Open Access
24.06.2021 | Mammakarzinom | Außer der Reihe
Frühes Mammakarzinom: Aktuelle Strategien in der System- und Radiotherapie
17. Internationale St.-Gallen-Konsensuskonferenz vor dem Hintergrund deutscher Therapieempfehlungen diskutiert
verfasst von:
Prof. Dr. med. Andreas Schneeweiss, Jens Huober, Sara Y. Brucker, Wilfried Budach, Carsten Denkert, Peter A. Fasching, Renate Haidinger, Nadia Harbeck, Christian Jackisch, Wolfgang Janni, David Krug, Thorsten Kühn, Sibylle Loibl, Volkmar Müller, Marc Thill, Christoph Thomssen, Michael Untch, Cornelia Kolberg-Liedtke, Diana Lüftner
Seit über 30 Jahren findet regelmäßig die internationale St.-Gallen(SG)-Konsensuskonferenz zur Behandlung des primären Mammakarzinoms (SG-BCC) statt. Bei diesem Konsens handelt es sich um ein Meinungsbild von Experten unterschiedlicher Länder und Fachdisziplinen.
Rationale
Vor diesem Hintergrund werden die Abstimmungsergebnisse des St.-Gallen-Konsensus-Panels bereits seit einigen Jahren von einer deutschen Arbeitsgruppe führender Brustkrebsexperten für den Klinikalltag in Deutschland diskutiert. Fünf der Brustkrebsexperten aus Deutschland sind zugleich Mitglieder des diesjährigen St.-Gallen-Panels.
Grundlage
Grundlage der Diskussion für den deutschen Klinikalltag sind die jährlich aktualisierten Therapieempfehlungen der Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO Mamma 2021) sowie die deutsche S3-Leitlinie.
Ergebnis
Die diesjährige 17. SG-BCC stand unter dem Motto „Customizing local and systemic therapies for women with early breast cancer“ und fokussierte auf die Herausforderung, die Behandlung des frühen Mammakarzinoms zielgerichteter an die individuelle Krankheitssituation zu adaptieren. Die vorliegende Publikation diskutiert die wichtigsten Ergebnisse der SG-BCC zur System- und Radiotherapie.
Hinweise
Anmerkung
Das Post-St.-Gallen-Treffen wurde von der Firma Aurikamed Institute GmbH organisiert und durchgeführt und durch einen inhaltlich unabhängigen Grant der Firmen AstraZeneca GmbH, Daiichi-Sankyo Deutschland GmbH, Exact Sciences Deutschland GmbH, Lilly Deutschland GmbH, Mylan Germany GmbH, Pierre Fabre Pharma GmbH, Veracyte, Inc. ermöglicht. Die Verantwortung für die Manuskripterstellung lag ausschließlich bei den Autoren des Writing Committees. Für die redaktionelle Unterstützung bei der Erstellung des Manuskripts danken die Autoren Birgit-Kristin Pohlmann, Nordkirchen.
Die mittlerweile 17. St.-Gallen(SG)-Konsensuskonferenz zur „Behandlung des frühen Mammakarzinoms“ (SG-BCC) stand unter dem Motto „Customizing local and systemic therapies for women with early breast cancer“. Sie griff damit ein Thema auf, das im klinischen Alltag eine immer größere Herausforderung darstellt, aber auch wichtige neue Perspektiven eröffnet. Der Konsensus basiert auf dem Mehrheitsvotum eines international zusammengesetzten Experten-Panels. Da die SG-BCC-Panelisten aus Ländern mit unterschiedlichen Gesundheitssystemen und Ressourcen kommen, kommentiert eine deutsche Arbeitsgruppe die Abstimmungsergebnisse schon seit einigen Jahren vor dem Hintergrund der Therapieempfehlungen der Organkommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO; [1]) sowie der deutschen S3-Leitlinie [22].
Die Behandlung des frühen Mammakarzinoms lässt sich dank neuer zielgerichtet wirkender Substanzen immer individueller auf die jeweilige Krankheitssituation abstimmen. Die diesjährige SG-BCC griff diese Herausforderung auf und fokussierte auf diese Entwicklung. Ziel war es, einen internationalen Konsens zur Behandlung des frühen Mammakarzinoms für den klinischen Alltag herzustellen. Das diesjährige SG-BCC-Panel umfasste 60 Brustkrebsexperten aus 25 Ländern, darunter 5 Panelmitglieder aus Deutschland (vgl. Kasten). Eine deutsche Arbeitsgruppe kommentiert die Abstimmungsergebnisse des SG-BCC-Panels mit Blick auf die Therapieempfehlungen der Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e. V. (AGO Mamma; [1]), die jedes Jahr aktualisiert werden. Thematisch umfasst der SG-BCC-Konsensus das gesamte Behandlungsspektrum des frühen Mammakarzinoms. Die vorliegende Publikation fokussiert auf die klinisch relevanten Herausforderungen im Rahmen der Systemtherapie sowie auf wegweisende Entwicklungen bei der Radiotherapie.
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Neoadjuvante Systemtherapie
Allgemeine Überlegungen
Besteht eine Chemotherapieindikation ist das neoadjuvante Therapiekonzept in Deutschland das favorisierte Standardvorgehen beim frühen Mammakarzinom [1]. Die deutschen Expert*Innen stimmen daher dem Mehrheitsvotum der SG-BCC-Panelisten (60 %) nicht zu, die gegen eine Favorisierung des neoadjuvanten Therapiekonzepts stimmten. Einigkeit besteht jedoch darin, dass das Erreichen einer pathologischen Komplettremission (pCR) nach neoadjuvanter Systemtherapie (NAST) nicht als alleiniger Surrogatendpunkt für die Zulassung eines Medikaments beim frühen Mammakarzinom dienen sollte. Das Erreichen einer pCR ist vielversprechend, aber eine Standardtherapie kann nur anhand von Überlebensdaten neu definiert werden.
Neoadjuvante Systemtherapie beim ER+-Mammakarzinom
Wird bei einer postmenopausalen Patientin mit Östrogenrezeptor-positivem und HER2-negativem (ER+/HER2−) Mammakarzinom und niedrigem Risiko, definiert anhand klinisch-pathologischer Kriterien plus ggf. einer Genexpressionsanalyse, ein neoadjuvantes Therapiekonzept verfolgt, votierten die SG-BCC-Panelisten fast einstimmig (98 %) dafür, vorzugsweise eine endokrine Therapie und keine Chemotherapie einzusetzen. Auch die deutsche Expertengruppe sieht bei dieser Patientin keine Chemotherapieindikation. Die neoadjuvante endokrine Therapie (NET) ist jedoch in Deutschland kein Standard und nur Ausnahmesituationen vorbehalten [1].
