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Erschienen in: Die Pathologie 2/2020

11.01.2021 | Magenkarzinom | Hauptreferate: Aktuelle Habilitationen

Intratumorale Heterogenität des Magenkarzinoms – Einfluss auf die Biomarkeretablierung

verfasst von: PD Dr. med. Christine Halske

Erschienen in: Die Pathologie | Sonderheft 2/2020

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Zusammenfassung

Hintergrund

Magenkarzinome messen bei der Erstdiagnose häufig mehr als 5 cm. Sowohl die Diagnostik als auch die Biomarkertestung für eine zielgerichtete Tumortherapie wird in der Regel jedoch an wenigen Millimetern messendem Biopsiematerial durchgeführt, welches nur einen winzigen Ausschnitt des Gesamttumors widerspiegelt und die intratumorale Heterogenität nicht erfassen kann.

Ziel der Arbeit

Zielsetzung der Arbeiten war es, das Ausmaß der intratumoralen Heterogenität des Magenkarzinoms und dessen Einfluss auf die Etablierung von prädiktiven und prognostischen Biomarkern zu untersuchen.

Material und Methoden

Die Arbeiten wurden an ca. 500 Resektaten von therapienaiven Adenokarzinomen des Magens oder des ösophagogastralen Übergangs durchgeführt. Untersucht wurden Biomarker wie HER2 und MET, Ki67, PD-L1/PD‑1 und VISTA, der EBV-Status sowie der Mutationsstatus des PIK3CA-Gens. Weiterhin wurden „tissue microarrays“ angefertigt, um Gewebe von einer Größe, die mit Magenbioptaten vergleichbar ist, untersuchen zu können.

Ergebnisse

Sämtliche von uns untersuchte Biomarker wiesen im Magenkarzinom eine ausgeprägte intratumorale Heterogenität auf, welche bei der Untersuchung von kleinem Probenmaterial wie Magenbiopsien zu einem Probensammelfehler führen und somit die Auswahl von geeigneten Patienten für eine zielgerichtete Tumortherapie verhindern könnte.

