Skip to main content
Erschienen in: Die Onkologie 4/2022

17.02.2022 | Aderhautmelanom | Update Onkologie

Aktuelle Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms

Update Dermatoonkologie 2022

verfasst von: Prof. Dr. med. Ralf Gutzmer, Yenny Angela, Mareike Alter

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 4/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

In der medikamentösen Behandlung des fortgeschrittenen kutanen und mukosalen Melanoms hat es in den letzten 10 Jahren wegweisende Verbesserungen gegeben. Diese Verbesserungen wurden erzielt durch den Einsatz von Checkpoint-Inhibitoren gegen PD‑1 und CTLA‑4, als auch Tyrosinkinase-Inhibitoren gegen BRAF und MEK. Aktuelle Studienansätze untersuchen inbesondere neue Checkpoint-Inhibitoren, z. B. gegen LAG‑3, als auch Kombinationen und Sequenzen aus Immun- und zielgerichteten Therapien. Beim metastasierten Aderhautmelanom zeichnet sich mit Tebentafusp ebenfalls eine neue Therapieoption ab. Der aktuelle Stand und die Studienaktivitäten werden in diesem Beitrag zusammengefasst.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Arance MF, O’Day SJ, Merino L, Petrella T, Jamal R, Ny L, Carneiro A, Berrocal A, Márquez-Rodas I, Spreafico A, Atkinson VV, Svedman FC, Smith AD, Chen K, Diede SJ, Krepler C, Long GV (2021) Lenvatinib (len) plus pembrolizumab (pembro) for patients (pts) with advanced melanoma and confirmed progression on a PD‑1 or PD-L1 inhibitor: updated findings of LEAP-004. J Clin Oncol 39(15):9504. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9504CrossRef Arance MF, O’Day SJ, Merino L, Petrella T, Jamal R, Ny L, Carneiro A, Berrocal A, Márquez-Rodas I, Spreafico A, Atkinson VV, Svedman FC, Smith AD, Chen K, Diede SJ, Krepler C, Long GV (2021) Lenvatinib (len) plus pembrolizumab (pembro) for patients (pts) with advanced melanoma and confirmed progression on a PD‑1 or PD-L1 inhibitor: updated findings of LEAP-004. J Clin Oncol 39(15):9504. https://​doi.​org/​10.​1200/​JCO.​2021.​39.​15_​suppl.​9504CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Ascierto PA, Ferrucci PF, Fisher R, Del Vecchio M, Atkinson V, Schmidt H, Schachter J, Queirolo P, Long GV, Di Giacomo AM, Svane IM, Lotem M, Bar-Sela G, Couture F, Mookerjee B, Ghori R, Ibrahim N, Moreno BH, Ribas A (2019) Dabrafenib, trametinib and pembrolizumab or placebo in BRAF-mutant melanoma. Nat Med 25(6):941–946. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0448-9PubMedCrossRef Ascierto PA, Ferrucci PF, Fisher R, Del Vecchio M, Atkinson V, Schmidt H, Schachter J, Queirolo P, Long GV, Di Giacomo AM, Svane IM, Lotem M, Bar-Sela G, Couture F, Mookerjee B, Ghori R, Ibrahim N, Moreno BH, Ribas A (2019) Dabrafenib, trametinib and pembrolizumab or placebo in BRAF-mutant melanoma. Nat Med 25(6):941–946. https://​doi.​org/​10.​1038/​s41591-019-0448-9PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, Ribas A, Tarhini AA, Truong TG et al (2021) DREAMseq (doublet, randomized evaluation in advanced melanoma sequencing): a phase III trial—ECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol 39(36_suppl):356154CrossRef Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, Ribas A, Tarhini AA, Truong TG et al (2021) DREAMseq (doublet, randomized evaluation in advanced melanoma sequencing): a phase III trial—ECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol 39(36_suppl):356154CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Garbe C, Keim U, Suciu S, Amaral T, Eigentler TK, Gesierich A, Hauschild A, Heinzerling L, Kiecker F, Schadendorf D, Stadler R, Sunderkötter C, Tüting T, Utikal J, Wollina U, Zouboulis CC, Keilholz U, Testori A, Martus P, Leiter U, Eggermont AMM (2020) Prognosis of patients with stage III melanoma according to American Joint Committee on Cancer version 8: a reassessment on the basis of 3 independent stage III melanoma cohorts. J Clin Oncol 38(22):2543–2551. https://doi.org/10.1200/JCO.19.03034PubMedPubMedCentralCrossRef Garbe C, Keim U, Suciu S, Amaral T, Eigentler TK, Gesierich A, Hauschild A, Heinzerling L, Kiecker F, Schadendorf D, Stadler R, Sunderkötter C, Tüting T, Utikal J, Wollina U, Zouboulis CC, Keilholz U, Testori A, Martus P, Leiter U, Eggermont AMM (2020) Prognosis of patients with stage III melanoma according to American Joint Committee on Cancer version 8: a reassessment on the basis of 3 independent stage III melanoma cohorts. J Clin Oncol 38(22):2543–2551. https://​doi.​org/​10.​1200/​JCO.​19.​03034PubMedPubMedCentralCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, Sondak VK, Long GV, Ross MI, Lazar AJ, Faries MB, Kirkwood JM, McArthur GA, Haydu LE, Eggermont AMM, Flaherty KT, Balch CM, Thompson JF (2017) Melanoma staging: evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J Clin 67(6):472–492. https://doi.org/10.3322/caac.21409PubMedPubMedCentralCrossRef Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, Sondak VK, Long GV, Ross MI, Lazar AJ, Faries MB, Kirkwood JM, McArthur GA, Haydu LE, Eggermont AMM, Flaherty KT, Balch CM, Thompson JF (2017) Melanoma staging: evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J Clin 67(6):472–492. https://​doi.