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Erschienen in:

15.10.2021 | Morbus Alzheimer | Leitthema

Neuroprotektive Therapien bei Tauopathien

verfasst von: Gesine Respondek, Lea Krey, Meret Huber, Henning Pflugrad, Florian Wegner, Prof. Dr. med. Günter U. Höglinger

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 12/2021

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Zusammenfassung

Tau-Pathologie gilt heute als Hauptverursacher eines breiten Spektrums neurodegenerativer Erkrankungen, die als Tauopathien zusammengefasst werden. Dazu gehören primäre Tauopathien, bei denen Tau die Hauptrolle bei der Pathogenese spielt, sowie sekundäre Tauopathien wie die Alzheimer-Krankheit, bei der neben Tau auch Amyloid‑β eine wesentliche Rolle im Krankheitsprozess zukommt. Zu den primären Tauopathien gehören unter anderem die progressive supranukleäre Blickparese, die kortikobasale Degeneration, die Pick-Krankheit und seltene hereditäre Tauopathien, welche als frontotemporale Lobärdegeneration mit MAPT(„microtubule-associated protein tau“)-Mutation bezeichnet werden. Tauopathien unterscheiden sich pathologisch durch die betroffenen Hirnregionen und Zelltypen sowie durch die biochemischen Merkmale des aggregierten Tau-Proteins. Verschiedene Tau-zentrierte neuroprotektive Therapieansätze befinden sich aktuell in der präklinischen und klinischen Entwicklung. Dabei werden unterschiedliche Mechanismen, wie die Verringerung der Tau-Expression, die Hemmung der Tau-Aggregation, das Auflösen von Tau-Aggregaten, die Verstärkung der zellulären Mechanismen zur Beseitigung toxischer Formen von Tau, die Stabilisierung von Mikrotubuli und die Hemmung der interzellulären Ausbreitung von Tau, untersucht. In dieser Übersichtsarbeit geben wir einen Überblick über Tauopathien und die aktuellen Konzepte zur Entwicklung krankheitsmodifizierender Therapien.
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Zurück zum Zitat Whitwell JL, Tosakulwong N, Botha H, Ali F, Clark HM, Duffy JR, Utianski RL, Stevens CA, Weigand SD, Schwarz CG, Senjem ML, Jack CR, Lowe VJ, Ahlskog JE, Dickson DW, Josephs KA (2020) Brain volume and flortaucipir analysis of progressive supranuclear palsy clinical variants. Neuroimage Clin 25:102152. https://doi.org/10.1016/j.nicl.2019.102152CrossRefPubMed Whitwell JL, Tosakulwong N, Botha H, Ali F, Clark HM, Duffy JR, Utianski RL, Stevens CA, Weigand SD, Schwarz CG, Senjem ML, Jack CR, Lowe VJ, Ahlskog JE, Dickson DW, Josephs KA (2020) Brain volume and flortaucipir analysis of progressive supranuclear palsy clinical variants. Neuroimage Clin 25:102152. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​nicl.​2019.​102152CrossRefPubMed
40.
Zurück zum Zitat Whitwell JL, Tosakulwong N, Schwarz CG, Botha H, Senjem ML, Spychalla AJ, Ahlskog JE, Knopman DS, Petersen RC, Jack CR, Lowe VJ, Josephs KA (2019) MRI outperforms [18F]AV-1451 PET as a longitudinal biomarker in progressive supranuclear palsy. Mov Disord 34:105–113. https://doi.org/10.1002/mds.27546CrossRefPubMed Whitwell JL, Tosakulwong N, Schwarz CG, Botha H, Senjem ML, Spychalla AJ, Ahlskog JE, Knopman DS, Petersen RC, Jack CR, Lowe VJ, Josephs KA (2019) MRI outperforms [18F]AV-1451 PET as a longitudinal biomarker in progressive supranuclear palsy. Mov Disord 34:105–113. https://​doi.​org/​10.​1002/​mds.​27546CrossRefPubMed
42.
Zurück zum Zitat Yuzwa SA, Macauley MS, Heinonen JE, Shan X, Dennis RJ, He Y, Whitworth GE, Stubbs KA, McEachern EJ, Davies GJ, Vocadlo DJ (2008) A potent mechanism-inspired O‑GlcNAcase inhibitor that blocks phosphorylation of tau in vivo. Nat Chem Biol 4:483–490. https://doi.org/10.1038/nchembio.96CrossRefPubMed Yuzwa SA, Macauley MS, Heinonen JE, Shan X, Dennis RJ, He Y, Whitworth GE, Stubbs KA, McEachern EJ, Davies GJ, Vocadlo DJ (2008) A potent mechanism-inspired O‑GlcNAcase inhibitor that blocks phosphorylation of tau in vivo. Nat Chem Biol 4:483–490. https://​doi.​org/​10.​1038/​nchembio.​96CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Neuroprotektive Therapien bei Tauopathien
verfasst von
Gesine Respondek
Lea Krey
Meret Huber
Henning Pflugrad
Florian Wegner
Prof. Dr. med. Günter U. Höglinger
Publikationsdatum
15.10.2021
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 12/2021
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-021-01210-0

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