Aus deutscher Sicht hat daher die weitere SG-BCC-Abstimmung keine Relevanz für den Klinikalltag in Deutschland. Hier befürworteten 74 % der Panelisten, dass beim frühen ER+/HER2−-Mammakarzinom eine Genexpressionsanalyse an Stanzbiopsien erfolgen sollte, um zu entscheiden, ob eine NET oder eine neoadjuvante Chemotherapie (NACT) eingesetzt wird. Die deutschen Expert*Innen weisen darauf hin, dass eine Multigensignatur nur sinnvoll ist, wenn fraglich ist, ob eine Chemotherapieindikation besteht. Sie kann dann auch an der Stanzbiopsie erfolgen. Allerdings sollte im Vorfeld die Kostenübernahme geklärt werden.
Neoadjuvante Systemtherapie beim HER2+-Mammakarzinom
Mit deutlicher Mehrheit (85 %) lehnten es die SG-BCC-Panelisten ab, bei Patientinnen mit HER2+-Mammakarzinom im Stadium II ohne Lymphknoten(LK)-Befall (cN0) zusätzlich zur neoadjuvanten Taxan-/anti-HER2-basierten Therapie ein Anthrazyklin einzusetzen. Bei LK-Befall (c/pN+) befürworteten dagegen 54 % der SG-BCC-Panelisten neoadjuvant eine Anthrazyklin‑/Taxan-basierte Chemotherapie zuzüglich einer Anti-HER2-Therapie. Im modifizierten Fall einer cN0-Patientin im Stadium II/III würden 35 % der Panelisten zusätzlich zum neoadjuvanten Taxan/Trastuzumab-Regime Anthrazyklin plus Pertuzumab geben. Knapp ein Viertel (24 %) entschied sich, nur Pertuzumab zu ergänzen und 27 % wollten Pertuzumab/Platin einsetzen.
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Die AGO Mamma [1] stuft Anthrazyklin-freie und Anthrazyklin-haltige Standardregime in Kombination mit Trastuzumab plus Pertuzumab als äquieffektiv ein. Unterschiede bestehen bezüglich potenzieller Langzeitfolgen. Diese müssen mit der Patientin besprochen werden. Wird ein Anthrazyklin-freies Standardregime eingesetzt, kann aus deutscher Sicht ohne Nachteil für die Patientin auf den Einsatz von Anthrazyklinen verzichtet werden (Abb. 1; [1]). Bei LK-Befall bieten sich beispielsweise 6 Zyklen Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab plus Pertuzumab (TCHP) als Anthrazyklin-freies Standardregime an. Ein Teil der deutschen Expert*Innen bevorzugt bei höherem Risiko, zum Beispiel LK-Befall, immer noch eine Anthrazyklin-haltige Therapie.
Abb. 1
Empfehlungen der AGO Mamma zur (neo-)adjuvanten Therapie beim HER2-positiven Mammakarzinom. (Mod. nach [1], Dia 635, Foto-Hinweis: Mit freundlicher Genehmigung der AGO Mamma)
×
Neoadjuvante Therapie beim tripelnegativen Mammakarzinom (TNBC)
Beim frühen TNBC lehnten gut 60 % der SG-BCC-Panelisten den neoadjuvanten Einsatz von Carboplatin zusätzlich zu einem Anthrazyklin/Cyclophosphamid/Taxan-basierten Schema ab. Dies entspricht nicht den deutschen Empfehlungen. Laut AGO Mamma [1] ist eine neoadjuvante Platin/Taxan-haltige Chemotherapie eine wirksame Option beim frühen TNBC, die in Abhängigkeit vom Risikoprofil der Patientin und möglichen Nebenwirkungen eingesetzt werden kann („level of evidence“ [LoE] 1a, Grading [GR] A, AGO+).
Einigkeit besteht, dass Checkpointinhibitoren derzeit beim frühen TNBC außerhalb klinischer Studien nicht eingesetzt werden sollten [1]. Die deutsche Expertengruppe empfiehlt die Studienteilnahme (Alexandra, NeoMono; [10, 13]).
Postneoadjuvante Systemtherapie
Postneoadjuvante Therapie bei HER2-Positivität
Die SG-BCC-Panelisten und die deutsche Expertengruppe sind sich einig, dass eine Patientin mit HER2+-Mammakarzinom und klinisch suspekten Lymphknoten bei Erstdiagnose (cN+), die unter neoadjuvanter Chemotherapie plus Trastuzumab/Pertuzumab eine pCR erreicht, postneoadjuvant mit Trastuzumab und Pertuzumab weiterbehandelt werden sollte. War die Patientin bei Erstdiagnose cN0, kann dagegen postneoadjuvant auf die zusätzliche Pertuzumabgabe verzichtet werden. Die AGO Mamma empfiehlt die postneoadjuvante Trastuzumabgabe (komplettiert auf 12 Monate) mit Doppelplus (LoE 2a, GR C, AGO++) bei niedrigem Rezidivrisiko und die zusätzliche Gabe von Pertuzumab bei hohem Risiko (cN+: LoE 2b, GR C, AGO+; Abb. 1; [1]).
Die SG-BCC-Panelisten (89 %) und die deutschen Expert*Innen sind sich einig, dass für eine Patientin, die nach Standard-NAST keine pCR erreicht, die postneoadjuvante Weiterbehandlung mit Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) Standard ist (LoE 1b, GR B, AGO+; Abb. 1; [1]). Die Indikation für den postneoadjuvanten Einsatz von T‑DM1 besteht auch bei kleinem Tumorrest (< 5 mm; [25]).
Postneoadjuvante Therapie beim TNBC
Bei Patientinnen mit frühem TNBC und pCR nach NACT plus Immuntherapie sehen weder die SG-BCC-Panelisten (85 %) noch die deutschen Expert*Innen eine Indikation für den postneoadjuvanten Einsatz eines Checkpointinhibitors. Derzeit liegen keine Überlebensdaten aus klinischen Studien dazu vor. Erreicht die Patientin keine pCR, ist die postneoadjuvante Weiterbehandlung mit Capecitabin eine Option. Die deutschen Expert*Innen stimmen dem Mehrheitsvotum der SG-BCC-Panelisten (88 %) zu. Die AGO Mamma empfiehlt bis zu 8 Zyklen Capecitabin (LoE 1b, GR B, AGO+). Die Studienteilnahme wird empfohlen (LoE 5, GR D AGO+; [1]), zum Beispiel an der SASCIA-Studie [14].
Postneoadjuvante Therapie beim ER+/HER2−-Mammakarzinom
Einstimmig (100 %) votierten die SG-BCC-Panelisten dafür, dass eine Patientin mit einem frühen, hormonsensiblen (ER+/HER2−) Mammakarzinom, die unter NET keine pCR in der Brust, aber ein gutes Ansprechen in der Axilla (pN0) erreicht hat, postneoadjuvant eine Chemotherapie erhalten sollte. – Die deutsche Expertengruppe betont, dass eine klassische (4- bis 6‑monatige) NET in Deutschland kein Standard ist und primär älteren oder komorbiden Patientinnen vorbehalten sein sollte. Über die Indikation zur Chemotherapie entscheiden klassisch-pathologische Faktoren ggf. in Kombination mit einer Genexpressionsanalyse.
Radiotherapie im Fokus
Trend zur Deeskalation
Bei den Fragestellungen zur Radiotherapie deutete sich bei den SG-BCC-Abstimmungen ein Trend zur Deeskalation an.