​org/​10.​3322/​caac.​21409PubMedPubMedCentralCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Goldinger SM, Buder-Bakhaya K, Lo SN, Forschner A, McKean M, Zimmer L, Khoo C, Dummer R, Eroglu Z, Buchbinder EI, Ascierto PA, Gutzmer R, Rozeman EA, Hoeller C, Johnson DB, Gesierich A, Kölblinger P, Bennannoune N, Cohen JV, Kähler KC, Wilson MA, Cebon J, Atkinson V, Smith JL, Michielin O, Long GV, Hassel JC, Weide B, Haydu LE, Schadendorf D, McArthur G, Ott PA, Blank C, Robert C, Sullivan R, Hauschild A, Carlino MS, Garbe C, Davies MA, Menzies AM (2021) Chemotherapy after immune checkpoint inhibitor failure in metastatic melanoma: a retrospective multicentre analysis. Eur J Cancer 162:22–33. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.11.022PubMedCrossRef Goldinger SM, Buder-Bakhaya K, Lo SN, Forschner A, McKean M, Zimmer L, Khoo C, Dummer R, Eroglu Z, Buchbinder EI, Ascierto PA, Gutzmer R, Rozeman EA, Hoeller C, Johnson DB, Gesierich A, Kölblinger P, Bennannoune N, Cohen JV, Kähler KC, Wilson MA, Cebon J, Atkinson V, Smith JL, Michielin O, Long GV, Hassel JC, Weide B, Haydu LE, Schadendorf D, McArthur G, Ott PA, Blank C, Robert C, Sullivan R, Hauschild A, Carlino MS, Garbe C, Davies MA, Menzies AM (2021) Chemotherapy after immune checkpoint inhibitor failure in metastatic melanoma: a retrospective multicentre analysis. Eur J Cancer 162:22–33. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​ejca.​2021.​11.​022PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, Robert C, Lewis K, Protsenko S, Pereira RP, Eigentler T, Rutkowski P, Demidov L, Manikhas GM, Yan Y, Huang KC, Uyei A, McNally V, McArthur GA, Ascierto PA (2020) Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 395(10240):1835–1844. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30934-X (Erratum in: Lancet. 2020 396(10249):466)PubMedCrossRef Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, Robert C, Lewis K, Protsenko S, Pereira RP, Eigentler T, Rutkowski P, Demidov L, Manikhas GM, Yan Y, Huang KC, Uyei A, McNally V, McArthur GA, Ascierto PA (2020) Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 395(10240):1835–1844. https://​doi.​org/​10.​1016/​S0140-6736(20)30934-X (Erratum in: Lancet. 2020 396(10249):466)PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Hassel JC, Heinzerling L, Aberle J, Bähr O, Eigentler TK, Grimm MO, Grünwald V, Leipe J, Reinmuth N, Tietze JK, Trojan J, Zimmer L, Gutzmer R (2017) Combined immune checkpoint blockade (anti-PD-1/anti-CTLA-4): evaluation and management of adverse drug reactions. Cancer Treat Rev 57:36–49. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2017.05.003PubMedCrossRef Hassel JC, Heinzerling L, Aberle J, Bähr O, Eigentler TK, Grimm MO, Grünwald V, Leipe J, Reinmuth N, Tietze JK, Trojan J, Zimmer L, Gutzmer R (2017) Combined immune checkpoint blockade (anti-PD-1/anti-CTLA-4): evaluation and management of adverse drug reactions. Cancer Treat Rev 57:36–49. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​ctrv.​2017.​05.​003PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Kanaki T, Stang A, Gutzmer R, Zimmer L, Chorti E, Sucker A, Ugurel S, Hadaschik E, Gräger NS, Satzger I, Schadendorf D, Livingstone E (2019) Impact of American Joint Committee on Cancer 8th edition classification on staging and survival of patients with melanoma. Eur J Cancer 119:18–29. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.06.011PubMedCrossRef Kanaki T, Stang A, Gutzmer R, Zimmer L, Chorti E, Sucker A, Ugurel S, Hadaschik E, Gräger NS, Satzger I, Schadendorf D, Livingstone E (2019) Impact of American Joint Committee on Cancer 8th edition classification on staging and survival of patients with melanoma. Eur J Cancer 119:18–29. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​ejca.​2019.​06.​011PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Koch C, Göller M, Schott E, Waidmann O, Op den Winkel M, Paprottka P, Zangos S, Vogl T, Bechstein WO, Zeuzem S, Kolligs FT, Trojan J (2021) Combination of sorafenib and transarterial chemoembolization in selected patients with advanced-stage hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study at three German liver centers. Cancers (Basel) 13(9):2121. https://doi.org/10.3390/cancers13092121CrossRef Koch C, Göller M, Schott E, Waidmann O, Op den Winkel M, Paprottka P, Zangos S, Vogl T, Bechstein WO, Zeuzem S, Kolligs FT, Trojan J (2021) Combination of sorafenib and transarterial chemoembolization in selected patients with advanced-stage hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study at three German liver centers. Cancers (Basel) 13(9):2121. https://​doi.​org/​10.