Aktuelle Behandlungsstrategien für chronisch nierenkranke Patienten

Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen (CKD) sind eine kardiovaskuläre Hochrisikogruppe. Zum Risiko tragen urämiespezifische Phänomene, wie z.B. der gestörte Mineralstoffmetabolismus, aber auch ganz klassische Risikofaktoren wie erhöhte Lipidwerte bei. Wie Experten im Rahmen eines Kongresses unter dem Vorsitz von Prof. Dr. Danilo Fliser, Homburg (Saar), und Prof. Dr. Matthias Girndt, Halle (Saale), ausführten, ist es wichtig, alle Risikofaktoren von Anfang an konsequent zu behandeln, um das Überleben der Patienten zu verlängern und ihre Krankheitslast zu senken. Wie Dr. Eike Wrenger, Langenhagen, ausführte, kommt es bei CKD-Patienten schon relativ früh im Krankheitsverlauf zur Störung der Regulation des Calcium-Phosphat-Haushalts und in Folge zu einem sekundären Hyperparathyreoidismus (sHPT) – oft mit schwerwiegenden Folgen für die Morbidität und Mortalität der Patienten. „Der sHPT sollte daher von vornherein kontrolliert werden – nicht nur wegen der Krankheitslast für die Patienten und den schwerwiegenden, daraus resultierenden Erkrankungen, sondern auch aus Gründen eines verantwortungsvollen Umgangs mit dem Gesundheitsbudget“, erklärte der Experte und führte Daten [1] an, denen zufolge die Behandlung eines Dialysepatienten mit sHPT durchschnittlich 12% höhere Gesamtkosten verursacht als die eines vergleichbaren Patienten ohne sHPT. Calcimimetika: weniger kardiovaskuläre Komplikationen Gemäß den KDIGO-Leitlinien aus dem Jahr 2017 [2] umfassen die Strategien zur adäquaten Prävention und Therapie des sHPT bei Dialysepatienten eine phosphatarme Ernährung sowie eine patientenindividuell angepasste medikamentöse Therapie mit Phosphatbindern, Calcimimetika und gegebenenfalls Vitamin-D-Präparaten. Auf diese Weise ist heutzutage eine totale oder subtotale Parathyreoidektomie als „ultima ratio“ sehr selten geworden. Vor allem Calcimimetika eignen sich zur effektiven sHPT-Kontrolle, da sie alle relevanten Laborparameter (PTH, Serumphosphat, Serumcalcium sowie FGF23) gleichzeitig senken und so ein leitliniengerechtes sHPT-Management ermöglichen. Dass das auch positive klinische Effekte hat, haben bereits verschiedene randomisierte kontrollierte Studien zu Cinacalcet gezeigt, dem ersten Calcimimetikum, das bereits seit 2004 in Deutschland zugelassen ist. In der ADVANCE-Studie [3] konnte gezeigt werden, dass die Aortenklappen unter Calcimimetika-Therapie weniger stark verkalkten. Auch die EVOLVE-Studie [4] gab ein starkes Signal für einen klinischen Nutzen der Therapie. Sie fiel zwar formal negativ aus – wurden aber nur diejenigen Patienten in die Auswertung einbezogen, die die Studienmedikation in den letzten sechs Monaten auch tatsächlich eingenommen hatten, kam ein signifikanter Vorteil im Hinblick auf die Mortalität und kardiovaskuläre Ereignisrate zutage. Das wurde auch durch eine große schwedische Auswertung [5] der Daten von über 3.500 Dialysepatienten bestätigt. Die 2018 publizierte Arbeit zeigte, dass je nach verwendetem statistischem Modell die Therapie mit dem Calcimimetikum die Rate der kardiovaskulären Ereignisse um 32–48% senken konnte und die der Gesamtmortalität um 17–27%. Etelcalcetid ist potenter und verträglicher „Calcimimetika haben sich in der Praxis als sehr wirksam erwiesen, und mit dem i.v.-Calcimimetikum Etelcalcetid steht uns eine noch verbesserte Therapieoption zur Verfügung, die gerade für den klinischen Alltag viele Vorteile hat“, erklärte Wrenger. Er hob dabei hervor, dass es sich bei dem i.v.