchen Sie es mit grünen Kiwis!“

22.05.2024 Obstipation Nachrichten

Bei chronischer Verstopfung wirken Kiwis offenbar besser als Flohsamenschalen. Das zeigen die Daten aus einer randomisierten Studie, die der Gastroenterologe Oliver Pech beim Praxis-Update vorstellte.

So häufig greift rheumatoide Arthritis auf Organe über

21.05.2024 Rheumatoide Arthritis Nachrichten

Im Verlauf von rheumatoider Arthritis entwickeln viele Patienten extraartikuläre Manifestationen. Schwedische Forscher haben sich mit der Inzidenz und den Risikofaktoren befasst.

Blutdrucksenkung könnte Uterusmyome verhindern

Frauen mit unbehandelter oder neu auftretender Hypertonie haben ein deutlich erhöhtes Risiko für Uterusmyome. Eine Therapie mit Antihypertensiva geht hingegen mit einer verringerten Inzidenz der gutartigen Tumoren einher.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.