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Einer routinemäßigen Boost-Bestrahlung nach brusterhaltender Operation (BEO) und Ganzbrustbestrahlung (WBRT) stimmten die SG-BCC-Panelisten mehrheitlich nur bei jüngeren Patientinnen unter 50 Jahren zu sowie unabhängig vom Alter bei zusätzlichen Risikofaktoren. Dies entspricht den Empfehlungen der AGO Mamma, die den Boost für prämenopausale Patientinnen empfiehlt (LoE 1b, GR B, AGO++) und bei postmenopausalen Patientinnen mit erhöhtem Risiko (LoE 2b GR B AGO+; [1]).
Die SG-BCC-Panelisten sahen die Indikation zur Bestrahlung der Lymphabflussgebiete („regional nodal irradiation“ [RNI]) nach NAST beim TNBC bzw. HER2+-Mammakarzinom ab Stadium II nur bei erhöhtem Risiko: So besteht keine RNI-Indikation bei einer initialen cN0-Situation vor NAST und einer pCR unter NAST. Bei initialer cN1-Situation mit initialem Stadium III besteht dagegen unabhängig vom Therapieansprechen eine Indikation zur RNI. Im klinischen Stadium II mit folgender pCR sollte die Indikation zur RNI in Abhängigkeit weiterer Risikofaktoren mit der Patientin besprochen werden.
Moderate Hypofraktionierung: neue Perspektive beim invasiven Karzinom
Benötigt eine Patientin nach Mastektomie und sofortigem Brustaufbau eine Thoraxwandbestrahlung („post-mastectomy radiotherapy“ [PMRT]), sehen die SG-BCC-Panelisten (64 %) in der moderaten Hypofraktionierung ohne Einschränkungen eine geeignete Option. Die deutsche Expertengruppe verweist auf die deutlich eingeschränkte Datenlage. Die AGO Mamma hat sich zur Fraktionierung der PMRT nicht geäußert [1].
Beim ER+/HER2−-Mammakarzinom im Stadium I/II votierten die SG-BCC-Panelisten nach brusterhaltender Operation (BEO) mit negativen Schnitträndern unabhängig vom Alter der Patientin mehrheitlich (72 %) für die moderat hypofraktionierte WBRT (15–16 Fraktionen) als bevorzugtes Fraktionierungsschema. Das entspricht der S3-Leitlinie und der Empfehlung der AGO Mamma [1, 22]. Die ultrahypofraktionierte WBRT mit nur 5 Fraktionen („ultra-short course WBRT“) analog den FAST- bzw. FAST-Forward-Studien [4, 5] favorisierten 9 % der SG-BCC-Panelisten. Laut AGO Mamma ist die ultrahypofraktionierte WBRT eine Option für individuelle Fälle (LoE 1b, GR B, AGO+/−), wenn eine hypofraktionierte Standard-WBRT nicht infrage kommt [1]. Eine Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie (DEGRO) unterstützt dies [20].
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Die moderate Hypofraktionierung ist laut SG-BCC-Konsensus nicht nur eine geeignete Bestrahlungsart für die PMRT (90 %), sondern auch für die RNI (76 %). Für die kombinierte Bestrahlung der Brustwand mit den Lymphabflusswegen empfiehlt die deutsche Expertengruppe aufgrund der eingeschränkten Datenlage zur Hypofraktionierung derzeit die konventionelle Fraktionierung über 5 Wochen (LoE 1a, GR A, AGO++). Die hypofraktionierte RNI ist eine Option für den Einzelfall (LoE 2b, GR B, AGO+/−; [1]). Die derzeit laufenden Studien müssen abgewartet werden [2, 11, 12, 23].
Mehrheitlich sehen die SG-BCC-Panelisten (59 %) in der hypofraktionierten Bestrahlung eine Standardoption für Brust, Thoraxwand und Lymphabflussgebiete. Lediglich seltene Umstände wie eine erneute (zweite) Bestrahlung wurden hiervon ausgenommen [1]. Auf der SG-BCC wurde darauf hingewiesen, dass Hindernisse bei der Implementierung der Hypofraktionierung, wie zum Beispiel Abrechnungsmodelle, die auf der Anzahl der Bestrahlungsfraktionen basieren, abgebaut werden müssen [19, 24].
Ältere Patientinnen mit Lebenserwartung > 10 Jahre
Die Frage, ob bei brusterhaltend operierten, älteren Patientinnen über 70 Jahre mit einem ER+/HER2−-Mammakarzinom und einer Lebenserwartung von über 10 Jahren auf eine adjuvante Radiotherapie verzichtet werden sollte, wollten die SG-BCC-Panelisten weder generell bejahen (73 %) noch generell verneinen (90 %). Ein Verzicht auf die zusätzliche Bestrahlung wurde mehrheitlich (88 %) bei älteren Patientinnen mit einem kleinen ER+/HER2−-Mammakarzinom < 2,5 cm und niedrigem klinischem bzw. genomischem Risiko befürwortet. Aus deutscher Sicht erfordert die Entscheidung für bzw. gegen eine adjuvante Bestrahlung bei älteren Frauen mit Niedrigrisikomammakarzinom eine individuelle Abwägung von Nutzen, Risiko und dem Wunsch der Patientin im Sinne eines Shared Decision Making. Studiendaten liegen bislang nur mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu circa 10 Jahren vor [21]. Wichtige Alternativen sind für ältere Patientinnen in der oben genannten Konstellation die Teilbrustbestrahlung, im Einzelfall als intraoperative Radiotherapie (IORT), oder ggf. die ultrahypofraktionierte Bestrahlung [1].
Adjuvante Systemtherapie beim ER+-Mammakarzinom
Allgemeine Überlegungen
Die deutschen Expert*Innen stimmen den SG-BCC-Mehrheitsvotum zu, dass Patientinnen mit einem Luminal-A- oder Luminal-B-like-Mammakarzinom ohne Lymphknotenbefall (pN0) unabhängig von der Tumorgröße – bereits bei Mikroinvasion – eine adjuvante endokrine Therapie erhalten sollten (SG-Mehrheitsvotum: 59 % bzw. 58 %). Besteht zusätzlich eine HER2-Positivität (ER+/HER2+; pN0), votierten die SG-BCC-Panelisten (51 %) ab einer Tumorgröße von 5 mm für den Einsatz einer adjuvanten anti-HER2-basierten Therapie. Gut 15 % würden die adjuvante anti-HER2-basierte Therapie unabhängig von der Tumorgröße geben. – Die AGO Mamma empfiehlt in dieser Situation (pN0; Tumor > 5 mm) den Einsatz von Trastuzumab als mögliche Option (LoE 2b GR B AGO+). Sie vergab eine klare Empfehlung für die anti-HER2-gerichtete Therapie ab einer Tumorgröße > 10 mm (LoE 1a GR A AGO++). Bei sehr kleinen HER2+-Karzinomen (≤5 mm) ist der adjuvante Einsatz von Trastuzumab risikoadaptiert individuell möglich (LoE 2b GR B AGO+/−; [1]).
