Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Konkret geht es um den Diabetes-Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen oder Risiken, die Herzinsuffizienz sowie die kardiovaskuläre Primär- und Sekundärprävention. Sind Sie hier schon auf dem neuesten Stand? Unsere Experten beleuchten, wo und warum das bisherige Procedere geändert werden soll und was in der Praxis sinnvoll ist. Holen Sie sich Ihr Update und 2 CME-Punkte beim MMW-Webinar am 24. April von 17.30 bis 19 Uhr. 
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Gynäkologie
Erschienen in: Die Gynäkologie 9/2022

25.08.2022 | Mammakarzinom | Leitthema

Endokrine Steuerung des HLA-Systems – Bedeutung für Reproduktion und Onkologie

verfasst von: Franziska M. Würfel, Ralph M. Wirtz

Erschienen in: Die Gynäkologie | Ausgabe 9/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

In der Schwangerschaft werden die nichtklassischen human Leukozytenantigene (HLA), HLA‑E, HLA-F und HLA-G sowie das adulte HLA‑C an der fetomaternalen Schnittstelle exprimiert, um einen immunmodulatorischen Effekt auf das maternale Immunsystem auszuüben. Sie werden auf den trophoblastären Zellen exprimiert und werden daher auch „embryofetale“ HLAs genannt werden. Dieser Mechanismus wird durch schwangerschaftsassoziierte Steroidhormone, wie etwa Progesteron und Östrogen, unterstützt, indem sie die Expression der nichtklassischen HLA-Klasse Ib Gene (HLA‑E, HLA-F und HLA-G) induzieren und verstärken. Zu Beginn der Schwangerschaft nimmt neben dem Progesteron-Serumlevel die Menge an embryofetalen HLAs im Blut zu. Parallel zur Hochregulation nichtklassischer HLA-Gruppen beeinflussen die Steroidhormone das Immunsystem direkt, indem sie u. a. die Aktivierung von NK-Zellen („natural killer cells“), hemmen. Anders als der Fetus muss sich das Malignom nicht aufgrund seiner Allogenetik schützen, sondern vor der Erkennung seiner Entartung durch zytotoxische T‑Zellen und NK-Zellen, welche mittels der klassischen HLA-Klasse-Ia-Gruppen (HLA‑A, HLA-B und HLA-C) die mutierten Proteinfragmente des Karzinoms erkennen. Der Schutz vor immunkompetenten Lymphozyten erfolgt, wie in der Schwangerschaft, über die nichtklassischen HLA-Gruppen und wird ebenfalls von Steroidhormonen beeinflusst. Steroidhormone regen auch im Karzinom die Expression der embryofetalen HLAs an, z. B. im Mammakarzinom. Tumoren, die wiederum eine hohe Expression der embryofetalen HLA-Gruppen aufweisen, sind mit einer schlechten Prognose assoziiert und weisen häufig eine verminderte Lymphozyteninfiltration auf, wie sie auch bei hormonabhängigen luminalen Tumoren zu beobachten ist. Der Einfluss endokriner Therapien ist somit vielschichtig.
Literatur
1.
Akhter A, Faridi RM, Das V et al (2012) In vitro up-regulation of HLA‑G using dexamethasone and hydrocortisone in first-trimester trophoblast cells of women experiencing recurrent miscarriage. Tissue Antigens 80:126–135CrossRef
2.
Bijen CB, Bantema-Joppe EJ, de Jong RA et al (2010) The prognostic role of classical and nonclassical MHC class I expression in endometrial cancer. Int J Cancer 126:1417–1427PubMed
3.
Carosella ED, Rouas-Freiss N, Roux DT‑L et al (2015) Chapter two—HLA-G: an immune checkpoint molecule. In: Frederick WA (Hrsg) Advances in immunology. Academic Press, S 33–144
4.
Castelli EC, Veiga-Castelli LC, Yaghi L et al (2014) Transcriptional and posttranscriptional regulations of the HLA‑G gene. J Immunol Res 2014:15CrossRef
5.
Curigliano G, Criscitiello C, Gelao L et al (2013) Molecular pathways: human leukocyte antigen G (HLA-G). Clin Cancer Res 19:5564–5571CrossRef
6.
da Silva GB, Silva TG, Duarte RA et al (2013) Expression of the classical and nonclassical HLA molecules in breast cancer. Int J Breast Cancer 2013:250435CrossRef
7.
de Kruijf EM, Sajet A, van Nes JG et al (2010) HLA‑E and HLA‑G expression in classical HLA class I‑negative tumors is of prognostic value for clinical outcome of early breast cancer patients. J Immunol 185:7452–7459CrossRef
8.
Foroni I, Couto AR, Bettencourt BF et al (2014) HLA‑E, HLA‑F and HLA-G-the non-classical side of the MHC cluster. HLA and associated important diseases. InTech, Rijeka
9.
Gabrilovac J, Zadjelović J, Osmak M et al (1988) NK cell activity and estrogen hormone levels during normal human pregnancy. Gynecol Obstet Invest 25:165–172CrossRef
10.
Garcia-Beltran WF, Holzemer A, Martrus G et al (2016) Open conformers of HLA‑F are high-affinity ligands of the activating NK-cell receptor KIR3DS1. Nat Immunol 17:1067–1074CrossRef
11.
Guleria I, Sayegh MH (2007) Maternal acceptance of the fetus: true human tolerance. J Immunol 178:3345–3351CrossRef
12.
Hakam MS, Miranda-Sayago JM, Hayrabedyan S et al (2017) Preimplantation factor (PIF) promotes HLA‑G, -E, -F, -C expression in JEG‑3 choriocarcinoma cells and endogenous progesterone activity. Cell Physiol Biochem 43:2277–2296CrossRef
13.
Hasanah N, Mintaroem K, Fitri LE et al (2019) Interleukin 10 induces the expression of membrane-bound HLA‑G and the production of soluble HLA‑G on hela CCL‑2 cells. Open Access Maced J Med Sci 7:3554–3558CrossRef
14.
He X, Dong DD, Yie SM et al (2010) HLA‑G expression in human breast cancer: implications for diagnosis and prognosis, and effect on allocytotoxic lymphocyte response after hormone treatment in vitro. Ann Surg Oncol 17:1459–1469CrossRef
15.
Hunt JS, Morales PJ, Pace JL et al (2007) A commentary on gestational programming and functions of HLA‑G in pregnancy. Placenta 28:S57–S63CrossRef
16.
King A, Burrows TD, Hiby SE et al (2000) Surface expression of HLA‑C antigen by human extravillous trophoblast. Placenta 21:376–387CrossRef
17.
Lee HJ, Song IH, Park IA et al (2016) Differential expression of major histocompatibility complex class I in subtypes of breast cancer is associated with estrogen receptor and interferon signaling. Oncotarget 7:30119–30132CrossRef
18.
Lepin EJ, Bastin JM, Allan DS et al (2000) Functional characterization of HLA‑F and binding of HLA‑F tetramers to ILT2 and ILT4 receptors. Eur J Immunol 30:3552–3561CrossRef
19.
Maenaka K, Jones EY (1999) MHC superfamily structure and the immune system. Curr Opin Struct Biol 9:745–753CrossRef
20.
Messer G, Zemmour J, Orr HT et al (1992) HLA‑J, a second inactivated class I HLA gene related to HLA‑G and HLA‑A. Implications for the evolution of the HLA-A-related genes. J Immunol 148:4043–4053PubMed
21.
Moradi S, Berry R, Pymm P et al (2015) The structure of the atypical killer cell immunoglobulin-like receptor, KIR2DL4. J Biol Chem 290:10460–10471CrossRef
22.
Morris PJ, Fuggle SV, Ting A et al (1987) HLA and organ transplantation. Br Med Bull 43:184–202CrossRef
23.
Perricone R, De Carolis C, Giacomelli R et al (2003) GM-CSF and pregnancy: evidence of significantly reduced blood concentrations in unexplained recurrent abortion efficiently reverted by intravenous immunoglobulin treatment. Am J Reprod Immunol 50:232–237CrossRef
24.
Poole JA, Claman HN (2004) Immunology of pregnancy. Implications for the mother. Clin Rev Allergy Immunol 26:161–170CrossRef
25.
Sharkey AM, Gardner L, Hiby S et al (2008) Killer Ig-like receptor expression in uterine NK cells is biased toward recognition of HLA‑C and alters with gestational age. J Immunol 181:39–46CrossRef
26.
Sinn BV, Weber KE, Schmitt WD et al (2019) Human leucocyte antigen class I in hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: association with response and survival after neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res 21:142–142CrossRef
27.
Steinborn A, Varkonyi T, Scharf A et al (2007) Early detection of decreased soluble HLA‑G levels in the maternal circulation predicts the occurrence of preeclampsia and intrauterine growth retardation during further course of pregnancy. Am J Reprod Immunol 57:277–286CrossRef
28.
Ting JP‑Y, Trowsdale J (2002) Genetic control of MHC class II expression. Cell 109:S21–S33CrossRef
29.
Wan J, Hu Z, Zeng K et al (2018) The reduction in circulating levels of estrogen and progesterone in women with preeclampsia. Pregnancy Hypertens 11:18–25CrossRef
30.
Wurfel FM, Wirtz RM, Winterhalter C et al (2020) HLA‑J, a non-pseudogene as a new prognostic marker for therapy response and survival in breast cancer. Geburtshilfe Frauenheilkd 80:1123–1133CrossRef
31.
Yie SM, Xiao R, Librach CL (2006) Progesterone regulates HLA‑G gene expression through a novel progesterone response element. Hum Reprod 21:2538–2544CrossRef
Metadaten
Titel
Endokrine Steuerung des HLA-Systems – Bedeutung für Reproduktion und Onkologie
verfasst von
Franziska M. Würfel
Ralph M. Wirtz
Publikationsdatum
25.08.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Gynäkologie / Ausgabe 9/2022
Print ISSN: 2731-7102
Elektronische ISSN: 2731-7110
DOI
https://doi.org/10.1007/s00129-022-04977-8

