Skip to main content
Erschienen in:

01.04.2008 | Leitthema

Molekulare Prognosefaktoren und neue systemische Therapien bei Magenkarzinomen

verfasst von: PD Dr. F. Lordick, T. Schulze

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 4/2008

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die Abschätzung der Prognose von Magenkarzinompatienten sowie des Ansprechens auf adjuvante oder neoadjuvante Therapien mit Hilfe von molekularen Markern stellt einen viel versprechenden Ansatz dar, um die Prognoseabschätzung mittels klassischer, histopathologisch definierter Tumorstadien weiter zu verbessern. Voraussetzung für ihre Einführung in die klinische Routine bleibt jedoch die noch ausstehende Validierung an größeren Patientenzahlen in klinischen Studien sowie die Erarbeitung von verbindlichen Durchführungsrichtlinien für die Verfahren zu ihrer Bestimmung, um eine Vergleichbarkeit der Ergebnisse zu erreichen.
Viel versprechende Ergebnisse zu neuen biologisch zielgerichteten Medikamenten wurden aus Phase-I- und Phase-II-Studien berichtet. Phase-III-Studien, die letztendlich zur Zulassung neuer Medikamente führen könnten, werden mit Inhibitoren der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren EGFR und Her-2neu (Cetuximab, Trastuzumab, Lapatinib), des epithelialen Zelladhäsionsmoleküls EpCAM (Catumaxomab) und des angiogen wirksamen endothelialen Wachstumsfaktors VEGF (Bevacizumab) durchgeführt. Ergebnisse dieser Phase-III-Studien sollten abgewartet werden, bis die entsprechenden Wirkstoffe Eingang in die klinische Routinetherapie finden.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Chen CN, Lin JJ, Chen JJ et al. (2005) Gene expression profile predicts patient survival of gastric cancer after surgical resection. J Clin Oncol 23: 7286–7295PubMedCrossRef Chen CN, Lin JJ, Chen JJ et al. (2005) Gene expression profile predicts patient survival of gastric cancer after surgical resection. J Clin Oncol 23: 7286–7295PubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Enzinger PC, Fidias B, Meyerhardt J et al. (2006) Phase II study of bevacizumab and docetaxel in metastatic esophageal and gastric cancer. Proc ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 68 (abstract) Enzinger PC, Fidias B, Meyerhardt J et al. (2006) Phase II study of bevacizumab and docetaxel in metastatic esophageal and gastric cancer. Proc ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 68 (abstract)
3.
Zurück zum Zitat Gamboa-Dominguez A, Dominguez-Fonseca C, Quintanilla-Martinez L et al. (2004) Epidermal growth factor receptor expresssion correlates with poor survival in gastric adenocarcinoma from Mexican patients: a multivariate analysis using a standardized histochemical detection system. Mod Pathol 17: 579–584PubMedCrossRef Gamboa-Dominguez A, Dominguez-Fonseca C, Quintanilla-Martinez L et al. (2004) Epidermal growth factor receptor expresssion correlates with poor survival in gastric adenocarcinoma from Mexican patients: a multivariate analysis using a standardized histochemical detection system. Mod Pathol 17: 579–584PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Goekkurt E, Hoehn S, Wolschke C et al. (2006) Polymorphisms of glutathione S-transferases (GST) and thymidylate synthase (TS)–novel predictors for response and survival in gastric cancer patients. Br J Cancer 94: 281–286PubMedCrossRef Goekkurt E, Hoehn S, Wolschke C et al. (2006) Polymorphisms of glutathione S-transferases (GST) and thymidylate synthase (TS)–novel predictors for response and survival in gastric cancer patients. Br J Cancer 94: 281–286PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Inoue T, Falchetti M, Lupi R et al. (1998) Loss of heterozygosity on chromosome 18q in cohesive-type gastric cancer is associated with tumor progression and poor prognosis. Clin Cancer Res 4: 973–979PubMed Inoue T, Falchetti M, Lupi R et al. (1998) Loss of heterozygosity on chromosome 18q in cohesive-type gastric cancer is associated with tumor progression and poor prognosis. Clin Cancer Res 4: 973–979PubMed
6.
Zurück zum Zitat Inoue H, Matsuyama A, Mimori K et al. (2002) Prognostic score of gastric cancer determined by cDNA microarray. Clin Cancer Res 8: 3475–3479PubMed Inoue H, Matsuyama A, Mimori K et al. (2002) Prognostic score of gastric cancer determined by cDNA microarray. Clin Cancer Res 8: 3475–3479PubMed
7.
Zurück zum Zitat Inui T, Asakawa A, Morita Y et al. (2006) HER-2 overexpression and targeted treatment by trastuzumab in a very old patient with gastric cancer. J Intern Med 260: 484–487PubMedCrossRef Inui T, Asakawa A, Morita Y et al. (2006) HER-2 overexpression and targeted treatment by trastuzumab in a very old patient with gastric cancer. J Intern Med 260: 484–487PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Iqbal B, Goldman B, Lenz HJ et al. (2007) S0413: A phase II SWOG study of GW572016 (lapatinib) as first line therapy in patients (pts) with advanced or metastatic gastric cancer. J Clin Oncol (Suppl 18) 25: 4621; Abstract Iqbal B, Goldman B, Lenz HJ et al. (2007) S0413: A phase II SWOG study of GW572016 (lapatinib) as first line therapy in patients (pts) with advanced or metastatic gastric cancer. J Clin Oncol (Suppl 18) 25: 4621; Abstract