-Calcimimetikum Etelcalcetid nicht um die pharmakologische Substanz Cinacalcet in anderer Darreichungsform handelt – „Etelcalcetid ist potenter und wird anders metabolisiert“. Selbst Patienten mit hoher Adhärenz unter Cinacalcet profitieren von einer Umstellung auf Etelcalcetid, das PTH wird effektiver gesenkt, wie die Daten zweier neuerer Studien [6, 7] zeigten. Mit dem i.v.-Calcimimetikum Etelcalcetid steht uns eine noch verbesserte Therapieoption zur Verfügung, die gerade für den klinischen Alltag viele Vorteile hat.“ Der 2017 publizierte erste Head-to-Head-Vergleich [8] beider Substanzen hatte ergeben: Der Anteil der Patienten, die den primären Endpunkt, d.h. >30% PTH-Reduktion, erreichten, stieg bei gleich guter Verträglichkeit von 57,7% auf 68,2%. „Etelcalcetid ist also wirksamer. Nach unserer Erfahrung profitieren die Patienten jedoch auch von einer besseren Verträglichkeit der i.v.-Therapie“, hob Wrenger hervor. Diese Beobachtung aus dem Therapiealltag wird durch eine Real-Life-Erhebung [9] mit 1.190 Patienten unterstützt. „Bemerkenswert war hier, dass lediglich zwei Patienten gastrointestinale Nebenwirkungen erlitten hatten.“ Wie er ausführte, hat Etelcalcetid gegenüber Cinacalcet ein günstigeres Nebenwirkungsprofil, da es renal (bzw. z.T. auch über die Dialyse) und nicht enteral eliminiert wird. Ein weiterer Vorteil: Es gibt kein bekanntes Risiko für Medikamentenwechselwirkungen, da Etelcalcetid nicht über Cytochrom-P450 metabolisiert wird. Wie Wrenger hervorhob, führte die Real-Life-Erhebung auch zu einer anderen wichtigen Erkenntnis: Die Hypocalcämie-bedingte Abbruchrate betrug im ersten Monat nur 3%. „Die Daten zeigen, dass es bei korrekter Handhabung von Etelcalcetid gemäß Fachinformation [10] kaum zu klinisch relevanten Hypocalcämien kommt.“ Vorteil der i.v.-Therapie: keine Adhärenzprobleme Wie Prof. Dr. Jan T. Kielstein, Braunschweig, ausführte, ist die sogenannte CKD-MBD (CKD-mineral and bone disorder) signifikant endpunktrelevant beziehungsweise ein prädiktiver Faktor für die Gesamt- und kardiovaskuläre Mortalität, wie jüngst auch eine aktuelle Studie [11] gezeigt habe. Somit hat die adäquate Therapie der CKD-MBD eine große Bedeutung für die Morbidität und Lebensqualität der Patienten. Die Therapie selbst kann jedoch für CKD-Patienten allein durch die hohe tägliche Tablettenzahl die Lebensqualität beeinträchtigen. Von den median 19 Tabletten pro Tag [12] entfallen allein 50% auf Phosphatbinder. Bei 50% liegt auch die durchschnittliche Rate der Non-Adhärenz bei der Phosphatbinder-Einnahme [13]. Hier zeigten die Daten einer aktuellen, noch nicht publizierten Untersuchung aus Braunschweig [14], dass die Patienten es sehr häufig trotz bester Absichten nicht schaffen, ihre Tablettendosen (nach Medikationsplan) korrekt zu befüllen. Beim Befüllen eines 2-Tages-Dispensers machten in der Studie nur 52% der Patienten alles richtig; 48% unterliefen im Durchschnitt fast zwei Fehler (1,95 Fehler) und 28% mehr als zwei Fehler; die maximale Fehlerzahl lag sogar bei 24 Fehlern. Die Probleme begannen bei einigen Patienten allein damit, dass sie die Tabletten nicht aus den Blistern herausdrücken konnten. „Es scheint daher mehr als sinnvoll und hilfreich, den Medikamentenplan so weit wie möglich zu reduzieren und beispielsweise bei Dialysepatienten so viele Therapien wie möglich i.v. zu verabreichen – und zwar nicht erst bei sehr alten Patienten“, erklärte Kielstein. Es scheint sinnvoll, bei Dialysepatienten so viele Therapien wie möglich i.v. zu verabreichen – und zwar nicht erst bei sehr alten Patienten.