​3390/​cancers13092121CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M, Sullivan RJ, Ochsenreither S, Dummer R, Kirkwood JM, Joshua AM, Sacco JJ, Shoushtari AN, Orloff M, Piulats JM, Milhem M, Salama AKS, Curti B, Demidov L, Gastaud L, Mauch C, Yushak M, Carvajal RD, Hamid O, Abdullah SE, Holland C, Goodall H, Piperno-Neumann S, IMCgp100–202 Investigators (2021) Overall survival benefit with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. N Engl J Med 385(13):1196–1206. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103485PubMedCrossRef Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, Baurain JF, Butler MO, Schlaak M, Sullivan RJ, Ochsenreither S, Dummer R, Kirkwood JM, Joshua AM, Sacco JJ, Shoushtari AN, Orloff M, Piulats JM, Milhem M, Salama AKS, Curti B, Demidov L, Gastaud L, Mauch C, Yushak M, Carvajal RD, Hamid O, Abdullah SE, Holland C, Goodall H, Piperno-Neumann S, IMCgp100–202 Investigators (2021) Overall survival benefit with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. N Engl J Med 385(13):1196–1206. https://​doi.​org/​10.​1056/​NEJMoa2103485PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Tawbi HA, Forsyth PA, Hodi FS, Algazi AP, Hamid O, Lao CD, Moschos SJ, Atkins MB, Lewis K, Postow MA, Thomas RP, Glaspy J, Jang S, Khushalani NI, Pavlick AC, Ernstoff MS, Reardon DA, Kudchadkar R, Tarhini A, Chung C, Ritchings C, Durani P, Askelson M, Puzanov I, Margolin KA (2021) Long-term outcomes of patients with active melanoma brain metastases treated with combination nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 204): final results of an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 22(12):1692–1704. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00545-3PubMedCrossRef Tawbi HA, Forsyth PA, Hodi FS, Algazi AP, Hamid O, Lao CD, Moschos SJ, Atkins MB, Lewis K, Postow MA, Thomas RP, Glaspy J, Jang S, Khushalani NI, Pavlick AC, Ernstoff MS, Reardon DA, Kudchadkar R, Tarhini A, Chung C, Ritchings C, Durani P, Askelson M, Puzanov I, Margolin KA (2021) Long-term outcomes of patients with active melanoma brain metastases treated with combination nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 204): final results of an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 22(12):1692–1704. https://​doi.​org/​10.​1016/​S1470-2045(21)00545-3PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutiérrez E, Rutkowski P, Gogas HJ, Lao CD, De Menezes JJ, Dalle S, Arance A, Grob JJ, Srivastava S, Abaskharoun M, Hamilton M, Keidel S, Simonsen KL, Sobiesk AM, Li B, Hodi FS, Long GV, RELATIVITY-047 Investigators (2022) Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma. N Engl J Med 386(1):24–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109970PubMedCrossRef Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutiérrez E, Rutkowski P, Gogas HJ, Lao CD, De Menezes JJ, Dalle S, Arance A, Grob JJ, Srivastava S, Abaskharoun M, Hamilton M, Keidel S, Simonsen KL, Sobiesk AM, Li B, Hodi FS, Long GV, RELATIVITY-047 Investigators (2022) Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma. N Engl J Med 386(1):24–34. https://​doi.​org/​10.​1056/​NEJMoa2109970PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Ugurel S, Röhmel J, Ascierto PA, Becker JC, Flaherty KT, Grob JJ, Hauschild A, Larkin J, Livingstone E, Long GV, Lorigan P, McArthur GA, Ribas A, Robert C, Zimmer L, Schadendorf D, Garbe C (2020) Survival of patients with advanced metastatic melanoma: the impact of MAP kinase pathway inhibition and immune checkpoint inhibition – update 2019. Eur J Cancer 130:126–138. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.02.021PubMedCrossRef Ugurel S, Röhmel J, Ascierto PA, Becker JC, Flaherty KT, Grob JJ, Hauschild A, Larkin J, Livingstone E, Long GV, Lorigan P, McArthur GA, Ribas A, Robert C, Zimmer L, Schadendorf D, Garbe C (2020) Survival of patients with advanced metastatic melanoma: the impact of MAP kinase pathway inhibition and immune checkpoint inhibition – update 2019. Eur J Cancer 130:126–138. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​ejca.​2020.​02.​021PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Butler MO, Hill A, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Lebbé C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bas T, Ritchings C, Larkin J, Hodi FS (2022) Long-term outcomes with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 40(2):127–137PubMedCrossRef Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Butler MO, Hill A, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Lebbé C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bas T, Ritchings C, Larkin J, Hodi FS (2022) Long-term outcomes with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 40(2):127–137PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Aktuelle Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms
Update Dermatoonkologie 2022
verfasst von
Prof. Dr. med. Ralf Gutzmer
Yenny Angela
Mareike Alter
Publikationsdatum
17.02.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 4/2022
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-022-01108-9

