Versorgungsforschung: Neue Daten und hohe Evidenz für Palbociclib

Umfassende Daten aus dem Versorgungsalltag, sogenannte Real-World-Daten (RWD), unterstreichen Wirksamkeit und Sicherheit des CDK4/6-Inhibitors Palbociclib bei Hormonrezeptor-positivem/HER2-negativem (HR+/HER2–) fortgeschrittenem Mammakarzinom [1–4]. Aktuelle Daten bestätigen die überlegene Wirksamkeit gegenüber der endokrinen Monotherapie, inklusive eines Gesamtüberlebensvorteils auch für Patientinnen mit viszeralen Metastasen [5]. Axel Kock/stock/adobe.com × RWD sind eine wichtige Ergänzung zu randomisierten klinischen Studien (RCT), betonte Prof. Dr. Achim Wöckel, Frauenklinik am Universitätsklinikum Würzburg. So seien RCT unverzichtbar für Zulassungen und Leitlinien-Empfehlungen, könnten aber nur begrenzte Aussagen zum Langzeitverlauf, zu späteren Therapielinien und Therapiesequenzen oder zu Subgruppen machen. Zudem spiegle das Patientenkollektiv in RCT aufgrund strenger Ein- und Ausschlusskriterien nicht die Heterogenität des klinischen Alltags wieder. Wöckel sagte: „Wir brauchen RWD, um die Evidenz für den klinischen Nutzen zu erhöhen und die offenen Fragen zu beantworten.“ Beide Studientypen – RCT und RWD – haben ihre Berechtigung und sind notwendig, so der Experte. Voraussetzung für valide RWD sind laut Woeckel geeignete statistische Verfahren wie z.B. die sIPTW(stabilized Inverse Probability Treatment Weighting)-adjustierte Datenauswertung und/oder das Propensity Score Matching (PSM). Beide Verfahren werden in der sogenannten P-REALITY-Studie verwendet, deren Daten auf der retrospektiven Auswertung elektronisch erfasster Patientenakten aus der Flatiron Health Analytic Database basieren [4], ergänzte Prof. Dr. Michael Patrick Lux, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, St. Vincenz-Krankenhaus GmbH, Paderborn. RWD zeigen Überlebensvorteile unter Palbociclib An einem Datensatz der P-REALITY-Studie von 1.430 Patientinnen mit HR+/HER2– metastasiertem Mammakarzinom wurde gezeigt: Die Kombinationstherapie mit Palbociclib (Ibrance®)a verlängert gegenüber der endokrinen Monotherapie das progressionsfreie Überleben (rw [real-world] PFS: Hazard Ratio [HR] 0,58; p<0,0001) und das Gesamtüberleben (rwOS: HR 0,66; p=0,0002) signifikant [4]. Überlebensvorteile auch bei viszeralen Metastasen Eine aktuelle Subgruppenanalyse der P-REALITY-Studie bestätigt dies sIPTW-adjustiert auch für Patientinnen mit Leber- und/oder Lungenmetastasen. Das mediane rwPFS lag unter Palbociclib plus Letrozol bei 16,1 Monaten (95%-Konfidenzintervall [KI] 13,0–20,2) versus 9,6 Monaten unter Letrozol-Monotherapie (95%-KI 7,2–11,0) (HR 0,56; 95%-KI 0,45–0,69; p<0,001) [5]. Lux stellte fest: „Mir fällt keine Chemotherapie ein, mit der wir bei diesen Patientinnen ein medianes PFS von 16 Monaten erreichen können.“ Das mediane OS war zum Auswertungszeitpunkt unter Palbociclib-Kombination noch nicht erreicht (95%-KI 38,3–not reached) versus 32,4 Monate unter Letrozol alleine (95%-KI 26,0–40,8) (HR 0,58; p<0,001; Abb. 1) [5]. Abb. 1: Subgruppenanalyse der P-REALITY-Studie: Überlebensvorteil unter Palbociclib plus Letrozol bei Patientinnen mit viszeralen Metastasen (modifiziert nach [5]) Springer Medizin Verlag GmbH × Gute Verträglichkeit auch bei älteren Patientinnen Dass auch Patientinnen, die älter als 70 Jahre alt sind, von der Erstlinientherapie mit Palbociclib plus endokrine Therapie profitieren, zeigen die prospektiven Daten der nichtinterventionellen PalomAGE-Studie aus Frankreich [6, 7]. „Das Nebenwirkungsprofil war nicht klinisch relevant erhöht und entsprach dem jüngerer Patientinnen“, so Lux. Trotz des medianen Alters von 78 Jahren war die Therapieabbruchrate nach sechs Monaten vergleichbar mit der aus klinischen Studien. Dies bestätigte sich unabhängig vom Alter, dem Allgemeinzustand und dem Resultat des durchgeführten geriatrischen Assessments. Die Auswertungen zur Lebensqualität ergaben jeweils numerische Verbesserungen bei den funktionalen und globalen Domänen. Auffällig war eine klinisch bedeutsame Schmerzreduktion [6]. Lux konstatierte: „Es gibt keinen Grund, nur aufgrund des Alters von Patientinnen von den Leitlinienempfehlungen abzuweichen und auf den Einsatz eines CDK4/6-Inhibitors zu verzichten, es sei denn, der Allgemeinzustand oder Komorbiditäten lassen es nicht zu – aber dieses gilt altersunabhängig.“ Die beiden prospektiven Beobachtungsstudien POLARIS [8] und MADELINE [9] bestätigen: Die Lebensqualität bleibt unter Palbociclib erhalten. In der POLARIS-Studie hatten sich nach sechs und zwölf Monaten unter Palbociclib alle erhobenen Funktionsskalen – kognitiv, emotional, physisch, sozial – verbessert [8]. In der MADELINE-Studie [9] lag ein spezieller Fokus auf der Neutropenie und einem möglichen Einfluss auf therapiebedingte Schmerzen. Lux berichtete: „Ein solcher Zusammenhang wurde nicht bestätigt.“ „Sehr eindrucksvoll“ sei auch, dass sich kein negativer Einfluss auf das soziale und das Familienleben der Patientinnen abzeichnete. „Mehr als 90% der Patientinnen gaben unter Palbociclib keine bis moderate Beeinträchtigungen an. Das erreichen wir mit keiner Chemotherapie!“ aPalbociclib ist angezeigt zur Behandlung von Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2–) lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom in Kombination mit einem Aromatasehemmer sowie in Kombination mit Fulvestrant bei Frauen, die zuvor eine endokrine Therapie erhalten haben. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem Luteinizing-Hormone-Releasing-Hormone (LHRH)-Agonisten kombiniert werden [1]. Real-World-Studien Potenzial der Versorgungsforschung verstärkt nutzen Die Bedeutung von Real-World-Studien als Ergänzung zu den randomisierten klinischen Studien (RCT) gewinnt an Bedeutung. Auch Fragestellungen zur Akzeptanz und Umsetzung der Präzisionsmedizin stehen im Fokus. „Gerade für Situationen, in denen wir keine RCT durchführen können, brauchen wir Real-World-Daten“, betonte Prof. Dr. Achim Wöckel, Frauenklinik am Universitätsklinikum Würzburg. Weitere Einblicke in den Versorgungsalltag und den Einsatz von Palbociclib beim HR+/HER2– fortgeschrittenen oder metastatsierten Mammakarzinom werden von den beiden nichtinterventionellen Studien EUCHARIS [10] und PERFORM [11] erwartet. Die Patientinnen erhalten jeweils eine Erstlinientherapie mit Palbociclib plus endokrine Therapie. Im Fokus stehen neben Subgruppenauswertungen die Therapielinien nach CDK4/6-Inhibition und das Ansprechen auf unterschiedliche Folgetherapien. In der PERFORM-Studie beispielsweise werden die Patientinnen über 7,5 Jahre nachbeobachtet. Die Studie rekrutiert in Deutschland und Österreich. Zukunft Präzisionsmedizin Gegenstand von Real-World-Studien können auch Untersuchungen zur Umsetzung der Präzisionsmedizin in die klinische Routine sein: z.B. bezüglich der prädiktiven Biomarker, Prognose-Scores oder Panel-Testungen. Wöckel konstatierte: „Mit der besseren Güte von Beobachtungsstudien werden wir mehr klinisch relevante Informationen ableiten können, um sie auch für Leitlinien-Empfehlungen zu nutzen.