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Prämenopause: Wann besteht eine Indikation zur ovariellen Funktionssuppression (OFS)?
Die deutschen Expert*Innen stimmen dem Mehrheitsvotum der SG-BCC-Panelisten nicht zu, die mehrheitlich (71 %) bei prämenopausalen Patientinnen im klinischen Stadium II grundsätzlich eine OFS empfehlen. Bei einer Patientin < 40 Jahren würden sogar 94 % die zusätzliche OFS einsetzen. Laut Empfehlung der AGO Mamma ist die adjuvante endokrine Standardtherapie für die prämenopausale Patientin mit ER+/HER2−-Mammakarzinom bei niedrigem Rezidivrisiko Tamoxifen über 5 Jahre (AGO 1a, GR A, AGO++), während bei erhöhtem Rezidivrisiko die zusätzliche OFS als Standard empfohlen wird (LoE 2b, GR C, AGO++; Abb. 2). Weder Alter noch Tumorstadium spielen als Einzelfaktoren eine Rolle für die Risikoeinschätzung. Die Behandlung mit Tamoxifen plus OFS sollte nur so lange eingesetzt werden, wie sie von der Patientin vertragen wird und sie eindeutig prämenopausal ist. Besteht initial eine Chemotherapieindikation, ist dies ein Hinweis auf ein hohes Risiko. Nach Beendigung der Chemotherapie ist daher laut AGO-Empfehlung Tamoxifen plus OFS bzw. AI plus OFS eine Option bei Wiedereintritt der Ovarialfunktion innerhalb von 24 Monaten [1].
Abb. 2
Algorithmus der AGO Mamma zur adjuvanten endokrinen Therapie der prämenopausalen Patientin mit ER+/HER2−-Mammakarzinom. (Mod. nach [1]. Dia 637, Foto-Hinweis: Mit freundlicher Genehmigung der AGO Mamma)
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Weist eine Patientin mit ER+/HER2−-Mammakarzinom im Stadium II nach initialer Chemotherapie weiterhin einen prämenopausalen Hormonstatus auf, befürworteten 43 % der SG-BCC-Panelisten eine OFS (plus Tamoxifen), während 52 % die zusätzliche OFS nur bei hohem Risiko (Alter < 40 Jahre, Lymphknotenbefall [N +], hohes Ki-67 und/oder Luminal-B-Karzinom bzw. intermediäres oder hohes Risiko laut Genexpressionsanalyse) einsetzen würden. In einer separaten Abstimmung bestand Konsens, bei einer weiterhin prämenopausalen Patientin mit einem Rezidivrisiko, das eine Chemotherapieindikation begründet, im Rahmen der endokrinen Therapie eine OFS einzusetzen. Letztlich, so die deutschen Expert*Innen, spiegeln die Abstimmungsergebnisse wider, dass unabhängig vom Stadium zwischen Patientinnen mit niedrigem und hohem Rezidivrisiko differenziert werden muss und nur bei erhöhtem Risiko eine OFS-Indikation besteht [1]. Die Chemotherapieindikation ist ein Surrogatmarker für ein hohes Risiko.
Können Multigensignaturen bei der Indikation zur OFS unterstützen?
Die deutschen Expert*Innen betonen, dass eine zusätzliche Indikation zur OFS unabhängig von der Risikoabschätzung mittels Genexpressionstest zu stellen ist. Bislang gibt es keine Daten, die einen Zusammenhang zwischen Indikation zur OFS und genomischem Testergebnis eindeutig belegen. Auch bei niedrigem genomischem Risiko kann, unabhängig vom LK-Befall, eine OFS-Indikation bestehen. Dies muss individuell abgewogen und mit der Patientin besprochen werden.
Die deutsche Expertengruppe kann sich daher dem SG-BCC-Mehrheitsvotum (53 %) nicht komplett anschließen, dass bei einer prämenopausalen Patientin mit ER+/HER2−-Mammakarzinom ohne LK-Befall und mit niedrigem genomischem Risiko zusätzlich zu Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer (AI) eine Indikation zur OFS besteht. Laut AGO Mamma [1] kann in dieser Situation bei individuell erhöhtem Rezidivrisiko eine Chemotherapie plus endokrine Therapie sinnvoll sein [27]. Keinen Konsens erzielten die SG-BCC-Panelisten, wenn besagte Patientin bei niedrigem genomischem Risiko (z. B. RS ≤ 25) 1–3 befallene LK aufweist. Während 17 % eine orale endokrine Therapie plus OFS ablehnten, stimmten 30 % für eine Chemotherapie mit oraler endokriner Therapie und gut 50 % sahen sowohl in der zusätzlichen Chemotherapie als auch in der rein endokrinen Therapie adäquate Optionen. Die deutschen Expert*Innen empfehlen ergänzend, diese Patientinnen über die Ergebnisse der ADAPT-Studie [16] aufzuklären.
Bestimmung der Östradiolspiegel unter OFS?
Erhalten Patientinnen eine OFS, sollte laut SG-BCC-Panelisten (53 %) routinemäßig der Östradiolspiegel gemessen werden; 47 % lehnten die routinemäßige Messung ab. Aus deutscher Sicht ist eine routinemäßige Messung nicht eindeutig indiziert. Eine Messung sollte nach Hysterektomie erfolgen, um den Menopausenstatus festzulegen, und sie kann bei endokriner Behandlung mit einem AI plus Gonadotropin-Releasing Hormon(GnRH)-Analogon sinnvoll sein, um die endokrine Suppression zu verifizieren.
Was tun nach 5 Jahren Tamoxifen/OFS?
Hat eine prämenopausale Patientin mit ER+/HER2−-Mammakarzinom und hohem Rezidivrisiko über 5 Jahre adjuvant Tamoxifen plus OFS (ovarielle Funktionssuppression) erhalten, empfahlen fast 90 % der SG-BCC-Panelisten, die Patientin über weitere 5 Jahre endokrin zu behandeln. Eine knappe Mehrheit (45 %) favorisierte eine Monotherapie mit Tamoxifen, 41 % wollten auf einen AI (plus OFS, bei weiterhin prämenopausaler Patientin) wechseln. Nur 4 % würden Tamoxifen/OFS weitergeben. – Die deutschen Expert*Innen betonen, dass es derzeit keine validen Daten für die erweiterte adjuvante endokrine Therapie (EAT) nach 5 Jahren Tamoxifen/OFS gibt, sehen aber nach 5‑jähriger endokriner Therapie plus OFS in der Weiterbehandlung mit Tamoxifen allein eine mögliche Option (LoE 5, GR D, AGO+; Abb. 2; [1]).
