Erschienen in:
11.01.2021 | Magenkarzinom | Hauptreferate: Aktuelle Habilitationen
Intratumorale Heterogenität des Magenkarzinoms – Einfluss auf die Biomarkeretablierung
verfasst von:
PD Dr. med. Christine Halske
Erschienen in:
Die Pathologie
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Sonderheft 2/2020
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Zusammenfassung
Hintergrund
Magenkarzinome messen bei der Erstdiagnose häufig mehr als 5 cm. Sowohl die Diagnostik als auch die Biomarkertestung für eine zielgerichtete Tumortherapie wird in der Regel jedoch an wenigen Millimetern messendem Biopsiematerial durchgeführt, welches nur einen winzigen Ausschnitt des Gesamttumors widerspiegelt und die intratumorale Heterogenität nicht erfassen kann.
Ziel der Arbeit
Zielsetzung der Arbeiten war es, das Ausmaß der intratumoralen Heterogenität des Magenkarzinoms und dessen Einfluss auf die Etablierung von prädiktiven und prognostischen Biomarkern zu untersuchen.
Material und Methoden
Die Arbeiten wurden an ca. 500 Resektaten von therapienaiven Adenokarzinomen des Magens oder des ösophagogastralen Übergangs durchgeführt. Untersucht wurden Biomarker wie HER2 und MET, Ki67, PD-L1/PD‑1 und VISTA, der EBV-Status sowie der Mutationsstatus des PIK3CA-Gens. Weiterhin wurden „tissue microarrays“ angefertigt, um Gewebe von einer Größe, die mit Magenbioptaten vergleichbar ist, untersuchen zu können.
Ergebnisse
Sämtliche von uns untersuchte Biomarker wiesen im Magenkarzinom eine ausgeprägte intratumorale Heterogenität auf, welche bei der Untersuchung von kleinem Probenmaterial wie Magenbiopsien zu einem Probensammelfehler führen und somit die Auswahl von geeigneten Patienten für eine zielgerichtete Tumortherapie verhindern könnte.
Diskussion
Das Magenkarzinom weist eine ausgeprägte intratumorale Heterogenität auf. Für eine Biomarkertestung an Biopsiematerial sollten mindestens 5 Biopsien aus unterschiedlichen Tumorarealen untersucht werden. Wenn möglich, sollte der Biomarkerstatus an Resektatmaterial erhoben bzw. bei vorangegangener Biopsie am Resektat wiederholt werden. Bei Forschungsarbeiten sollten „tissue microarrays“ nicht zur Anwendung kommen.