“ Literatur Fachinformation Ibrance®, Stand: Juli 2021 Mycock K et al., ESMO Breast Cancer 2020, #177 Mycock K et al., Future Oncology, 18:349–362 DeMichele A et al., Breast Cancer Res 2021, 23:37 Brufsky A et al., SABCS 2021, #P1-18-20 Brain E et al., SABCS 2021, #P1-18-04 Caillet P et al., J Clin Oncol 2021, 39:#1012 Karuturi M et al., SABCS 2021, #P1-18-25 Richardson D et al., Breast Cancer Res Treat 2021, 187:113–124 Law EH et al., SABCS 2021, #Poster 123 ClinicalTrials.gov. Identifier: NCT04767594 IBRANCE® 75mg Filmtabletten IBRANCE® 100mg Filmtabletten IBRANCE® 125mg Filmtabletten Wirkstoff: Palbociclib Zusammensetzung: Wirkstoff: 1 Filmtabl. enth. 75mg/ 100mg/ 125mg Palbociclib. Sonst. Bestandteile: Tablettenkern: mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Crospovidon (Ph.Eur.), Magnesiumstearat, Bernsteinsäure. Filmüberzug: Hypromellose (E 464), Titandioxid (E 171), Triacetin, Indigocarmin-Aluminiumsalz (E 132), Eisen(III)-oxid (E 172) (nur 75mg u. 125mg Tabletten), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) (nur 100mg Tabletten). Anwendungsgebiete: Zur Behandl. v. Hormonrezeptor (HR)-pos., humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-neg. lokal fortgeschr. od. metastasiertem Brustkrebs, i. Komb. m. e. Aromatasehemmer od.i. Komb.m. Fulvestrant b. Frauen, d. zuvor e. endokrine Ther. erhielten. B. prä- od. perimenopausalen Frauen sollte d. endokrine Ther. m. e. LHRH-Agonisten komb. werden. Gegenanzeigen: Überempfindlichk. gg. d. Wirkstoff od. e. d. sonst. Bestandt. Die Anw. v. Arzneim., d. Johanniskraut enthalten. Nebenwirkungen: Sehr häufig: Infektionen; Neutropenie (Neutrophilenzahl vermindert), Leukopenie (Leukozytenzahl vermindert), Anämie (Hämoglobin erniedrigt, Hämatokrit vermindert), Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl vermindert); vermind. Appetit; Stomatitis (Stomatitis aphthosa, Cheilitis, Glossitis, Glossodynie, Mundulzeration, Schleimhautentzünd., Mundschmerzen, Beschwerden i. Oropharynx, Schmerzen i. Oropharynx), Übelk., Diarrhö, Erbrechen; Ausschlag (Ausschlag makulo-papulös, Ausschlag m. Juckreiz, Ausschlag erythematös, Ausschlag papulös, Dermatitis, Dermatitis acneiform, toxischer Hautausschlag), Alopezie, trockene Haut; Fatigue, Asthenie, Pyrexie; ALT erhöht, AST erhöht. Häufig: febrile Neutropenie; Dysgeusie; verschwommenes Sehen, verstärkte Tränensekretion, trockenes Auge; Epistaxis, ILD/Pneumonitis. Gelegentlich: Kutaner Lupus erythematodes.Weitere Informationen s. Fach- u. Gebrauchsinformation. Abgabestatus: Verschreibungspflichtig. Pharmazeutischer Unternehmer: Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Brüssel, Belgien. Repräsentant in Deutschland: PFIZER PHARMA GmbH, Linkstr. 10, 10785 Berlin. Stand: Juli 2021. b-1v4ib-ft-0 Impressum Fachpressekonferenz „It‘s a match“ – Bedeutung von Real World Data für die Therapie am Beispiel des HR+/HER2– fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinoms“, 24. Februar 2022 Bericht: Birgit-Kristin Pohlmann, Nordkirchen Pharmawissen aktuell 510082 in: bpo 4/2022 Der Gynäkologe 5/2022 Mit freundlicher Unterstützung der Pfizer Pharma GmbH, Berlin Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Dr. Friederike Holthausen Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Hormonrezeptor-positives/HER2-negatives fortgeschrittenes Mammakarzinom - Versorgungsforschung: Neue Daten und hohe Evidenz für Palbociclib

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