Endokrine Therapiedauer bei Lymphknotenbefall
Für Patientinnen mit LK-Befall bei Erstdiagnose votierten die SG-BCC-Panelisten (87 %) für eine über 5 Jahre hinausgehende endokrine Therapiedauer: Gut die Hälfte (53 %) würde sogar insgesamt 10 Jahre endokrin behandeln. Laut Empfehlung der AGO Mamma ist eine adjuvante endokrine Therapiedauer über 5 Jahre grundsätzlich Standard (AGO++; [1]). Eine über 5 Jahre hinausgehende Therapiedauer erfordert eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung (AGO++). Therapiedauer, Therapiewahl und ggf. die Sequenz (AI oder Tamoxifen) hängen vor allem vom Menopausenstatus, der Therapieverträglichkeit, dem Rezidivrisiko und dem Wunsch der Patientin ab [1].
CDK4/6-Inhibitoren in der Adjuvanz eine Option?
CDK4/6-Inhibitoren sind bislang in Deutschland nicht für die adjuvante Behandlung des ER+/HER2−-Mammakarzinoms zugelassen. Positive Studiendaten liegen für den adjuvanten Einsatz von Abemaciclib aus der monarchE-Studie vor [26]. Die Nachbeobachtungszeit liegt jedoch noch unter 20 Monate. Dennoch befürworteten 54 % der Panelisten, bei Patientinnen mit mindestens 4 befallenen LK zusätzlich zur adjuvanten endokrinen Therapie Abemaciclib einzusetzen. Bei Patientinnen mit 1–3 befallenen LK und weiteren Risikofaktoren (z. B. G3 und/oder T3 oder hohem Ki-67-Wert) lehnten dagegen 54 % der SG-BCC-Panelisten den adjuvanten Einsatz von Abemaciclib ab. – Die AGO Mamma sieht im adjuvanten Einsatz von Abemaciclib über 2 Jahre zusätzlich zur endokrinen Standardtherapie im Einzelfall eine Option, zum Beispiel bei erhöhtem Rückfallrisiko und wenn die Einschlusskriterien der monarchE-Studie erfüllt sind (LoE 2b, GR C, AGO+/−; [1]).
Wann sollte eine Genexpressionsanalyse durchgeführt werden?
Genexpressionsanalysen können beim frühen ER+/HER2−-Mammakarzinom unter bestimmten Voraussetzungen die Therapieentscheidung für oder gegen eine Chemotherapieindikation unterstützen. Bei einer für eine Chemotherapie geeigneten Patientin mit frühem ER+/HER2−-Mammakarzinom (Tumorgröße 1–3 cm) empfahlen die SG-BCC-Panelisten mehrheitlich in ausgesuchten Fällen eine Genexpressionsanalyse (Tab. 1). Ab 4 befallenen Lymphknoten lehnten sie mehrheitlich (79 %) den Einsatz einer Multigensignatur beim ER+/HER2− primären Mammakarzinom (1–3 cm) ab.
Tab. 1
Beim frühen ER+/PR+/HER2−-Mammakarzinom (T1–3 cm) wird der Einsatz einer Multigensignatur in ausgewählten Fällen vom SG-BCC-Panel empfohlen. Zustimmung der deutschen Expert*Innen
Patientenprofil
Nie
Genexpressionsanalyse … bei ausgesuchten Patienten
Geschlecht
Mann
–
x (56 %)a
Frau
–
x (72 %)
Menopausenstatus
Prämenopausal
–
x (67 %)
Postmenopausal
–
x (64 %)
Nodalstatus
Negativ (N0)
–
x (63 %)
1–3 befallene Lymphknoten (LK)
–
x (83 %)
≥ 4 befallene Lymphknoten (LK)
x (79 %)a
Tumorgrading
Niedrig/G1/günstig
–
x (60 %)
Intermediär/G2/moderat
–
x (72 %)
Hoch/G3/ungünstig
–
x (61 %)
aJeweils Mehrheitsvotum
Die Abstimmungsergebnisse der SG-BCC-Panelisten stimmen mit den AGO-Empfehlungen überein [1]. Die deutsche Expertengruppe ergänzt, dass aufgrund der schlechten Datenlage bei Männern für diese nur Analogieschlüsse möglich sind. Zudem sind Genexpressionsanalysen aufgrund der prospektiven Datenlage nur für Patienten mit maximal 3 befallenen Lymphknoten eine Option [1].
Postmenopausale Patientin: Wann besteht eine Indikation zur Chemotherapie?
Studien wie ADAPT [16], MINDACT [7], TAILORx [27] und RxPONDER [17] haben den Stellenwert der endokrinen Therapie ± Chemotherapie beim ER+/HER2−-Mammakarzinom untersucht. Die deutschen Expert*Innen stimmen den SG-BCC-Panelisten (79 %) zu, dass postmenopausale Patientinnen mit ER+/HER2−-Mammakarzinom und niedrigem genomischem Risiko und/oder einem RS ≤ 25 keine Chemotherapie benötigen. Die deutschen Expert*Innen ergänzen: Ist eine Genexpressionsanalyse indiziert, weil die klassischen klinisch-pathologischen Faktoren (Tumorgröße, Nodalbefall, Grading, Ki-67, ER/PR sowie HER2) keine Entscheidungsfindung für oder gegen eine Chemotherapie ermöglichen, sollte der Empfehlung, die sich daraus ergibt, gefolgt werden. Zudem kann die Patientin über die Studien ADAPTlate [8] und/oder ADAPTcycle [9] informiert werden, die diese Thematik untersuchen.
Vor dem Hintergrund der Studienergebnisse sahen die SG-BCC-Panelisten für postmenopausale Patientinnen im Stadium III unabhängig von Biomarkern (68 %) sowie bei großem Tumorvolumen, zum Beispiel N3 (≥ 10 befallene LK) oder T3N2 (96 %), eine Chemotherapieindikation zusätzlich zur endokrinen Behandlung. – Die deutsche Expertengruppe stimmt hier jeweils zu, da in der klinischen Hochrisikosituation grundsätzlich eine Chemotherapieindikation besteht.
Hat besagte postmenopausale Patientin im Stadium III dagegen ein G1/2-Karzinom mit lobulärer Histologie, bejahten nur noch 48 % der SG-BCC-Panelisten eine Chemotherapieindikation, 52 % lehnten diese ab. Handelt es sich um ein G1-Niedrigrisiko-Karzinom mit einem Ki-67 < 10 %, waren 63 % gegen eine Chemotherapieindikation. Mit Blick auf den RS lehnten 61 % der SG-BCC-Panelisten bei einem RS < 11 eine Chemotherapie ab, während 58 % einer Chemotherapieindikation bei einem RS < 25 zustimmten. Aufgrund der limitierten Angaben in der Fragestellung ist hier aus deutscher Sicht jeweils keine differenzierte Stellungnahme möglich. Dies spiegelt sich auch in den ambivalenten Abstimmungsergebnissen wider. Die deutschen Expert*Innen ergänzen, dass die Chemotherapieentscheidung nicht von der Histologie abhängt, sondern von den bekannten klinisch-pathologischen Faktoren und ggf. einer Genexpressionsanalyse.