“ Auch oder gerade bei einer optimalen Behandlung haben viele CKD-Patienten Probleme mit der Therapieadhärenz. Dazu tragen oftmals geringes Therapieverständnis, mangelnde Kompetenz und Bereitschaft oder Vergesslichkeit bei, verstärkt durch soziale Faktoren wie fehlende Unterstützung bei allein lebenden Patienten, aber auch Depressivität, Multimorbidität und wiederholte Klinikeinweisungen. Das Hauptproblem der Therapieadhärenz ist jedoch die komplexe Medikation, die dauerhaft erfolgen muss und wegen der hohen täglichen Tablettenlast (circa 19 Tabletten bei gleichzeitiger Flüssigkeitsrestriktion [15]) sowie Nebenwirkungen oft mit einer Tablettenmüdigkeit einhergeht. Die Folge ist, dass insgesamt nur 40% der Hämodialysepatienten ihre Medikation regelmäßig einnehmen [12, 15]. Durch Umstellung auf das i.v.-Etelcalcetid steige die Adhärenz für die Medikamente, die nur oral verabreicht werden können. Außerdem zeigte sich in mehreren Studien [6, 7, 16], dass durch Etelcalcetid eine bessere Kontrolle der sHPT-Parameter erreicht werden konnte als zuvor mit Cinacalcet: Calcium, Phosphat, iPTH und FGF23 wurden effektiver gesenkt; zudem kam es zum signifikanten Anstieg von Sklerostin, einem Biomarker der Knochendichte und Hemmung der Gefäßkalzifizierung [16]. Real-World-Daten von 2019 [6] zeigten, dass besonders in der Subgruppe von nicht adhärenten Patienten bei Umstellung auf Etelcalcetid eine bessere sHPT-Kontrolle gelingt, ohne dass sich andere oder mehr unerwünschte Wirkungen eingestellt hätten. Wie Wrenger aber auch ausführte, profitieren neben Patienten mit adhärenzbedingt unzureichenden Zielwerteffekten natürlich auch solche mit Dysphagie, Resorptionsstörungen, Sprachbarrieren sowie kognitiven oder psychischen Einschränkungen von einer Einstellung auf Etelcalcetid. Ein weiterer wichtiger Aspekt, den Kielstein hervorhob, war, dass besonders jene Patienten von einer Umstellung auf Etelcalcetid profitierten, deren Werte noch nicht exzessiv erhöht waren: So war in einer Studie [17] bei Dialysepatienten mit einem PTH 1000 pg/ml (nur ca. 18%). Die benötigte Dosierung war außerdem geringer, je niedriger das Ausgangs-PTH war. „Das zeigt, dass wir darauf achten sollten, die sHPT-Therapie frühzeitig zu beginnen, und keine völlige Entgleisung der Werte in Kauf nehmen sollten. Diese dann später zu korrigieren, gelingt im klinischen Alltag nahezu nie.“ Risikofaktor Hyperlipidämie Wie Dr. Ksenija Stach-Jablonski, Mannheim, ausführte, sind es nicht nur „urämiespezifische“ Risikofaktoren, die das Outcome von CKD-Patienten beeinträchtigen, sondern auch die „klassischen“, die nicht unmaßgeblich zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität beitragen. Bei einer CKD steigt parallel zur abnehmenden glomerulären Filtrationsrate (GFR) das kardiovaskuläre Risiko massiv an – der Grad der Nierenfunktionseinschränkung korreliert unter anderem deutlich mit der Myokardinfarkt-Rate [18] und bei Dialysepatienten ist ungefähr die Hälfte der Todesfälle vaskulär oder kardial bedingt. Der Zusammenhang kardiovaskulärer Ereignisse und der Mortalität mit einem erhöhten Serumcholesterin (bzw. LDL-C) ist schon seit vielen Jahrzehnten bekannt. Für die Prävention kardiovaskulärer Ereignisse ist daher die LDL-C-Senkung von großer Bedeutung. Eine Metaanalyse mit über 90.000 Patienten zeigte, dass eine LDL-C-Senkung um 1mmol/l (40mg/dl) zu einem 21%igen Rückgang vaskulärer Ereignisse führte [19]. Wie erfolgt die Therapie der Dyslipidämie bei CKD-Patienten? Beim medikamentösen Lipidmanagement stehen die HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine) an erster Stelle. Es gibt verschiedene Statine, die unterschiedliche Vor- und Nachteile haben, am potentesten ist Rosuvastatin mit einer LDL-C-Senkung um bis zu 50% [20]. Bei CKD-Patienten ergeben sich dabei jedoch verschiedene Probleme, sodass bei ihnen der Einsatz von Statinen limitiert ist und sie oft nicht mit maximalen Statindosen behandelt werden können. Gefürchtet sind vor allem hepatische und muskuläre Schäden bis hin zur Rhabdomyolyse. Für Dialysepatienten konnte der Nutzen einer Statinbehandlung