Weitere Artikel der Ausgabe 9/2022

Die Gynäkologie 9/2022 Zur Ausgabe

Leitthema

Therapierelevante Biomarker in der gynäkologischen Onkologie

Leitthema

Doppelter Nutzen: Impfungen in der Schwangerschaft

Leitthema

COVID-19 in Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett

Leitthema

Immunologie der Schwangerschaft: von lokalen und systemischen Protagonisten zum High-Content-Immunprofiling

Leitthema

Invasive und nichtinvasive Pränataldiagnostik - Aktuelle Trends

Medizinrecht

Hebammengeleitete Geburt - Wichtige haftungsrechtliche Aspekte

Passend zum Thema

ANZEIGE

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

ANZEIGE

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

ANZEIGE

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

LEO Pharma GmbH

Passend zum Thema

ANZEIGE

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

ANZEIGE

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom. 
 

Weitere Lesetipps

Wer entwickelt ein Ösophagus-, wer ein Kolonkarzinom?

ANZEIGE

CAT-Management - Was gibt es Neues bei den NMH

Aufklärungsgespräche verbessern – Herausforderungen und Lösungsansätze

ANZEIGE

CAT: Was tun bei Lücken in der Evidenz

ANZEIGE

Herausforderungen und Management krebsassoziierter Thrombosen

S3-Leitlinie Lungenkarzinom soll mit Fortschritt mithalten

Bildnachweise