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Erschienen in: best practice onkologie 12/2022

14.11.2022 | Neuroendokrine Tumoren | Topic

Moderne molekulare und bildgebende Diagnostik bei neuroendokrinen Neoplasien des Pankreas

verfasst von: PD. Dr. med. Costanza Chiapponi, Univ.-Prof. Dr. med. Christiane J Bruns

Erschienen in: best practice onkologie | Ausgabe 12/2022

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Zusammenfassung

Hintergrund, Ziel der Arbeit

Neue molekulardiagnostische und bildgebende Verfahren bieten sich an für die Einschätzung der Ausdehnung, des Rezidivrisikos, der Prognose und des Therapieansprechens der pankreatischen neuroendokrinen Neoplasien (pNENs) und stellen damit eine entscheidende Hilfestellung für die Indikation chirurgischer Maßnahmen dar, vor allem in fortgeschrittenen Stadien.

Methoden

Es erfolgt die narrative Bewertung der Optionen und der Evidenz für die moderne molekulare und bildgebende Diagnostik bei pNENs auf der Basis der aktuellen Literatur.

Ergebnisse

Während zirkulierende DNA, zirkulierende Tumorzellen und MicroRNAs sich bislang im klinischen Alltag nicht durchsetzen konnten, legt die aktuelle Literatur eine vielversprechende Rolle für den sog. NETest nahe. Aktuelle Studien belegen seine mögliche Bedeutung für die Chirurgie der pNENs. Neben der Positronenemissionstomografie (PET) mit 68Gallium markierten Somatostatinanaloga (68Ga-DOTA-SSA)- und der [18]FDG(Fluorodesoxyglucose)-Positronenemissionstomographie, die der Goldstandard für die Bildgebung der NENs bleiben, stellen Radiomics eine spannende Alternative zur Biopsie dar und werden möglicherweise in der Zukunft eine zunehmend wichtige Rolle spielen.