9.
Zurück zum Zitat Kattan MW, Karpeh MS, Mazumdar M, Brennan MF (2003) Postoperative nomogram for disease-specific survival after an R0 resection for gastric carcinoma. J Clin Oncol 21: 3647–3650PubMedCrossRef Kattan MW, Karpeh MS, Mazumdar M, Brennan MF (2003) Postoperative nomogram for disease-specific survival after an R0 resection for gastric carcinoma. J Clin Oncol 21: 3647–3650PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Lee HS, Cho SB, Lee HE et al. (2007) Protein expression profiling and molecular classification of gastric cancer by the tissue array method. Clin Cancer Res 13: 4154–4163PubMedCrossRef Lee HS, Cho SB, Lee HE et al. (2007) Protein expression profiling and molecular classification of gastric cancer by the tissue array method. Clin Cancer Res 13: 4154–4163PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Lieto E, Ferraraccio F, Orditura M et al. (in press) Expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is an Independent Prognostic Indicator of Worse Outcome in Gastric Cancer Patients. Ann Surg Oncol 26: Epub ahead of print Lieto E, Ferraraccio F, Orditura M et al. (in press) Expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is an Independent Prognostic Indicator of Worse Outcome in Gastric Cancer Patients. Ann Surg Oncol 26: Epub ahead of print
12.
Zurück zum Zitat Lordick F, Leon-Chong J, Kang Y et al. (2007) Her2 status of advanced gastric cancer is similar in Europe and asia. Ann Oncol (Suppl 7) 18: 253; Abstract Lordick F, Leon-Chong J, Kang Y et al. (2007) Her2 status of advanced gastric cancer is similar in Europe and asia. Ann Oncol (Suppl 7) 18: 253; Abstract
13.
Zurück zum Zitat Lordick F, Lorenzen S, Hegewisch-Becker S et al. (2007) Cetuximab plus weekly oxaliplatin/5FU/FA (FUFOX) in 1st line metastatic gastric cancer. Final results from a multicenter phase II study of the AIO upper GI group. J Clin Oncol 25 (Suppl 18): 4514; Abstract Lordick F, Lorenzen S, Hegewisch-Becker S et al. (2007) Cetuximab plus weekly oxaliplatin/5FU/FA (FUFOX) in 1st line metastatic gastric cancer. Final results from a multicenter phase II study of the AIO upper GI group. J Clin Oncol 25 (Suppl 18): 4514; Abstract
14.
Zurück zum Zitat Lordick F, Stein HJ, Peschel C, Siewert JR (2004) Neoadjuvant therapy for oesophagogastric cancer. Br J Surg 91: 540–551PubMedCrossRef Lordick F, Stein HJ, Peschel C, Siewert JR (2004) Neoadjuvant therapy for oesophagogastric cancer. Br J Surg 91: 540–551PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Napieralski R, Ott K, Kremer M et al. (2005) Combined GADD45A and thymidine phosphorylase expression levels predict response and survival of neoadjuvant-treated gastric cancer patients. Clin Cancer Res 11: 3025–3031PubMedCrossRef Napieralski R, Ott K, Kremer M et al. (2005) Combined GADD45A and thymidine phosphorylase expression levels predict response and survival of neoadjuvant-treated gastric cancer patients. Clin Cancer Res 11: 3025–3031PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Nishina T, Hyodo I, Miyaike J et al. (2004) The ratio of thymidine phosphorylase to dihydropyrimidine dehydrogenase in tumour tissues of patients with metastatic gastric cancer is predictive of the clinical response to 5’-deoxy-5-fluorouridine. Eur J Cancer 40: 1566–1571PubMedCrossRef Nishina T, Hyodo I, Miyaike J et al. (2004) The ratio of thymidine phosphorylase to dihydropyrimidine dehydrogenase in tumour tissues of patients with metastatic gastric cancer is predictive of the clinical response to 5’-deoxy-5-fluorouridine. Eur J Cancer 40: 1566–1571PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Oki E, Kakeji Y, Baba H et al. (2006) Impact of loss of heterozygosity of encoding phosphate and tensin homolog on the prognosis of gastric cancer. J Gastroenterol Hepatol 21: 814–818PubMedCrossRef Oki E, Kakeji Y, Baba H et al. (2006) Impact of loss of heterozygosity of encoding phosphate and tensin homolog on the prognosis of gastric cancer. J Gastroenterol Hepatol 21: 814–818PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Ottini L, Falchetti M, Lupi R et al. (2006) Patterns of genomic instability in gastric cancer: clinical implications and perspectives. Ann Oncol 17: vii97–vii102PubMedCrossRef Ottini L, Falchetti M, Lupi R et al. (2006) Patterns of genomic instability in gastric cancer: clinical implications and perspectives. Ann Oncol 17: vii97–vii102PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Pinto C, Di Fabio F, Siena S et al. (2007) Phase II study of cetuximab in combination with FOLFIRI in patients with untreated advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (FOLCETUX study). Ann Oncol 18: 510–517PubMedCrossRef Pinto C, Di Fabio F, Siena S et al. (2007) Phase II study of cetuximab in combination with FOLFIRI in