Favorisierte Chemotherapieregime beim ER+/HER2−-Mammakarzinom
Besteht bei einer Patientin mit ER+/HER2−-Mammakarzinom ohne LK-Befall im Stadium I/II eine Chemotherapieindikation, empfahlen die SG-BCC-Panelisten (34 %) ein Anthrazyklin/Cyclophosphamid/Taxan-basiertes Regime und weitere 6 % ein dosisdichtes Anthrazyklin-haltiges Regime. Ein Anthrazyklin-freies Regime mit entweder 4 (32 %) oder 6 Zyklen (12 %) Taxan/Cyclophosphamid (TC) favorisierten 44 % der Panelisten. Das breite Abstimmungsvotum entspricht den Empfehlungen der AGO Mamma [1]. Die deutschen Expert*Innen verweisen auf die Standardtherapien der AGO Mamma [1]. Welche Chemotherapie eingesetzt wird, muss individuell mit der Patientin und unter Berücksichtigung potenzieller Nebenwirkungen entschieden werden. Anthrazyklin-freie Standardchemotherapien gelten bei Patientinnen mit niedrigem Nodalbefall grundsätzlich als äquieffektiv zu den Anthrazyklin-haltigen Standardtherapien. Für das TC(Docetaxel/Cyclophosphamid)-Schema ist allerdings nur bei Gabe von 6 Zyklen eine Äquieffektivität zu den Standard-Anthrazyklin-Taxan-Sequenzen nachgewiesen. Auch für Patientinnen im lokal fortgeschrittenen Stadium bzw. mit hoher Tumorlast gelten Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierte Schemata als Therapie der Wahl. Anthrazyklin-haltige Regime werden im Zweifelsfall bevorzugt eingesetzt. Die deutschen Expert*Innen verweisen auf die entsprechenden Standardchemotherapien der AGO Mamma [1].
Adjuvante Systemtherapie beim ER−-Mammakarzinom
TNBC und ER−/HER2+-Mammakarzinom
Für pN0-Patientinnen mit ER-negativem (ER−) und HER2+-Mammakarzinom empfahlen die SG-BCC-Panelisten (52 %) ab einer Tumorgröße von 5 bis 6 mm eine adjuvante anti-HER2-basierte Systemtherapie. Fast genauso viele (46 %) würden auch bei kleineren Läsionen (darunter 12 % bei Mikroinvasion) eine adjuvante Anti-HER2-Therapie einsetzen. Das insgesamt recht heterogene Abstimmungsverhalten spiegelt die unterschiedlichen Empfehlungen der AGO Mamma wider [1]. Die deutschen Expert*Innen ergänzen, dass diese Patientengruppe unabhängig von der Tumorgröße ein relevantes Rezidivrisiko aufweist [6, 15, 18]. Aktuelle retrospektive Daten [29] lassen vermuten, dass auch sehr kleine ER−/HER2+-Mammakarzinome (pT1a) von der adjuvanten Anti-HER2-Therapie profitieren. Handelt es sich um ein TNBC ohne LK-Befall (pN0), empfahlen die SG-BCC-Panelisten mehrheitlich (46 %) ab einer Tumorgröße von 5 mm eine adjuvante Systemtherapie. Auch hier stimmt die deutsche Expertengruppe zu. Die AGO Mamma [1] sieht bei pN0-Patientinnen mit TNBC ab einer Tumorgröße > 5 mm eine Chemotherapieindikation (LoE 2b, GR B, AGO+) und empfiehlt diese ab einer Tumorgröße > 10 mm als Standard (LoE 2b, GR B, AGO++), vorzugsweise als neoadjuvante Therapie [1].
Adjuvanter Einsatz der PARP-Inhibition bei BRCA1/2-Mutation?
Eine hoffnungsvolle therapeutische Perspektive ist beim frühen BRCA1/2-assoziierten Mammakarzinom der Einsatz von Poly-ADP-Ribose-Polymerase(PARP)-Inhibitoren. Fast die Hälfte (48 %) der SG-BCC-Panelisten würden den adjuvanten Einsatz von Olaparib beim BRCA1/2-assoziierten Mammakarzinom befürworten, falls sich in der OlympiA-Studie [3] beim invasiven krankheitsfreien Überleben (iDFS) nach 3 Jahren Nachbeobachtungszeit ein absoluter Vorteil im Olaparibarm von > 5 % gegenüber dem Kontrollarm zeigen sollte. Aus deutscher Sicht sind PARP-Inhibitoren eine vielversprechende Option.
Testung auf BRCA1/2-Mutation für den Einsatz von Olaparib
Beim metastasierten Mammakarzinom hat der Nachweis einer BRCA1/2-Mutation in der Keimbahn (gBRCA1/2) unmittelbare therapeutische Relevanz für den Einsatz eines PARP-Inhibitors. Nachdem beim frühen Mammakarzinom die OlympiA-Studie ([3]; NCT02032823) mit dem PARP-Inhibitor Olaparib ihren primären Endpunkt erreicht hat [28], stimmt die deutsche Expertengruppe dem Mehrheitsvotum der SG-BCC-Panelisten (56 %) grundsätzlich zu, zukünftig alle Patientinnen, die für eine adjuvante Behandlung mit Olaparib infrage kommen, genetisch zu testen.
Adjuvante Systemtherapie beim HER2-positiven Mammakarzinom
Wann Trastuzumab und wann zusätzlich Pertuzumab?
Patientinnen mit HER2+-Mammakarzinom benötigen bei Chemotherapieindikation in der Regel auch eine adjuvante anti-HER2-gerichtete Behandlung. Die AGO Mamma empfiehlt eine Trastuzumab-basierte adjuvante Therapie für Patientinnen ohne LK-Befall ab einer Tumorgröße von mehr als 5 mm (6 mm bis 10 mm: LoE 2b, GR B, AGO+; > 10 mm: LoE 1a, GR A, AGO++). Bei HER2+-Mammakarzinomen ≤ 5 mm muss im Einzelfall abgewogen werden (LoE 2b, GR B, AGO+/−). Die adjuvante Gabe von Trastuzumab/Pertuzumab wird bei Patientinnen mit Lymphknotenbefall (pN+) empfohlen (LoE 1b, GR B, AGO+) und ist nur im Einzelfall bei erhöhtem Risiko eine Option für Patientinnen ohne LK-Befall (LoE 1b, GR B, AGO+/−; [1]). Die deutsche Expertengruppe stimmt daher dem Mehrheitsvotum der SG-BCC-Panelisten (94 %) zu, dass Patientinnen mit HER2+-Mammakarzinom ohne LK-Befall adjuvant Trastuzumab (ohne Pertuzumab) erhalten sollten.
Adjuvante Indikation für Neratinib?