Diskussion

Zu dem seit den 1970er-Jahren klinisch noch weit verbreiteten Chromogranin A gibt es inzwischen interessante Alternativen, um Ausdehnung, Rezidivrisiko, Prognose und Therapieansprechen der pNENs abzubilden. Im Sinne der personalisierten Medizin sollten die moderne molekulare und die radiologische Diagnostik helfen, chirurgische Therapien und das Follow-up in der Zukunft anzupassen.
Literatur
6.
Zurück zum Zitat Qiu W, Christakis I, Silva A, Bassett RL Jr, Cao L, Meng QH, Gardner Grubbs E, Zhao H, Yao JC, Lee JE, Perrier ND (2016) Utility of chromogranin A, pancreatic polypeptide, glucagon, and gastrin in the diagnosis and follow-up of pancreatic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1 patients. Clin Endocrinol 85(3):400–407. https://doi.org/10.1111/cen.13119CrossRef Qiu W, Christakis I, Silva A, Bassett RL Jr, Cao L, Meng QH, Gardner Grubbs E, Zhao H, Yao JC, Lee JE, Perrier ND (2016) Utility of chromogranin A, pancreatic polypeptide, glucagon, and gastrin in the diagnosis and follow-up of pancreatic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1 patients. Clin Endocrinol 85(3):400–407. https://​doi.​org/​10.​1111/​cen.​13119CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Scarpa A, Chang DK, Nones K, Corbo V, Patch AM, Bailey P, Lawlor RT, Johns AL, Miller DK, Mafficini A, Rusev B, Scardoni M, Antonello D, Barbi S, Sikora KO, Cingarlini S, Vicentini C, McKay S, Quinn MC, Bruxner TJ, Christ AN, Harliwong I, Idrisoglu S, McLean S, Nourse C, Nourbakhsh E, Wilson PJ, Anderson MJ, Fink JL, Newell F, Waddell N, Holmes O, Kazakoff SH, Leonard C, Wood S, Xu Q, Nagaraj SH, Amato E, Dalai I, Bersani S, Cataldo I, Dei Tos AP, Capelli P, Davì MV, Landoni L, Malpaga A, Miotto M, Whitehall VL, Leggett BA, Harris JL, Harris J, Jones MD, Humphris J, Chantrill LA, Chin V, Nagrial AM, Pajic M, Scarlett CJ, Pinho A, Rooman I, Toon C, Wu J, Pinese M, Cowley M, Barbour A, Mawson A, Humphrey ES, Colvin EK, Chou A, Lovell JA, Jamieson NB, Duthie F, Gingras MC, Fisher WE, Dagg RA, Lau LM, Lee M, Pickett HA, Reddel RR, Samra JS, Kench JG, Merrett ND, Epari K, Nguyen NQ, Zeps N, Falconi M, Simbolo M, Butturini G, Van Buren G, Partelli S, Fassan M; Australian Pancreatic Cancer Genome Initiative, Khanna KK, Gill AJ, Wheeler DA, Gibbs RA, Musgrove EA, Bassi C, Tortora G, Pederzoli P, Pearson JV, Waddell N, Biankin AV, Grimmond SM (2017) Whole-genome landscape of pancreatic neuroendocrine tumours. Nature 543(7643):65–71. https://doi.org/10.1038/nature21063CrossRefPubMed Scarpa A, Chang DK, Nones K, Corbo V, Patch AM, Bailey P, Lawlor RT, Johns AL, Miller DK, Mafficini A, Rusev B, Scardoni M, Antonello D, Barbi S, Sikora KO, Cingarlini S, Vicentini C, McKay S, Quinn MC, Bruxner TJ, Christ AN, Harliwong I, Idrisoglu S, McLean S, Nourse C, Nourbakhsh E, Wilson PJ, Anderson MJ, Fink JL, Newell F, Waddell N, Holmes O, Kazakoff SH, Leonard C, Wood S, Xu Q, Nagaraj SH, Amato E, Dalai I, Bersani S, Cataldo I, Dei Tos AP, Capelli P, Davì MV, Landoni L, Malpaga A, Miotto M, Whitehall VL, Leggett BA, Harris JL, Harris J, Jones MD, Humphris J, Chantrill LA, Chin V, Nagrial AM, Pajic M, Scarlett CJ, Pinho A, Rooman I, Toon C, Wu J, Pinese M, Cowley M, Barbour A, Mawson A, Humphrey ES, Colvin EK, Chou A, Lovell JA, Jamieson NB, Duthie F, Gingras MC, Fisher WE, Dagg RA, Lau LM, Lee M, Pickett HA, Reddel RR, Samra JS, Kench JG, Merrett ND, Epari K, Nguyen NQ, Zeps N, Falconi M, Simbolo M, Butturini G, Van Buren G, Partelli S, Fassan M; Australian Pancreatic Cancer Genome Initiative, Khanna KK, Gill AJ, Wheeler DA, Gibbs RA, Musgrove EA, Bassi C, Tortora G, Pederzoli P, Pearson JV, Waddell N, Biankin AV, Grimmond SM (2017) Whole-genome landscape of pancreatic neuroendocrine tumours. Nature 543(7643):65–71. https://​doi.​org/​10.