Diskussion

Das Magenkarzinom weist eine ausgeprägte intratumorale Heterogenität auf. Für eine Biomarkertestung an Biopsiematerial sollten mindestens 5 Biopsien aus unterschiedlichen Tumorarealen untersucht werden. Wenn möglich, sollte der Biomarkerstatus an Resektatmaterial erhoben bzw. bei vorangegangener Biopsie am Resektat wiederholt werden. Bei Forschungsarbeiten sollten „tissue microarrays“ nicht zur Anwendung kommen.
Literatur
2.
Zurück zum Zitat Betts G, Valentine H, Pritchard S et al (2014) FGFR2, HER2 and cMet in gastric adenocarcinoma: detection, prognostic significance and assessment of downstream pathway activation. Virchows Arch 464:145–156CrossRef Betts G, Valentine H, Pritchard S et al (2014) FGFR2, HER2 and cMet in gastric adenocarcinoma: detection, prognostic significance and assessment of downstream pathway activation. Virchows Arch 464:145–156CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Böger C, Behrens HM, Krüger S et al (2017) The novel negative checkpoint regulator VISTA is expressed in gastric carcinoma and associated with PD-L1/PD-1: A future perspective for a combined gastric cancer therapy? OncoImmunology 6:e1293215CrossRef Böger C, Behrens HM, Krüger S et al (2017) The novel negative checkpoint regulator VISTA is expressed in gastric carcinoma and associated with PD-L1/PD-1: A future perspective for a combined gastric cancer therapy? OncoImmunology 6:e1293215CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Böger C, Behrens HM, Mathiak M et al (2016) PD-L1 is an independent prognostic predictor in gastric cancer of Western patients. Oncotarget 7:24269–24283CrossRef Böger C, Behrens HM, Mathiak M et al (2016) PD-L1 is an independent prognostic predictor in gastric cancer of Western patients. Oncotarget 7:24269–24283CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Böger C, Behrens HM, Röcken C (2016) Ki67—An unsuitable marker of gastric cancer prognosis unmasks intratumoral heterogeneity. J Surg Oncol 113:46–54CrossRef Böger C, Behrens HM, Röcken C (2016) Ki67—An unsuitable marker of gastric cancer prognosis unmasks intratumoral heterogeneity. J Surg Oncol 113:46–54CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Böger C, Krüger S, Behrens HM et al (2017) Epstein-Barr virus-associated gastric cancer reveals intratumoral heterogeneity of PIK3CA mutations. Ann Oncol 28:1005–1014CrossRef Böger C, Krüger S, Behrens HM et al (2017) Epstein-Barr virus-associated gastric cancer reveals intratumoral heterogeneity of PIK3CA mutations. Ann Oncol 28:1005–1014CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Dong M, Wang HY, Zhao XX et al (2016) Expression and prognostic roles of PIK3CA, JAK2, PD-L1 and PD-L2 in EBV-associated gastric carcinoma. Hum Pathol 53:25–34CrossRef Dong M, Wang HY, Zhao XX et al (2016) Expression and prognostic roles of PIK3CA, JAK2, PD-L1 and PD-L2 in EBV-associated gastric carcinoma. Hum Pathol 53:25–34CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Fuse N, Kuboki Y, Kuwata T et al (2016) Prognostic impact of HER2, EGFR, and c‑MET status on overall survival of advanced gastric cancer patients. Gastric Cancer 19:183–191CrossRef Fuse N, Kuboki Y, Kuwata T et al (2016) Prognostic impact of HER2, EGFR, and c‑MET status on overall survival of advanced gastric cancer patients. Gastric Cancer 19:183–191CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Guo T, Yang J, Yao J et al (2013) Expression of MACC1 and c‑Met in human gastric cancer and its clinical significance. Cancer Cell Int 13:121CrossRef Guo T, Yang J, Yao J et al (2013) Expression of MACC1 and c‑Met in human gastric cancer and its clinical significance. Cancer Cell Int 13:121CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Ha SY, Lee J, Jang J et al (2015) HER2-positive gastric cancer with concomitant MET and/or EGFR overexpression: a distinct subset of patients for dual inhibition therapy. Int J Cancer 136:1629–1635CrossRef Ha SY, Lee J, Jang J et al (2015) HER2-positive gastric cancer with concomitant MET and/or EGFR overexpression: a distinct subset of patients for dual inhibition therapy. Int J Cancer 136:1629–1635CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Ha SY, Lee J, Kang SY et al (2013) MET overexpression assessed by new interpretation method predicts gene amplification and poor survival in advanced gastric carcinomas. Mod Pathol 26:1632–1641CrossRef Ha SY, Lee J, Kang SY et al (2013) MET overexpression assessed by new interpretation method predicts gene amplification and poor survival in advanced gastric carcinomas. Mod Pathol 26:1632–1641CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Hashimoto T, Kurokawa Y, Takahashi T et al (2019) Predictive value of MLH1 and PD-L1 expression for prognosis and response to preoperative chemotherapy in gastric cancer. Gastric Cancer 22:785–792CrossRef Hashimoto T, Kurokawa Y, Takahashi T et al (2019) Predictive value of MLH1 and PD-L1 expression for prognosis and response to preoperative chemotherapy in gastric cancer. Gastric Cancer 22:785–792CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Kempf E, de Beyer JA, Cook J et al (2018) Overinterpretation and misreporting of prognostic factor studies in oncology: a systematic review. Br J Cancer 119:1288–1296CrossRef Kempf E, de Beyer JA, Cook J et al (2018) Overinterpretation and misreporting of prognostic factor studies in oncology: a systematic review. Br J Cancer 119:1288–1296CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Koemans WJ, Chalabi M, van Sandick JW et al (2019) Beyond the PD-L1 horizon: In search for a good biomarker to predict success of immunotherapy in gastric and esophageal adenocarcinoma. Cancer Lett 442:279–286CrossRef Koemans WJ, Chalabi M, van Sandick JW et al (2019) Beyond the PD-L1 horizon: In search for a good biomarker to predict success of