Den adjuvanten Einsatz von Neratinib bei (neo-)adjuvant mit Trastuzumab/Pertuzumab und/oder mit Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) vorbehandelten Patientinnen befürworten 63 % der SG-BCC-Panelisten bei nachgewiesenem positivem ER-Status (ER+) und hohem Rezidivrisiko (zum Beispiel ≥4 befallene LK). Die AGO Mamma empfiehlt bei Patientinnen mit ER+/HER2+-Mammakarzinom, die bereits ein Jahr Trastuzumab erhalten haben, aber kein Pertuzumab und kein T‑DM1, die Weiterbehandlung mit Neratinib für ein Jahr in Kombination mit einer endokrinen Standardtherapie als Option (LoE 1b, GR B, AGO+) und in der postneoadjuvanten Situation im Einzelfall für Non-pCR-Patientinnen ohne Pertuzumab- und ohne T‑DM1-Vorbehandlung (LoE 2b, GR B, AGO+/−; [1]). Aufgrund fehlender Daten gibt es keine Empfehlung zum Einsatz von Neratinib nach Pertuzumab- und T‑DM1-Vorbehandlung. Die deutsche Expertengruppe stimmt dem Mehrheitsvotum der SG-BCC-Panelisten zu, da die AGO Mamma eine mögliche Indikation bei ER-Positivität und erhöhtem Risiko sieht. Die potenziellen Nebenwirkungen von Neratinib sollten vorab mit der Patientin besprochen werden.
Oligometastasierung
Kurativer Ansatz bei isolierter Metastasierung
Bei einer Patientin mit einem Mammakarzinom im klinischen Stadium T2N1 und einer isolierten Knochenmetastase empfahlen die SG-BCC-Panelisten (85 %) einen kurativen Therapieansatz mit optimaler Systemtherapie und Bestrahlung der isolierten Metastase. Handelt es sich um eine isolierte Metastase, die lokal behandelbar ist, empfahlen die SG-BCC-Panelisten (82 %) zusätzlich eine gezielte und optimale Behandlung der isolierten Metastase. Die deutsche Expertengruppe stimmt dem maximal kurativ intendierten Ansatz jeweils zu. Sobald bei Oligometastasierung eine Chance auf eine Langzeitremission durch eine multimodale Therapie besteht, sollte nach eingehender Aufklärung der Patientin versucht werden, diese zu nutzen.
Auch bei 3–5 Metastasen intensiviert behandeln
Werden bei einer Patientin (cT2N1) multiple (≥3) mittels Feinnadelbiopsie gesicherte Knochenmetastasen diagnostiziert und ist der Tumor in Brust und Axilla nach 6‑monatiger systemischer Therapie klinisch nicht mehr nachweisbar bei gleichzeitig exzellentem klinischem Ansprechen im Knochen, empfahlen die SG-BCC-Panelisten (69 %) bezüglich der lokalen und lokoregionären Kontrolle ein palliatives Konzept. Aus Sicht der deutschen Expert*Innen ist ein kuratives Konzept bei mehr als 3 Metastasen fraglich. Gleichwohl gelten 3–5 Metastasen per Definition als Oligometastasierung. Die deutschen Expert*Innen stimmen dem Mehrheitsvotum für ein palliatives lokoregionäres Konzept nicht zu, sondern empfehlen mindestens die Diskussion der Fortführung eines multimodalen Ansatzes in kurativer Intention bzw. mit dem Ziel einer Langzeitremission.
Tumorsubtyp ohne Einfluss auf das Therapiekonzept
Aus Sicht der SG-BCC-Panelisten ist der Tumorsubtyp mitentscheidend für das Therapiekonzept bei einer Oligometastasierung. Aus deutscher Sicht sollte die Entscheidung nicht vom Subtyp abhängig gemacht werden. Der Subtyp, insbesondere der molekulare Subtyp, entscheidet vielmehr darüber, welche therapeutischen Möglichkeiten verfolgt werden sollten, um eine kurative Chance zu wahren.
Internationales SG-BCC-Panel 2021
Vorsitz: Eric P. Winer (USA)
Co-Vorsitz: Harold Burstein (USA), Giuseppe Curigliano (Italien), Michael Gnant (Österreich), Meredith Regan (USA), Beat Thürlimann (Schweiz), Walter Weber (Schweiz)
Stephan Aebi (Schweiz); Fabrice André (Frankreich); Carlos Barrios (Brasilien); Jonas Bergh (Schweden); Hervé Bonnefoi (Frankreich); Denisse Bretel Morales (Peru); Sara Y. Brucker (Deutschland); Harold Burstein (USA); David Cameron (GB); Fatima Cardoso (Portugal); Lisa Carey (USA); Boon Chua (Australien); Eva Ciruelos (Spanien); Marco Colleoni (Italien); Giuseppe Curigliano (Italien); Suzette Delaloge (Frankreich); Carsten Denkert (Deutschland); Peter Dubsky (Schweiz); Bent Ejlertsen (Dänemark); Eun Sook Lee (Südkorea); Florian Fitzal (Österreich); Prudence Francis (Australien); Viviana Galimberti (Italien); Heba Gamal (Ägypten); Judy Garber (USA); Michael Gnant (Österreich); William J. Gradishar (USA); Bahadir Gulluoglu (Türkei); Nadia Harbeck (Deutschland); Chiun-Sheng Huang (Taiwan); Jens Huober (Deutschland); Andre Ilbawi (WHO Cancer Control Program); Steven Johnston (GB); Sibylle Loibl (Deutschland); Monica Morrow (USA); Ann H. Patridge (USA); Martine Piccart (Belgien); Philip Poortmans (Belgien); Aleix Prat (Spanien); Meredith Regan (USA); Isabella Rubio (Spanien); Hope Rugo (USA); Emiel J.T. Rutgers (Niederlande); Felix Sedlmayer (Österreich); Vladimir Semiglazov (Russland); Zhiming Shao (VR China); Tanja Spanic (Europa Donna); Petra Tesarova (Tschechische Republik); Beat Thürlimann (Schweiz); Sergei Tjulandin (Russland); Masakazu Toi (Japan); Maureen Trudeau (Kanada); Nicholas Turner (GB); Inez Vaz Luis (Frankreich); Giuseppe Viale (Italien); Toru Watanabe (Japan); Walter Weber (Schweiz); Eric P. Winer (USA); Binghe Xu (VR China); Jiang Zefei (VR China)
Writing Committee
A. Schneeweiss, J. Huober, P.A. Fasching, R. Haidinger, N. Harbeck, C. Jackisch, W. Janni, D. Krug, T. Kühn, M. Thill, C. Thomssen, M. Untch, C. Kolberg-Liedtke und D. Lüftner
St. Gallen Panel Expert
aus Deutschland S.Y. Brucker, C. Denkert, N. Harbeck, J. Huober und S. Loibl
Einhaltung ethischer Richtlinien
Interessenkonflikt