​1038/​nature21063CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Fahrmann JF, Wasylishen AR, Pieterman CRC, Irajizad E, Vykoukal J, Murage E, Wu R, Dennison JB, Krishna H, Peterson CB, Lozano G, Zhao H, Do KA, Halperin DM, Agarwal SK, Blau JE, Del Rivero J, Nilubol N, Walter MF, Welch JM, Weinstein LS, Vriens MR, van Leeuwaarde RS, van Treijen MJC, Valk GD, Perrier ND, Hanash SM (2021) A blood-based polyamine signature associated with MEN1 duodenopancreatic neuroendocrine tumor progression. J Clin Endocrinol Metab 106(12):e4969–e4980. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab554CrossRefPubMedPubMedCentral Fahrmann JF, Wasylishen AR, Pieterman CRC, Irajizad E, Vykoukal J, Murage E, Wu R, Dennison JB, Krishna H, Peterson CB, Lozano G, Zhao H, Do KA, Halperin DM, Agarwal SK, Blau JE, Del Rivero J, Nilubol N, Walter MF, Welch JM, Weinstein LS, Vriens MR, van Leeuwaarde RS, van Treijen MJC, Valk GD, Perrier ND, Hanash SM (2021) A blood-based polyamine signature associated with MEN1 duodenopancreatic neuroendocrine tumor progression. J Clin Endocrinol Metab 106(12):e4969–e4980. https://​doi.​org/​10.​1210/​clinem/​dgab554CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
Zurück zum Zitat Hong X, Qiao S, Li F, Wang W, Jiang R, Wu H, Chen H, Liu L, Peng J, Wang J, Jia C, Liang X, Dai H, Jiang J, Zhang T, Liao Q, Dai M, Cong L, Han X, Guo D, Liang Z, Li D, Zheng Z, Ye C, Li S, Zhao Y, Wu K, Wu W (2020) Whole-genome sequencing reveals distinct genetic bases for insulinomas and non-functional pancreatic neuroendocrine tumours: leading to a new classification system. Gut 69(5):877–887. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317233CrossRefPubMed Hong X, Qiao S, Li F, Wang W, Jiang R, Wu H, Chen H, Liu L, Peng J, Wang J, Jia C, Liang X, Dai H, Jiang J, Zhang T, Liao Q, Dai M, Cong L, Han X, Guo D, Liang Z, Li D, Zheng Z, Ye C, Li S, Zhao Y, Wu K, Wu W (2020) Whole-genome sequencing reveals distinct genetic bases for insulinomas and non-functional pancreatic neuroendocrine tumours: leading to a new classification system. Gut 69(5):877–887. https://​doi.​org/​10.​1136/​gutjnl-2018-317233CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Vandamme T, Beyens M, de Beeck KO, Dogan F, van Koetsveld PM, Pauwels P, Mortier G, Vangestel C, de Herder W, Van Camp G, Peeters M, Hofland LJ (2016) Long-term acquired everolimus resistance in pancreatic neuroendocrine tumours can be overcome with novel PI3K-AKT-mTOR inhibitors. Br J Cancer 114(6):650–658. https://doi.org/10.1038/bjc.2016.25CrossRefPubMedPubMedCentral Vandamme T, Beyens M, de Beeck KO, Dogan F, van Koetsveld PM, Pauwels P, Mortier G, Vangestel C, de Herder W, Van Camp G, Peeters M, Hofland LJ (2016) Long-term acquired everolimus resistance in pancreatic neuroendocrine tumours can be overcome with novel PI3K-AKT-mTOR inhibitors. Br J Cancer 114(6):650–658. https://​doi.​org/​10.​1038/​bjc.​2016.​25CrossRefPubMedPubMedCentral
15.
Zurück zum Zitat Hijioka S, Hosoda W, Matsuo K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H et al (2017) Rb loss and KRAS mutation are predictors of the response to platinum-based chemotherapy in pancreatic neuroendocrine neoplasm with grade 3: a Japanese multicenter pancreatic NEN-G3 study. Clin Cancer Res 23:4625–4632. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-3135CrossRefPubMed Hijioka S, Hosoda W, Matsuo K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H et al (2017) Rb loss and KRAS mutation are predictors of the response to platinum-based chemotherapy in pancreatic neuroendocrine neoplasm with grade 3: a Japanese multicenter pancreatic NEN-G3 study. Clin Cancer Res 23:4625–4632. https://​doi.​org/​10.​1158/​1078-0432.​CCR-16-3135CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Thorns C, Schurmann C, Gebauer N, Wallaschofski H, Kümpers C, Bernard V, Feller AC, Keck T, Habermann JK, Begum N, Lehnert H, Brabant G (2014) Global microRNA profiling of pancreatic neuroendocrine neoplasias. Anticancer Res 34:2249–2254PubMed Thorns C, Schurmann C, Gebauer N, Wallaschofski H, Kümpers C, Bernard V, Feller AC, Keck T, Habermann JK, Begum N, Lehnert H, Brabant G (2014) Global microRNA profiling of pancreatic neuroendocrine neoplasias. Anticancer Res 34:2249–2254PubMed