bisher nicht belegt werden. In einer Post-hoc-Analyse der 4D-Studie aus diesem Jahr [21] konnte jedoch anhand spezifischer Marker ermittelt werden, welche Dialysepatienten tatsächlich signifikant profitieren: Ein Score sagt diesen Nutzen voraus, der maximal eine Risikoreduktion von 57% ermöglicht (Score >31; Hazard Ratio [HR] 0,43). Bei niedrigen Score-Werten (Score <26) zeigten Statine hingegen ungünstige Effekte (HR 1,44). „Dieser Score ist im klinischen Alltag eine wertvolle Hilfe, um Patienten für eine Statintherapie zu stratifizieren, er zeigt an, welche Patienten von der Therapie profitieren und welchen die Therapie schadet“, so Stach-Jablonski. Was ist, wenn Statine nicht ausreichen? Wenn Statine nicht ausreichen, um die Lipidwerte wie vorgesehen abzusenken, empfehlen die ESC/EAS-Leitlinien [22] die Hinzunahme von Ezetimib – durch die Kombination aus hoch intensivem Statin und Ezetimib kann eine LDL-C-Senkung um im Mittel 56% erreicht werden. Ezetimib ist aber nur bis zu einer GFR von 30ml/min/1,73m2 zugelassen. Seit fünf Jahren gibt es die Option, darüber hinaus auch PCSK9-Inhibitoren einzusetzen. Der PCSK9-Antikörper Evolocumab, ein monoklonaler vollhumaner Antikörper gegen Proproteinkonvertase 9 (ein LDL-Rezeptor-Inaktivator), wird alle zwei oder alle vier Wochen s.c. angewendet (140mg alle zwei Wochen bzw. 420mg einmal monatlich), bindet an PCSK9 und erhöht die Verfügbarkeit der hepatozytären LDL-C-Rezeptoren und somit den LDL-Abbau. Die 5-Jahres-Daten von Evolocumab zeigten eine gleichbleibend relative LDL-C-Reduktion von im Mittel 56% [23]. Bei der Kombination von Statinen mit PCSK9-Antikörpern wird sogar eine LDL-C-Reduktion bis zu 75% und mit der Kombination aller drei Substanzen bis 85% möglich [22]. Für Patienten mit milder bis moderater GFR-Einschränkung ist für PCSK9-Antikörper keine Dosisanpassung erforderlich, da sie nicht renal ausgeschieden, sondern intrazellulär proteolytisch abgebaut werden und daher auch keine Beeinflussung der Pharmakokinetik durch die Nierenfunktion zu erwarten ist. Die Daten der FOURIER-Studie [24] zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von Evolocumab bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung zeigten eine effektive LDL-Senkung ohne Effekt auf die GFR. Auch eine Subgruppenanalyse der ODYSSEY-Studien mit dem PCSK9-Antikörper Alirocumab ergab, dass eine moderate CKD keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der LDL-C-Senkung hatte, der Therapieeffekt (versus Placebo) war konsistent [25]. In einer Datenanalyse aus acht ODYSSEY-Phase-III-Studien mit 1.437 diabetischen Patienten ohne/mit milder bis moderater CKD (15%) über 78 Wochen konnte ebenfalls kein Effekt des PCSK9-Antikörpers auf die GFR beobachtet werden. Die Inzidenz von Nebenwirkungen war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar (Alirocumab versus Placebo) [26]. Die Daten zeigen, dass PCSK9-Antikörper auch bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung ohne Probleme eingesetzt werden können – und auch müssen, da diese eine kardiovaskuläre Risikogruppe darstellen.“ „Die Daten zeigen, dass PCSK9-Antikörper auch bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung ohne Probleme eingesetzt werden können – und auch müssen, da diese eine kardiovaskuläre Risikogruppe darstellen. Lediglich für Dialysepatienten ist die Datenlage noch schwach“, erklärte Stach-Jablonski. Laut den aktuellen Europäischen ESC/EAS-Leitlinien [22] von 2019 zählen CKD-Patienten mit einer GFR von 59–30ml/min/1,73m2 schon zur Hochrisikogruppe (Evidenzgrad 1A); bei <30ml/min/1,73m2 haben sie sogar ein sehr hohes kardiovaskuläres Risiko. Entsprechend wird ein Zielwert für das LDL-C von 1,8mmol/l (70mg/dl) bzw. 1,4mmol/l (55mg/dl) empfohlen. Für die Sekundärprävention bei Hochrisikopatienten wird von den neuesten ESC/EAS-Leitlinien als dritte Therapiestufe die Kombination Statin/Ezetimib/PCSK9-Inhibitoren explizit empfohlen. „Wichtig ist die konsequente und rechtzeitige Einstellung der Patienten auf die Zielwerte – und bis zu einer GFR von 30ml/min/1,73m2 steht dafür im Prinzip das gesamte Therapiearmamentarium zur Verfügung. Wenn Ezetimib nicht mehr eingesetzt werden kann, weil die GFR darunterliegt, ist der Einsatz von PCSK9-Antikörpern zu den Statinen bei nicht dialysepflichtigen Patienten zielführend.“ Stach-Jablonski hob hervor, die Therapienotwendigkeit zu dokumentieren und vor der Verschreibung mit der Krankenkasse zu sprechen. „In der Regel gibt es dann auch keine Probleme.“ Aus Sicht der Expertin dürfen bürokratische Hürden keinesfalls die bestmögliche Therapie der Patienten verhindern –„wir dürfen schließlich nicht vergessen, dass die meisten CKD-Patienten vor Erreichen der Dialysepflichtigkeit an kardiovaskulären Problemen versterben, daher dürfen hohe Lipidwerte nicht untertherapiert bleiben.“ „Bei CKD-Patienten sollten wir ganz besonders darauf achten, das kardiovaskuläre Risiko zu senken!“ Ein Gespräch mit Prof. Dr. Danilo Fliser, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg (Saar), und Prof. Dr. Matthias Girndt, Universitätsklinikum Halle (Saale), über das hohe kardiovaskuläre Risiko von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und die Möglichkeit, durch die Beeinflussung bekannter, modifizierbarer Risikofaktoren die Prognose zu verbessern und die Lebensqualität der Betroffenen zu erhöhen. Es ist bekannt, dass CKD-Patienten ein erhöhtes Risiko haben, kardial zu versterben, und zwar häufig schon vor Erreichen des Stadiums der Dialysepflichtigkeit. Was sind die Gründe dafür? Fliser: Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) haben gewissermaßen ein doppeltes kardiovaskuläres Risiko. Wie alle anderen Menschen auch entwickeln sie im Laufe ihres Lebens die klassischen, allgemein bekannten Risikofaktoren. Neben Bluthochdruck, Rauchen und Übergewicht sind das die Erhöhung des LDL-Cholesterins (LDL-C), ein Diabetes mellitus sowie kardiovaskuläre Vorerkrankungen, wie z.B. ein durchgemachter Myokardinfarkt oder Schlaganfall. Hinzu kommen aber auch urämiespezifische Risikofaktoren, wie Störungen des Mineral- und Knochenstoffwechsels (CKD-MBD) bzw. in Folge der sekundäre Hyperparathyreoidismus (sHPT). Bei CKD-Patienten sollten wir ganz besonders darauf achten, das kardiovaskuläre Risiko zu senken. Welche klassischen Risikofaktoren sind modifizierbar? Girndt: Theoretisch fast alle bis auf das Alter – und natürlich versuchen wir, auf unsere Patientinnen und Patienten positiv Einfluss zu nehmen, sie davon zu überzeugen, das Rauchen aufzugeben sowie durch gesunde Ernährung und Sport abzunehmen bzw. das Körpergewicht im Normalbereich zu halten, auch um Lipidwerte und Blutdruck günstig zu beeinflussen. Doch leider gelingt das nicht immer. Daher ist es wichtig, die Hauptrisikofaktoren Bluthochdruck und Hyperlipidämie bei Bedarf rechtzeitig medikamentös zu beeinflussen. Bekannt ist, dass die Reduktion des LDL-Cholesterins um 1mmol/l die kardiovaskuläre Ereignisrate bereits um etwa 21% vermindert [1]. Welche Möglichkeiten gibt es, der CKD-MBD vorzubeugen? Girndt: Auch hier stehen Lebensstiländerungen an erster Stelle, allen voran die Beschränkung der diätetischen Phosphatzufuhr, aber auch hier ist die Realität häufig anders, als wir uns das wünschen. Insofern ist oft schon recht früh eine Phosphatbindertherapie indiziert – häufig kann dadurch die Entwicklung eines sHPT, der wiederum zu schweren Gefäß- und Knochenschäden führt, deutlich hinausgezögert werden. Für das Dialysestadium