patients with untreated advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (FOLCETUX study). Ann Oncol 18: 510–517PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Rebischung C, Barnoud R, Stéfani L et al. (2005) The effectiveness of trastuzumab (Herceptin) combined with chemotherapy for gastric carcinoma with overexpression of the c-erbB-2 protein. Gastric Cancer 8: 249–252PubMedCrossRef Rebischung C, Barnoud R, Stéfani L et al. (2005) The effectiveness of trastuzumab (Herceptin) combined with chemotherapy for gastric carcinoma with overexpression of the c-erbB-2 protein. Gastric Cancer 8: 249–252PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Ruzzo A, Graziano F, Kawakami K et al. (2006) Pharmacogenetic profiling and clinical outcome of patients with advanced gastric cancer treated with palliative chemotherapy. J Clin Oncol 24: 1883–1891PubMedCrossRef Ruzzo A, Graziano F, Kawakami K et al. (2006) Pharmacogenetic profiling and clinical outcome of patients with advanced gastric cancer treated with palliative chemotherapy. J Clin Oncol 24: 1883–1891PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Shah MA, Ramanathan RK, Ilson DH et al. (2006) Multicenter phase II study of irinotecan, cisplatin, and bevacizumab in patients with metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. J Clin Oncol 24: 5201–5206PubMedCrossRef Shah MA, Ramanathan RK, Ilson DH et al. (2006) Multicenter phase II study of irinotecan, cisplatin, and bevacizumab in patients with metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. J Clin Oncol 24: 5201–5206PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Siewert JR, Bottcher K, Stein HJ, Roder JD (2003) Relevant prognostic factors in gastric cancer: ten-year results of the German Gastric Cancer Study. Ann Surg 228: 449–461CrossRef Siewert JR, Bottcher K, Stein HJ, Roder JD (2003) Relevant prognostic factors in gastric cancer: ten-year results of the German Gastric Cancer Study. Ann Surg 228: 449–461CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Songun I, Litvinov SV, Velde CJ van de et al. (2005) Loss of Ep-CAM (CO17–1A) expression predicts survival in patients with gastric cancer. Br J Cancer 92: 1767–1772PubMedCrossRef Songun I, Litvinov SV, Velde CJ van de et al. (2005) Loss of Ep-CAM (CO17–1A) expression predicts survival in patients with gastric cancer. Br J Cancer 92: 1767–1772PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Stroehlein MA, Lordick F, Ruettinger D et al. (2005) Treatment of peritoneal carcinomatosis due to GI-tract cancer by intraperitoneal application of the trifunctional antibody catumaxomab (anti-EpcAM x anti-CD3): results of a phase I/II trial. J Clin Oncol (Suppl 18) 23: 2529; Abstract Stroehlein MA, Lordick F, Ruettinger D et al. (2005) Treatment of peritoneal carcinomatosis due to GI-tract cancer by intraperitoneal application of the trifunctional antibody catumaxomab (anti-EpcAM x anti-CD3): results of a phase I/II trial. J Clin Oncol (Suppl 18) 23: 2529; Abstract
26.
Zurück zum Zitat Suzuki K, Ohnami S, Tanabe C et al. (2003) The genomic damage estimated by arbitrarily primed PCR DNA fingerprinting is useful for the prognosis of gastric cancer. Gastroenterology 125: 1330–1340PubMedCrossRef Suzuki K, Ohnami S, Tanabe C et al. (2003) The genomic damage estimated by arbitrarily primed PCR DNA fingerprinting is useful for the prognosis of gastric cancer. Gastroenterology 125: 1330–1340PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Suzuki K, Suzuki I, Leodolter A et al. (2006) Global DNA demethylation in gastrointestinal cancer is age dependent and precedes genomic damage. Cancer Cell 9: 199–207PubMedCrossRef Suzuki K, Suzuki I, Leodolter A et al. (2006) Global DNA demethylation in gastrointestinal cancer is age dependent and precedes genomic damage. Cancer Cell 9: 199–207PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Terashima M, Fujiwara H, Takagane A et al. (2002) Role of thymidine phosphorylase and dihydropyrimidine dehydrogenase in tumour progression and sensitivity to doxifluridine in gastric cancer patients. Eur J Cancer 38: 2375–2381PubMedCrossRef Terashima M, Fujiwara H, Takagane A et al. (2002) Role of thymidine phosphorylase and dihydropyrimidine dehydrogenase in tumour progression and sensitivity to doxifluridine in gastric cancer patients. Eur J Cancer 38: 2375–2381PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Weiss MM, Kuipers EJ, Postma C et al. (2005) Genomic profiling of gastric cancer predicts lymph node status and survival. Oncogene 22: 1872–1879CrossRef Weiss MM, Kuipers EJ, Postma C et al. (2005) Genomic profiling of gastric cancer predicts lymph node status and survival. Oncogene 22: 1872–1879CrossRef
Metadaten
Titel
Molekulare Prognosefaktoren und neue systemische Therapien bei Magenkarzinomen
verfasst von
PD Dr. F. Lordick
T. Schulze
Publikationsdatum
01.04.2008
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 4/2008
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-008-1339-8

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2008

Die Onkologie 4/2008 Zur Ausgabe

Neu im Fachgebiet Onkologie

Mit dem Alkoholentzug sinkt das Krebsrisiko

Wie die Ergebnisse einer Studie aus Frankreich nahelegen, kann sich das Risiko von alkoholabhängigen Menschen, an einem alkoholassoziierten Tumor zu erkranken, um rund 40% vermindern, wenn sie das Trinken reduzieren oder ganz einstellen.

Gemischte Befunde zur zielgerichteten Adjuvanz

23.07.2024 Melanom Nachrichten

Mit Blick auf rezidiv- und metastasenfreies Überleben bestätigen die finalen Ergebnisse der COMBI-AD-Studie die Wirksamkeit von Dabrafenib/Trametinib beim Stadium-III-Melanom. Die Effekte auf das Gesamtüberleben sind dagegen weniger klar.  

Verkürzte MRT bei dichtem Brustgewebe: Was bringen sequenzielle Scans?

21.07.2024 Mamma-MRT Nachrichten

Frauen mit dichtem Brustgewebe könnten zusätzlich zum regulären Mammografie-Screening von sequenziellen MRT-Untersuchungen mit verkürztem Protokoll (AB-MRT) profitieren, schlagen US-Radiologen vor.

Informierte Frauen neigen zu späterem Mammografie-Screening

Frauen in ihren 40ern, die über die Vor- und Nachteile des Mammografie-Screenings auf Brustkrebs informiert werden, neigen stärker dazu, den Screeningbeginn nach hinten zu verschieben. Die Mehrheit aber nähme das Angebot an, wie eine US-Studie zeigt.

Update Onkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.