19.
Zurück zum Zitat Vicentini C, Fassan M, D’Angelo E, Corbo V, Silvestris N, Nuovo GJ, Scarpa A (2014) Clinical application of microRNA testing in neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract. Molecules 19:2458–2468CrossRefPubMedPubMedCentral Vicentini C, Fassan M, D’Angelo E, Corbo V, Silvestris N, Nuovo GJ, Scarpa A (2014) Clinical application of microRNA testing in neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract. Molecules 19:2458–2468CrossRefPubMedPubMedCentral
21.
Zurück zum Zitat Khan MS, Kirkwood A, Tsigani T, Garcia-Hernandez J, Hartley JA, Caplin ME, Meyer T (2013) Circulating tumor cells as prognostic markers in neuroendocrine tumors. J Clin Oncol 31:365–372CrossRefPubMed Khan MS, Kirkwood A, Tsigani T, Garcia-Hernandez J, Hartley JA, Caplin ME, Meyer T (2013) Circulating tumor cells as prognostic markers in neuroendocrine tumors. J Clin Oncol 31:365–372CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Puliani G, Di Vito V, Feola T, Sesti F, Centello R, Pandozzi C, Tarsitano MG, Verrico M, Lenzi A, Isidori AM, Giannetta E, Faggiano A (2021) NEtest: a systematic review focusing on the prognostic and predictive role. Neuroendocrinology. https://doi.org/10.1159/000518873CrossRefPubMed Puliani G, Di Vito V, Feola T, Sesti F, Centello R, Pandozzi C, Tarsitano MG, Verrico M, Lenzi A, Isidori AM, Giannetta E, Faggiano A (2021) NEtest: a systematic review focusing on the prognostic and predictive role. Neuroendocrinology. https://​doi.​org/​10.​1159/​000518873CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Liu E, Paulson S, Gulati A, Freudman J, Grosh W, Kafer S et al (2019) Assessment of NETest clinical utility in a U.S. registry-based study. Oncologist 24(6):783–790CrossRefPubMed Liu E, Paulson S, Gulati A, Freudman J, Grosh W, Kafer S et al (2019) Assessment of NETest clinical utility in a U.S. registry-based study. Oncologist 24(6):783–790CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Bodei L, Kidd MS, Singh A, van der Zwan WA, Severi S, Drozdov IA et al (2018) PRRT genomic signature in blood for prediction of 177Lu-octreotate efficacy. Eur J Nucl Med Mol Imaging 45(7):1155–1169CrossRefPubMedPubMedCentral Bodei L, Kidd MS, Singh A, van der Zwan WA, Severi S, Drozdov IA et al (2018) PRRT genomic signature in blood for prediction of 177Lu-octreotate efficacy. Eur J Nucl Med Mol Imaging 45(7):1155–1169CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
Zurück zum Zitat Modlin IM, Frilling A, Salem RR, Alaimo D, Drymousis P, Wasan HS et al (2016) Blood measurement of neuroendocrine gene transcripts defines the effectiveness of operative resection and ablation strategies. Surgery 159(1):336–347CrossRefPubMed Modlin IM, Frilling A, Salem RR, Alaimo D, Drymousis P, Wasan HS et al (2016) Blood measurement of neuroendocrine gene transcripts defines the effectiveness of operative resection and ablation strategies. Surgery 159(1):336–347CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Genc CG, Jilesen APJ, Nieveen van Dijkum EJM, Klumpen HJ, van Eijck CHJ, Drozdov I et al (2018) Measurement of circulating transcript levels (NETest) to detect disease recurrence and improve follow-up after curative surgical resection of well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors. J Surg Oncol 118(1):37–48CrossRefPubMed Genc CG, Jilesen APJ, Nieveen van Dijkum EJM, Klumpen HJ, van Eijck CHJ, Drozdov I et al (2018) Measurement of circulating transcript levels (NETest) to detect disease recurrence and improve follow-up after curative surgical resection of well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors. J Surg Oncol 118(1):37–48CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Partelli S, Andreasi V, Muffatti F, Schiavo