Prof. A. Schneeweiss erhielt Honorare von Celgene, Roche, Pfizer, AstraZeneca, Novartis, MSD, Tesaro, Lilly sowie Forschungsunterstützung von Celgene, Roche, AbbVie, Molecular Partner sowie Reiseunterstützung von Celgene, Roche und Pfizer. Prof. J. Huober erhielt Honorare von Celgene, Roche, Novartis, Hexal, Pfizer, AstraZeneca, Lilly, Amgen, Eisai, MSD sowie Forschungsunterstützung von Celgene, Hexal, Novartis und Reiseunterstützung von Roche, Novartis, Daiichi und Celgene. Prof. P.A. Fasching erhielt Zuschüsse von Biontech, Cepheid sowie Honorare von Novartis, Pfizer, Daiichi Sankyo, AstraZeneca, Eisai, Merck Sharp & Dohme, Lilly, Pierre Fabre, Seagen, Roche, Hexal, Agendia. Prof. Dr. med. S.Y. Brucker erhielt Honorare von Roche, Novartis, Pfizer, AstraZeneca, Teva. Prof. Dr. med. W. Budach hat keinen Interessenkonflikt. Prof. Dr. med. C. Denkert erhielt Honorare von Novartis, Roche, MSD Oncology, Daiichi Sankyo, Molecular Health, AstraZeneca, Merck sowie Forschungsförderung (an die Institution) von Myriad Genetics und Roche. Er war Mitgründer und (bis 2016) Shareholder von Sividon Diagnostics. Er ist Miterfinder der VMscope-Software zur Bestimmung von Ki-67. R. Haidinger hat keinen Interessenkonflikt. Prof. N. Harbeck erhielt Honorare von AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Lilly, MSD, Novartis, Pierre Fabre, Pfizer, Roche, Seattle Genetics. Prof. C. Jackisch erhielt Honorare von AstraZeneca, Lilly, Celgene, Novartis, Pfizer, AstraZeneca, Roche, Pierre Fabre und Forschungsunterstützung von Exact Sciences. Prof. W. Janni erhielt Honorare von Amgen, AstraZeneca, Celgene, Daiichi Sankyo, Eisai, Genomic Health, Hexal, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, Tesaro, Teva. Dr. med. D. Krug erhielt Honorare von Merck Sharp & Dohme. Prof. T. Kühn erhielt Honorare von Celgene, Roche, Pfizer sowie Forschungsunterstützung von Mammotome, Merit Medical, Pfizer. Prof. S. Loibl erhielt Honorare von AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Bayer, BMS, Celgene, Chugai, Daiichi Sankyo, EirGenix, GSK, Immunomedics, Ipsen, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Pierre Fabre, Prime/Medscape, Puma, Roche, Samsung, Seagen, Teva, Vifor und hat einen Patentantrag (EP14153692.0) laufen. Prof. V. Müller erhielt Honorare von Amgen, AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Eisai, Pfizer, MSD, Novartis, Roche, Teva, Seattle Genetics sowie für Beratertätigkeit von Genomic Health, Hexal, Roche, Pierre Fabre, Amgen, ClinSol, Novartis, MSD, Daiichi Sankyo, Eisai, Lilly, Tesaro, Seattle Genetics, Neltar sowie Reisekosten von Roche, Pfizer, Daiichi Sankyo und Forschungsunterstützung an den Arbeitgeber von Novartis, Roche, Seattle Genetics, Genentech. Prof. M. Thill erhielt Honorare und Reiseunterstützung von Amgen, AstraZeneca, Aurikamed, Biom’Up, Celgene, Clearcut, Connect Medica, Daiichi Sankyo, Eisai, Exact Sciences, Grünenthal, Hexal, I‑Med Institute, Lilly, MCI, Medtronic, MSD, NeoDynamics, Norgine, Novartis, OnkoLive, OmniaMed, pfm medical, Pfizer, Roche, Seagen, Sysmex, Tesaro, Teva, RTI Surgical, Vifor und Forschungsunterstützung von Endomagnetics und Exact Sciences. Prof. C. Thomssen erhielt Honorare von Amgen, AstraZeneca, Celgene, Daiichi Sankyo, Eisai, Lilly, MSD, Mylan, Nanostring, Novartis, Pfizer, Pierre Fabre, Puma, Roche, Vifor und Forschungsunterstützung von American Diagnostica, Affymetrix, Nanostring. Prof. M. Untch: Honorare an den Arbeitgeber (für AdBoard-Teilnahme, Vorträge) sowie Reiseunterstützung von Amgen, AstraZeneca, BMS, Celgene, Daiichi Sankyo, Eisai, Janssen Cilag, Johnson & Johnson, Lilly Deutschland, Lilly International, MSD Merck, Mundipharma, Myriad Genetics, Odonate, Pfizer, PUMA Biotechnology, Riemser, Roche, Pierre Fabre, Novartis, AbbVie, Molecular Health, Agendia, GSK. Prof. C. Kolberg-Liedtke erhielt Honorare von Roche, AstraZeneca, Celgene, Novartis, Pfizer, Lilly, Hexal, Amgen, Eisai, SonoScape sowie Honorare für Beratertätigkeit von Phaon Scientific, Novartis, Pfizer, Celgene sowie Forschungsunterstützung von Roche, Novartis, Pfizer. Reiseunterstützung von Novartis und Roche sowie Anstellung bei Palleos Healthcare sowie Managing Director und Gesellschafterin bei Phaon Scientific. Prof. D. Lüftner erhielt Honorare von Amgen, AstraZeneca, Celgene, Pfizer, Novartis, Amgen, Roche, LʼOréal, Teva, GSK und Eli Lilly.
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
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Frühes Mammakarzinom: Aktuelle Strategien in der System- und Radiotherapie 17. Internationale St.-Gallen-Konsensuskonferenz vor dem Hintergrund deutscher Therapieempfehlungen diskutiert
verfasst von
Prof. Dr. med. Andreas Schneeweiss Jens Huober Sara Y. Brucker Wilfried Budach Carsten Denkert Peter A. Fasching Renate Haidinger Nadia Harbeck Christian Jackisch Wolfgang Janni David Krug Thorsten Kühn Sibylle Loibl Volkmar Müller Marc Thill Christoph Thomssen Michael Untch Cornelia Kolberg-Liedtke Diana Lüftner
Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.
Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.
Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.
Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.
In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.
Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom.
In der topischen Prävention der akuten Radiodermatitis werden Zubereitungen mit Dexpanthenol oder Harnstoff von deutschsprachigen Fachkreisen in der Radioonkologie am häufigsten empfohlen und als am wirksamsten bewertet. Bei der Behandlung der strahlenbedingten Hautschäden liegen Topika mit Dexpanthenol oder Kortikosteroide vorn [1].
Einer klinischen Studie zufolge wendet nur etwa die Hälfte der Ekzem-Patient:innen ihre topische Therapie mit Kortikosteroiden wie verordnet an. Darüber hinaus nahm die Adhärenz im Zeitverlauf weiter ab. Bei einer gleichzeitig applizierten barrierestabilisierenden Basiscreme blieb die Anwendungsfrequenz dagegen über die Zeit stabil [1].
Bepanthen® Wund- und Heilsalbe wird heute wie bei der Einführung vor 70 Jahren erfolgreich bei kleinen Alltagsverletzungen eingesetzt. Moderne Forschung – Untersuchungen an Hautmodellen, Genexpressionsanalysen und klinische Studien – schafft darüber hinaus Evidenz für neue Anwendungsgebiete. So kann die Dexpanthenol-haltige Salbe heute z.B. zur Nachbehandlung einer Lasertherapie bei aktinischer Keratose oder Tattoo-Entfernung eingesetzt werden. Erfahren Sie hier mehr über moderne Forschung zu Bepanthen.