immunotherapy in gastric and esophageal adenocarcinoma. Cancer Lett 442:279–286CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Kurokawa Y, Matsuura N, Kawabata R et al (2014) Prognostic impact of major receptor tyrosine kinase expression in gastric cancer. Ann Surg Oncol 21(Suppl 4):S584–S590CrossRef Kurokawa Y, Matsuura N, Kawabata R et al (2014) Prognostic impact of major receptor tyrosine kinase expression in gastric cancer. Ann Surg Oncol 21(Suppl 4):S584–S590CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Lee HE, Kim MA, Lee HS et al (2012) MET in gastric carcinomas: comparison between protein expression and gene copy number and impact on clinical outcome. Br J Cancer 107:325–333CrossRef Lee HE, Kim MA, Lee HS et al (2012) MET in gastric carcinomas: comparison between protein expression and gene copy number and impact on clinical outcome. Br J Cancer 107:325–333CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Li Y, Chen CQ, He YL et al (2012) Abnormal expression of E‑cadherin in tumor cells is associated with poor prognosis of gastric carcinoma. J Surg Oncol 106:304–310CrossRef Li Y, Chen CQ, He YL et al (2012) Abnormal expression of E‑cadherin in tumor cells is associated with poor prognosis of gastric carcinoma. J Surg Oncol 106:304–310CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Liu YJ, Shen D, Yin X et al (2014) HER2, MET and FGFR2 oncogenic driver alterations define distinct molecular segments for targeted therapies in gastric carcinoma. Br J Cancer 110:1169–1178CrossRef Liu YJ, Shen D, Yin X et al (2014) HER2, MET and FGFR2 oncogenic driver alterations define distinct molecular segments for targeted therapies in gastric carcinoma. Br J Cancer 110:1169–1178CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Lordick F, Al-Batran SE, Dietel M et al (2017) HER2 testing in gastric cancer: results of a German expert meeting. J Cancer Res Clin Oncol 143:835–841CrossRef Lordick F, Al-Batran SE, Dietel M et al (2017) HER2 testing in gastric cancer: results of a German expert meeting. J Cancer Res Clin Oncol 143:835–841CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Metzger ML, Behrens HM, Böger C et al (2015) MET in gastric cancer—discarding a 10 % cutoff rule. Histopathology 68:241–253CrossRef Metzger ML, Behrens HM, Böger C et al (2015) MET in gastric cancer—discarding a 10 % cutoff rule. Histopathology 68:241–253CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Mishima S, Kawazoe A, Nakamura Y et al (2019) Clinicopathological and molecular features of responders to nivolumab for patients with advanced gastric cancer. J Immunother Cancer 7:24CrossRef Mishima S, Kawazoe A, Nakamura Y et al (2019) Clinicopathological and molecular features of responders to nivolumab for patients with advanced gastric cancer. J Immunother Cancer 7:24CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Nagatsuma AK, Aizawa M, Kuwata T et al (2015) Expression profiles of HER2, EGFR, MET and FGFR2 in a large cohort of patients with gastric adenocarcinoma. Gastric Cancer 18:227–238CrossRef Nagatsuma AK, Aizawa M, Kuwata T et al (2015) Expression profiles of HER2, EGFR, MET and FGFR2 in a large cohort of patients with gastric adenocarcinoma. Gastric Cancer 18:227–238CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Nakayama A, Abe H, Kunita A et al (2019) Viral loads correlate with upregulation of PD-L1 and worse patient prognosis in Epstein-Barr Virus-associated gastric carcinoma. PLoS ONE 14:e211358CrossRef Nakayama A, Abe H, Kunita A et al (2019) Viral loads correlate with upregulation of PD-L1 and worse patient prognosis in Epstein-Barr Virus-associated gastric carcinoma. PLoS ONE 14:e211358CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Sauerbrei W, Taube SE, McShane LM et al (2018) Reporting Recommendations for Tumor Marker Prognostic Studies (REMARK): An Abridged Explanation and Elaboration. J Natl Cancer Inst 110:803–811CrossRef Sauerbrei W, Taube SE, McShane LM et al (2018) Reporting Recommendations for Tumor Marker Prognostic Studies (REMARK): An Abridged Explanation and Elaboration. J Natl Cancer Inst 110:803–811CrossRef
25.
Zurück zum Zitat TCGA (2014) Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature 513:202–209CrossRef TCGA (2014) Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature 513:202–209CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Warneke VS, Behrens HM, Böger C et al (2013) Her2/neu testing in gastric cancer: evaluating the risk of sampling errors. Ann Oncol 24:725–733CrossRef Warneke VS, Behrens HM, Böger C et al (2013) Her2/neu testing in gastric cancer: evaluating the risk of sampling errors. Ann Oncol 24:725–733CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Weinberg BA, Xiu J, Hwang JJ et al (2018) Immuno-oncology biomarkers for gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: why PD-L1 testing May not be enough. Oncologist 23:1171–1177CrossRef Weinberg BA, Xiu J, Hwang JJ et al (2018) Immuno-oncology biomarkers for gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: why PD-L1 testing May not be enough. Oncologist 23:1171–1177CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Wu JG, Yu JW, Wu HB et al (2014) Expressions and clinical significances of c‑MET, p‑MET and E2f‑1 in human gastric carcinoma. BMC Res Notes 7:6CrossRef Wu JG, Yu JW, Wu HB et al (2014) Expressions and clinical significances of c‑MET, p‑MET and E2f‑1 in human gastric carcinoma. BMC Res Notes 7:6CrossRef
Metadaten
Titel
Intratumorale Heterogenität des Magenkarzinoms – Einfluss auf die Biomarkeretablierung
verfasst von
PD Dr. med. Christine Halske
Publikationsdatum
11.01.2021
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe Sonderheft 2/2020
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-020-00881-x

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