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2022

Die Onkologie 4/2022 Zur Ausgabe

Passend zum Thema

ANZEIGE

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

ANZEIGE

Neue 5-Jahres-Daten der monarchE Studie zur adjuvanten Brustkrebstherapie

Abemaciclib [1,a] ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) zur adjuvanten Behandlung des HR+, HER2- Mammakarzinoms mit hohem Rezidivrisiko# indiziert. Auf dem ESMO 2023 wurden nun neue Follow-Up Daten der Zulassungsstudie vorgestellt, die einen klaren Vorteil der Kombination gegenüber der alleinigen ET auch nach 5 Jahren aufzeigen. [2,3]

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom. 
 

Passend zum Thema

ANZEIGE

Neue ESMO-Clinical Practice Guidelines 2023 zum fortgeschrittenen mNSCLC

Mit dem Update der Clinical Practice Guidelines 2023 zum metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (mNSCLC) trägt die ESMO der in den letzten Jahren immer weiter gewachsenen Anzahl an Therapieoptionen Rechnung. 

ANZEIGE

NOVUM Onkologie – Fortbildungsreihe zum NSCLC

Mit NOVUM Onkologie veranstaltet MSD regelmäßig Online-Fortbildungen zum Thema Lungenkarzinom. Bei dem mittlerweile etablierten Format erhalten Teilnehmende die Möglichkeit sich bei Expertendiskussionen zu praxisrelevanten Themen der pneumologischen Onkologie weiterzubilden.

ANZEIGE

Fokus Immunonkologie – NSCLC

Content Hub

Die Einführung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren markierte einen entscheidenden Fortschritt in der Behandlung von bestimmten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) und eröffnete seither neue Perspektiven und Chancen für Behandler und geeignete Patienten. Hier finden Sie fortlaufend aktuelle Informationen und relevante Beiträge zur Immunonkologie in dieser Indikation.

MSD Sharp & Dohme GmbH