Lena M, Falconi M (2020) Circulating neuroendocrine gene transcripts (NETest): a postoperative strategy for early identification of the efficacy of radical surgery for pancreatic neuroendocrine tumors. Ann Surg Oncol 27(10):3928–3936CrossRefPubMed Partelli S, Andreasi V, Muffatti F, Schiavo Lena M, Falconi M (2020) Circulating neuroendocrine gene transcripts (NETest): a postoperative strategy for early identification of the efficacy of radical surgery for pancreatic neuroendocrine tumors. Ann Surg Oncol 27(10):3928–3936CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Falconi M, Eriksson B, Kaltsas G, Bartsch DK, Capdevila J, Caplin M, Kos-Kudla B, Kwekkeboom D, Rindi G, Klöppel G, Reed N, Kianmanesh R, Jensen RT, Vienna Consensus Conference participants (2016) ENETS consensus guidelines update for the management of patients with functional pancreatic neuroendocrine tumors and non-functional pancreatic Neuroendocrine tumors. Neuroendocrinology 103(2):153–171. https://doi.org/10.1159/000443171CrossRefPubMed Falconi M, Eriksson B, Kaltsas G, Bartsch DK, Capdevila J, Caplin M, Kos-Kudla B, Kwekkeboom D, Rindi G, Klöppel G, Reed N, Kianmanesh R, Jensen RT, Vienna Consensus Conference participants (2016) ENETS consensus guidelines update for the management of patients with functional pancreatic neuroendocrine tumors and non-functional pancreatic Neuroendocrine tumors. Neuroendocrinology 103(2):153–171. https://​doi.​org/​10.​1159/​000443171CrossRefPubMed
34.
Zurück zum Zitat Kos-Kudła B, Blicharz-Dorniak J, Strzelczyk J, Bałdys-Waligórska A, Bednarczuk T, Bolanowski M et al (2017) Diagnostic and therapeutic guidelines for gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms (recommended by the polish network of neuroendocrine tumours). Endokrynol Polska 68(2):79–110. https://doi.org/10.5603/EP.2017.0015CrossRef Kos-Kudła B, Blicharz-Dorniak J, Strzelczyk J, Bałdys-Waligórska A, Bednarczuk T, Bolanowski M et al (2017) Diagnostic and therapeutic guidelines for gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms (recommended by the polish network of neuroendocrine tumours). Endokrynol Polska 68(2):79–110. https://​doi.​org/​10.​5603/​EP.​2017.​0015CrossRef
35.
Zurück zum Zitat Sundin, Sundin A, Arnold R, Baudin E, Cwikla JB, Eriksson B, Fanti S et al (2017) ENETS consensus guidelines for the standards of care in neuroendocrine tumors: radiological. Nucl Med Hybrid Imaging Neuroendocrinol 105(3):212–244. https://doi.org/10.1159/000471879CrossRef Sundin, Sundin A, Arnold R, Baudin E, Cwikla JB, Eriksson B, Fanti S et al (2017) ENETS consensus guidelines for the standards of care in neuroendocrine tumors: radiological. Nucl Med Hybrid Imaging Neuroendocrinol 105(3):212–244. https://​doi.​org/​10.​1159/​000471879CrossRef
39.
44.
Zurück zum Zitat Bezzi C, Mapelli P, Presotto L, Neri I, Scifo P, Savi A, Bettinardi V, Partelli S, Gianolli L, Falconi M, Picchio M (2021) Radiomics in pancreatic neuroendocrine tumors: methodological issues and clinical significance. Eur J Nucl Med Mol Imaging 48(12):4002–4015. https://doi.org/10.1007/s00259-021-05338-8CrossRefPubMed Bezzi C, Mapelli P, Presotto L, Neri I, Scifo P, Savi A, Bettinardi V, Partelli S, Gianolli L, Falconi M, Picchio M (2021) Radiomics in pancreatic neuroendocrine tumors: methodological issues and clinical significance. Eur J Nucl Med Mol Imaging 48(12):4002–4015. https://​doi.​org/​10.​1007/​s00259-021-05338-8CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Moderne molekulare und bildgebende Diagnostik bei neuroendokrinen Neoplasien des Pankreas
verfasst von
PD. Dr. med. Costanza Chiapponi
Univ.-Prof. Dr. med. Christiane J Bruns
Publikationsdatum
14.11.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
best practice onkologie / Ausgabe 12/2022
Print ISSN: 0946-4565
Elektronische ISSN: 1862-8559
DOI
https://doi.org/10.1007/s11654-022-00451-y

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