stehen dann spezifische sHPT-Therapeutika zur Verfügung, die Behandlung sollte unbedingt gemäß den Leitlinien erfolgen. Warum können Mineralstoffstörungen auch zu kardialen Ereignissen führen? Fliser: Hohe Phosphatwerte führen zur Gefäßversteifung (Artheriosklerose), die häufig kardiale Komplikationen verursacht. Aber es wird noch ein weiterer Pathomechanismus vermutet: Lange bevor es zur Erhöhung des Serumphosphats kommt, steigt bei urämischen Patienten der FGF23 an und derzeit wird kontrovers diskutiert, ob FGF23 kardiovaskuläre Komplikationen wie die linksventrikuläre Hyperplasie/Dysfunktion begünstigt. Die Forschung ist hier noch nicht abgeschlossen, aber es ist möglich, dass FGF23 zukünftig ein Therapietarget darstellen wird. Eine Therapie gibt es bereits, da Calcimimetika nicht nur PTH, Phosphat und Calcium senken, sondern auch FGF23 [2]. Literatur Baigent C et al., Lancet 2005, 366:1267–1278 Wolf M et al., Clin Kidney J 2020, 13:75–84 Kurzinformation: Mimpara® 30mg/60mg/90mg Filmtabletten. Mimpara® 1mg/2,5mg/5mg Granulat zur Entnahme aus Kapseln. Wirkstoff: Cinacalcet. Zusammensetzung: Arzneilich wirksamer Bestandteil: Mimpara® Filmtablette: 1 Filmtablette enthält 30mg/60mg/90mg Cinacalcet (als Hydrochlorid). Sonstige Bestandteile: Jede 30mg/60mg/90mg Tablette enthält 2,74mg/5,47mg/8,21mg Lactose; Tablettenkern: vorverkleisterte Stärke (Mais), mikrokristalline Cellulose, Povidon, Crospovidon, Magnesiumstearat, hochdisperses Siliciumdioxid; Tablettenfilm: Carnaubawachs, Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Glyceroltriacetat, Indigocarmin (E 132), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172), Macrogol. Mimpara® Granulat zur Entnahme aus Kapseln: Jede Kapsel enthält 1mg/2,5mg/5mg Cinacalcet (als Hydrochlorid). Sonstige Bestandteile: Granulat: vorverkleisterte Stärke (Mais), mikrokristalline Cellulose, Povidon, Crospovidon, Siliciumdioxid zur dentalen Anwendung. Kapsel: Druckfarbe: Eisen(II,III)-oxid; Schellack, Propylenglycol. 1mg Kapsel: Gelatine, Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172), Indigocarmin (E 132), Titandioxid (E 171). 2,5mg Kapsel: Gelatine, Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172), Titandioxid (E 171). 5mg Kapsel: Gelatine, Indigocarmin (E 132), Titandioxid (E 171). Anwendungsgebiete: Sekundärer Hyperparathyreoidismus bei Erwachsenen: Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus (HPT) bei erwachsenen dialysepflichtigen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz; sekundärer Hyperparathyreoidismus bei Kindern und Jugendlichen: Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus (HPT) bei dialysepflichtigen Kindern mit terminaler Niereninsuffizienz im Alter von 3 Jahren und älter, deren sekundärer HPT mit einer Standardtherapie nicht ausreichend kontrolliert werden kann. Mimpara kann als Teil eines therapeutischen Regimes angewendet werden, das je nach Bedarf Phosphatbinder und/oder Vitamin D umfassen kann. Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus bei Erwachsenen: Verminderung von Hyperkalzämie bei erwachsenen Patienten mit Nebenschilddrüsenkarzinom; mit primärem HPT, bei denen eine Parathyreoidektomie aufgrund der Serumcalciumspiegel (wie in den relevanten Behandlungsrichtlinien definiert) angezeigt wäre, jedoch klinisch nicht angebracht oder kontraindiziert ist. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, Hypokalzämie. Nebenwirkungen: sehr häufig: Übelkeit und Erbrechen (i.d.R. mild bis mäßig und vorübergehend); häufig: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Angioödem und Urtikaria), Anorexie, verminderter Appetit, Krampfanfälle, Schwindel, Parästhesien, Kopfschmerzen, Hypotonie, Infektion der oberen Atemwege, Dyspnoe, Husten, Dyspepsie, Diarrhö, Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Obstipation, Hautausschlag, Myalgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Asthenie, Hypokalzämie, Hyperkaliämie, verminderte Testosteronwerte; Häufigkeit nicht bekannt:Verschlechterung der Herzinsuffizienz (bei Patienten mit beeinträchtigter kardialer Funktion), QT-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmien infolge einer Hypokalzämie. Weitere Angaben: s. Fach- und Gebrauchsinformation. Verschreibungspflichtig. Stand der Information: Januar 2020. AMGEN Europe B.V., 4817 ZK Breda, Niederlande (örtlicher Vertreter Deutschland: AMGEN GmbH, 80992 München) Kurzinformation: Parsabiv® 2,5 mg/5 mg/10 mg Injektionslösung. Wirkstoff: Etelcalcetid. Zusammensetzung: Arzneilich wirksamer Bestandteil: Jede Durchstechflasche enthält 2,5 mg/5 mg/10 mg Etelcalcetid (als Hydrochlorid) in 0,5 ml/1 ml/2 ml Lösung. Jeder ml enthält 5 mg Etelcalcetid. Sonstige Bestandteile: Natriumchlorid, Bernsteinsäure, Wasser für Injektionszwecke, Salzsäure (zur pH-Wert-Einstellung), Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung). Anwendungsgebiet: Parsabiv® wird angewendet zur Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus (sHPT) bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (chronic kidney disease, CKD), die sich einer Hämodialysetherapie unterziehen. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Die Behandlung mit Parsabiv® sollte nicht eingeleitet werden, wenn das korrigierte Serumcalcium unter der unteren Grenze des Normbereiches liegt. Nebenwirkungen: Sehr häufig: verringerte Calciumspiegel im Blut, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Muskelkrämpfe. Häufig: Hypokalzämie, Hyperkaliämie, Hypophosphatämie, Kopfschmerzen, Parästhesie, Verschlechterung der Herzinsuffizienz, QT‑Verlängerung, Hypotonie, Myalgie. Gelegentlich: Krämpfe. Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie). Weitere Angaben: s. Fach- und Gebrauchsinformation. Verschreibungspflichtig. Stand der Information: September 2021. Amgen Europe B.V., 4817 ZK Breda, Niederlande (örtlicher Vertreter Deutschland: Amgen GmbH, 80992 München) Kurzinformation: Repatha® 140 mg Injektionslösung im Fertigpen. Repatha® 420 mg Injektionslösung in einer Patrone. Wirkstoff: Evolocumab. Zusammensetzung: Arzneilich wirksamer Bestandteil: Jeder Fertigpen enthält 140 mg Evolocumab in 1 ml Lösung. Jede Patrone enthält 420 mg Evolocumab in 3,5 ml Lösung (120 mg/ml). Repatha® ist ein humaner monoklonaler IgG2-Antikörper, der in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) mittels rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wird. Sonstige Bestandteile: Prolin, Essigsäure 99 %, Polysorbat 80, Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung), Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie: Repatha® wird bei Erwachsenen mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht-familiär) oder gemischter Dyslipidämie und bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 Jahren und älter mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie zusätzlich zu diätetischer Therapie angewendet in Kombination mit einem Statin oder einem Statin mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten, die mit der maximal tolerierbaren Statin-Dosis die LDL-C-Ziele nicht erreichen, oder allein oder in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten mit Statin-Intoleranz oder für welche ein Statin kontraindiziert ist. Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: Repatha® wird bei Erwachsenen und bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 Jahren und älter mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien angewendet. Bekannte atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung: Repatha® wird bei Erwachsenen mit bekannter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (Myokardinfarkt, Schlaganfall oder periphere arterielle Verschlusskrankheit) zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos durch Verringerung der LDL-C-Werte zusätzlich zur Korrektur anderer Risikofaktoren angewendet: in Kombination mit einer maximal tolerierbaren Statin-Dosis mit oder ohne andere lipidsenkende Therapien, oder allein oder in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten mit Statin-Intoleranz oder für welche ein Statin kontraindiziert ist. Zu Studienergebnissen bezüglich der Wirksamkeit auf LDL-C, kardiovaskuläre Ereignisse und die untersuchten Populationen siehe Fachinformation. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Nebenwirkungen: Häufig: Influenza, Nasopharyngitis, Infektion der oberen Atemwege, Überempfindlichkeit, Hautausschlag, Kopfschmerzen, Übelkeit, Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Reaktionen an der Injektionsstelle. Gelegentlich: Urtikaria, grippeähnliche Erkrankung. Selten: Angioödem. Weitere Angaben: s. Fach- und Gebrauchsinformation. Verschreibungspflichtig. Stand der Information: November 2021. AMGEN Europe B.V., 4817 ZK Breda, Niederlande (örtlicher Vertreter Deutschland: AMGEN GmbH, 80992 München). Literatur Fliser et al., Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie 2019, Düsseldorf KDIGO Clinical Practice Guideline, Update for CKD-MBD, Kidney Int Suppl 2017, 7:1–59 Raggi P et al., Nephrol Dial Transplant 2011, 26:1327–1339 Chertow GM et al., N Engl J Med 2012, 367:2482–2494 Evans M et al., Sci Rep 2018, 8:2103 Xipell M et al., Blood Purif 2019, 48:106–114 Arenas MD et al., Clinical Kidney Journal 2020, 1–7 Block GA et al., JAMA.2017, 317:156–164 Russo D et al., J Clin Med 2019, 8:1066 Aktuelle Fachinformation Etelcalcetid Iseri K et al., Bone 2020, 130:115075 Chiu YW et al., Clin J Am Soc Nephrol 2009, 4:1089–1096 Karamanidou C et al., BMC Nephrol 2008, 9:2 Unpublizierte Daten von Nawrath et al., Institut für Pflanzenbiologie, Technische Universität Braunschweig Ghimire S et al., PLoS One 2015, 10:e0144119 Weigert AL et al., American Society of Nephrology Kidney Week 2018, San Diego/CA/USA, SA-PO657 Cunningham J et al., Kidney Int Rep 2019, 4:987–994 Brugts JJ et al., Arch Intern Med 2005, 165:2659–2665 CTT Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators, The Lancet 2005, 366:1267–1278 Weng T-C et al., J Clin Pharm Ther 2010, 35:139–151 Genser B et al., Eur J Prev Cardiol 2020, doi: 10.1177/2047487320905721 (Epub ahead of print) Mach F et al., Eur Heart J 2020, 41:111–188 Koren JM, J Am Coll Cardiol 2019, 74:2132–146 Charytan SM et al., Kongress der American Society of Nephrology (ASN) 2018, San Diego/CA/USA, Abstract FR-OR114 Toth PP et al., Circulation 2015, 132(Suppl_3):A17086 Dwyer JP et al., American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2016, New Orleans/LA/USA, Poster Impressum „Knochen und Gefäße – Aktuelle Behandlungsstrategien für Hochrisikopatienten“ Mittagssymposium anlässlich der 12. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie (DGfN), Berlin, 3. Oktober 2020, und Interview Berichterstattung: Dr. Bettina Albers, Weimar Artikel gedruckt in Der Nephrologe, Band 15, Heft 6, Ausgabe November 2020 Mit freundlicher Unterstützung der Amgen GmbH, München Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Dr. Nadine Radomski Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführer: Joachim Krieger, Fabian Kaufmann Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF: Knochen- und Gefäßschutz: Aktuelle Behandlungsstrategien für chronisch nierenkranke Patienten

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten