nach oben

Erschienen in:

30.01.2023 | Präeklampsie | Leitthema

Bedeutung der Molekularpathologie in der Geburtshilfe – Plazenta im Fokus

verfasst von: Anne Karge, Christian Enzensberger, Elmar Stickeler, Jochen Maurer, Bettina Kuschel, Ulrich Pecks, PD Dr. Oliver Graupner

Erschienen in: Die Gynäkologie | Ausgabe 3/2023

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Molekulare Pathways spielen eine bedeutende Rolle in der Pathogenese und klinischen Ausprägung plazentaassoziierter Erkrankungen wie der Präeklampsie (PE) oder der fetalen Wachstumsrestriktion (FGR). Durch eine eingeschränkte Plazentation infolge eines gestörten uterinen Spiralarterien-Remodeling kommt es über die humorale Immunantwort zur Ausschüttung bzw. zur Up- und Down-Regulation (anti-)angiogener Proteine, Synzytiotrophoblasten entstammender microRNA sowie Interleukinen. Dies führt (im Falle der PE) zur endothelialen Dysfunktion und chronischen Inflammation mit dem daraus resultierenden charakteristischen Krankheitsbild.

Ziel

Im Bereich der Geburtshilfe haben einige o. g. molekulare Faktoren ihren Weg in die klinische Alltagsroutine gefunden. Auch zielen aktuelle Studien und experimentelle Ansätze zur Therapie der PE und/oder FGR in Teilen auf bestimmte Prozesse innerhalb dieser molekularen Pathways ab. In der Übersicht sollen mit Fokus auf die Plazenta (und hier im Speziellen PE/FGR) essenzielle Moleküle und deren klinischer Einsatz in der Geburtshilfe beleuchtet werden.

Poon LC et al (2019) The international federation of gynecology and obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: a pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet 145(1):1–33PubMedPubMedCentralCrossRef

German Society of Gynecology and Obstetrics Hypertensive pregnancy disorders: diagnosis and therapy. http://www.awmf.org/leitlinien/detail/II/015-018.html. Zugegriffen: 03.2019 (S2k-Level, AMWF Registry No. 015/018)

Lee AC et al (2013) National and regional estimates of term and preterm babies born small for gestational age in 138 low-income and middle-income countries in 2010. Lancet Glob Health 1(1):e26–36PubMedPubMedCentralCrossRef

Dall’Asta A et al (2017) Early onset fetal growth restriction. Matern Health Neonatol Perinatol 3:2PubMedPubMedCentralCrossRef

Gordijn SJ et al (2016) Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol 48(3):333–339PubMedCrossRef

Lees CC et al (2020) ISUOG practice guidelines: diagnosis and management of small-for-gestational-age fetus and fetal growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol 56(2):298–312PubMedCrossRef

Rana S, Burke SD, Karumanchi SA (2022) Imbalances in circulating angiogenic factors in the pathophysiology of preeclampsia and related disorders. Am J Obstet Gynecol 226(2s):S1019–s1034PubMedPubMedCentralCrossRef

Kendall RL, Thomas KA (1993) Inhibition of vascular endothelial cell growth factor activity by an endogenously encoded soluble receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 90(22):10705–10709PubMedPubMedCentralCrossRef

Meekins JW et al (1994) A study of placental bed spiral arteries and trophoblast invasion in normal and severe pre-eclamptic pregnancies. Br J Obstet Gynaecol 101(8):669–674PubMedCrossRef

10.

Pecks U et al (2013) Oxidatively modified LDL particles in the human placenta in early and late onset intrauterine growth restriction. Placenta 34(12):1142–1149PubMedCrossRef

11.

Gauster M et al (2009) Factors involved in regulating trophoblast fusion: potential role in the development of preeclampsia. Placenta 30(A):S49–54PubMedCrossRef

12.

Sela S et al (2008) A novel human-specific soluble vascular endothelial growth factor receptor 1: cell-type-specific splicing and implications to vascular endothelial growth factor homeostasis and preeclampsia. Circ Res 102(12):1566–1574PubMedCrossRef

13.

Lecarpentier E et al (2020) Total versus free placental growth factor levels in the pathogenesis of preeclampsia. Hypertension 76(3):875–883PubMedCrossRef

14.

Clark DE et al (1998) A vascular endothelial growth factor antagonist is produced by the human placenta and released into the maternal circulation. Biol Reprod 59(6):1540–1548PubMedCrossRef

15.

Stepan H, Hund M, Andraczek T (2020) Combining biomarkers to predict pregnancy complications and redefine preeclampsia: the angiogenic-placental syndrome. Hypertension 75(4):918–926PubMedCrossRef

16.

Zeisler H et al (2016) Predictive value of the sFlt-1:plGF ratio in women with suspected preeclampsia. N Engl J Med 374(1):13–22PubMedCrossRef

17.

Stepan H et al (2022) Clinical utility of sFlt‑1 and PlGF in screening, prediction, diagnosis and monitoring of pre-eclampsia and fetal growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. https://doi.org/10.1002/uog.26032CrossRef

18.

Graupner O, Enzensberger C (2021) Prediction of adverse pregnancy outcome related to placental dysfunction using the sFlt-1/plGF ratio: a narrative review. Geburtshilfe Frauenheilkd 81(8):948–954PubMedPubMedCentralCrossRef

19.

Verlohren S et al (2022) Clinical interpretation and implementation of the sFlt-1/PlGF ratio in the prediction, diagnosis and management of preeclampsia. Pregnancy Hypertens 27:42–50PubMedCrossRef

20.

Sovio U et al (2015) Screening for fetal growth restriction with universal third trimester ultrasonography in nulliparous women in the pregnancy outcome prediction (POP) study: a prospective cohort study. Lancet 386(10008):2089–2097PubMedPubMedCentralCrossRef

21.

Gaccioli F et al (2018) Screening for fetal growth restriction using ultrasound and the sFLT1/PlGF ratio in nulliparous women: a prospective cohort study. Lancet Child Adolesc Health 2(8):569–581PubMedPubMedCentralCrossRef

22.

Umapathy A, Chamley LW, James JL (2020) Reconciling the distinct roles of angiogenic/anti-angiogenic factors in the placenta and maternal circulation of normal and pathological pregnancies. Angiogenesis 23(2):105–117PubMedCrossRef

23.

Venkatesha S et al (2006) Soluble endoglin contributes to the pathogenesis of preeclampsia. Nat Med 12(6):642–649PubMedCrossRef

24.

Leaños-Miranda A et al (2019) Soluble endoglin as a marker for preeclampsia, its severity, and the occurrence of adverse outcomes. Hypertension 74(4):991–997PubMedCrossRef

25.

Turanov AA et al (2018) RNAi modulation of placental sFLT1 for the treatment of preeclampsia. Nat Biotechnol. https://doi.org/10.1038/nbt.4297CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Thadhani R et al (2016) Removal of soluble Fms-like tyrosine kinase‑1 by dextran sulfate apheresis in preeclampsia. J Am Soc Nephrol 27(3):903–913PubMedCrossRef

27.

Winkler K et al (2018) Treatment of very preterm preeclampsia via heparin-mediated extracorporeal LDL-precipitation (H.E.L.P.) apheresis: the Freiburg preeclampsia H.E.L.P.-apheresis study. Pregnancy Hypertens 12:136–143PubMedCrossRef

28.

Contini C et al (2019) Apheresis as emerging treatment option in severe early onset preeclampsia. Atheroscler Suppl 40:61–67PubMedCrossRef

29.

Rolnik DL et al (2017) ASPRE trial: performance of screening for preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol 50(4):492–495PubMedCrossRef

30.

Loussert L et al (2020) Aspirin for prevention of preeclampsia and fetal growth restriction. Prenat Diagn 40(5):519–527PubMedCrossRef

31.

Spencer R et al (2017) EVERREST prospective study: a 6-year prospective study to define the clinical and biological characteristics of pregnancies affected by severe early onset fetal growth restriction. BMC Pregnancy Childbirth 17(1):43PubMedPubMedCentralCrossRef

32.

Pels A et al (2020) Maternal sildenafil vs placebo in pregnant women with severe early-onset fetal growth restriction: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open 3(6):e205323PubMedPubMedCentralCrossRef

33.

Groten T et al (2023) Effect of pentaerythritol tetranitrate (PETN) on the development of fetal growth restriction in pregnancies with impaired uteroplacental perfusion at midgestation—a randomized trial. Am J Obstet Gynecol 228(1):84.e1–84.e12PubMedCrossRef

34.

Onda K et al (2017) Proton pump inhibitors decrease soluble fms-like tyrosine kinase‑1 and soluble endoglin secretion, decrease hypertension, and rescue endothelial dysfunction. Hypertension 69(3):457–468PubMedCrossRef

35.

Cluver CA et al (2018) Esomeprazole to treat women with preterm preeclampsia: a randomized placebo controlled trial. Am J Obstet Gynecol 219(4):388.e1–388.e17PubMedCrossRef

36.

Tong S et al (2022) Pravastatin, proton-pump inhibitors, metformin, micronutrients, and biologics: new horizons for the prevention or treatment of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 226(2s):S1157–s1170PubMedCrossRef

37.

Costantine MM et al (2021) A randomized pilot clinical trial of pravastatin versus placebo in pregnant patients at high risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 225(6):666.e1–666.e15PubMedCrossRef

38.

Romero R et al (2017) Metformin, the aspirin of the 21st century: its role in gestational diabetes mellitus, prevention of preeclampsia and cancer, and the promotion of longevity. Am J Obstet Gynecol 217(3):282–302PubMedPubMedCentralCrossRef

39.

Brownfoot FC et al (2016) Metformin as a prevention and treatment for preeclampsia: effects on soluble fms-like tyrosine kinase 1 and soluble endoglin secretion and endothelial dysfunction. Am J Obstet Gynecol 214(3):356.e1–356.e15PubMedCrossRef

40.

Syngelaki A et al (2016) Metformin versus placebo in obese pregnant women without diabetes mellitus. N Engl J Med 374(5):434–443PubMedCrossRef

41.

Cluver C et al (2019) A double blind, randomised, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy of metformin to treat preterm pre-eclampsia (PI2 trial): study protocol. BMJ Open 9(4):e25809PubMedPubMedCentralCrossRef

42.

Cluver CA, Hiscock R, Decloedt EH, Hall DR, Schell S, Mol BW, Brownfoot F, Kaitu’u-Lino TJ, Walker SP, Tong S (2022) Use of metformin to prolong gestation in preterm pre-eclampsia: randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ. https://doi.org/10.1136/bmj.n2103CrossRefPubMedPubMedCentral

43.

Döbert M, Varouxaki AN, Mu AC, Syngelaki A, Ciobanu A, Akolekar R, De Paco Matallana C, Cicero S, Greco E, Singh M, Janga D, Del Mar Gil M, Jani JC, Bartha JL, Maclagan K, Wright D, Nicolaides KH (2021) Pravastatin versus placebo in pregnancies at high risk of term preeclampsia. Circulation 144(9):670–679. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053963CrossRefPubMed

44.

Alijotas-Reig J et al (2017) Tumor necrosis factor-alpha and pregnancy: focus on biologics. An updated and comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol 53(1):40–53PubMedCrossRef

45.

Kotenko SV et al (1995) Interaction between the components of the interferon gamma receptor complex. J Biol Chem 270(36):20915–20921PubMedCrossRef

46.

Lau SY et al (2013) Tumor necrosis factor-alpha, interleukin‑6, and interleukin-10 levels are altered in preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Am J Reprod Immunol 70(5):412–427PubMed

47.

Peraçoli MT et al (2008) Platelet aggregation and TGF-beta(1) plasma levels in pregnant women with preeclampsia. J Reprod Immunol 79(1):79–84PubMedCrossRef

48.

Brownfoot FC et al (2015) Effects of pravastatin on human placenta, endothelium, and women with severe preeclampsia. Hypertension 66(3):687–697 (discussion 445)PubMedCrossRef

49.

Akbar MIA et al (2022) INOVASIA study: a multicenter randomized clinical trial of pravastatin to prevent preeclampsia in high-risk patients. Am J Perinatol. https://doi.org/10.1055/a-1798-1925CrossRefPubMed

50.

Warrington JP et al (2015) Placental ischemia-induced increases in brain water content and cerebrovascular permeability: role of TNF‑α. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 309(11):R1425–31PubMedPubMedCentralCrossRef

51.

Mouillet JF et al (2015) MicroRNAs in placental health and disease. Am J Obstet Gynecol 213(4):S163–72PubMedPubMedCentralCrossRef

52.

Žarković M et al (2022) The role of non-coding RNas in the human placenta. Cells 11(9):1588. https://doi.org/10.3390/cells11091588CrossRefPubMedPubMedCentral

53.

Addo KA et al (2020) Placental microRNAs: responders to environmental chemicals and mediators of pathophysiology of the human placenta. Toxicol Rep 7:1046–1056PubMedPubMedCentralCrossRef

54.

Xu P et al (2021) Placenta-derived microRNAs in the pathophysiology of human pregnancy. Front Cell Dev Biol 9:646326PubMedPubMedCentralCrossRef

55.

Kochhar P et al (2022) microRNA signatures associated with fetal growth restriction: a systematic review. Eur J Clin Nutr 76(8):1088–1102PubMedCrossRef

56.

Ali A et al (2021) MicroRNA-mRNA networks in pregnancy complications: a comprehensive downstream analysis of potential biomarkers. Int J Mol Sci 22(5):2313. https://doi.org/10.3390/ijms22052313CrossRefPubMedPubMedCentral

57.

Baker AH, Delles C (2013) Is microRNA-376c a biomarker or mediator of preeclampsia? Hypertension 61(4):767–769PubMedCrossRef

58.

Yamayoshi A (2020) Development of novel drug delivery system targeting exosomal microRNA. Yakugaku Zasshi 140(5):625–631PubMedCrossRef

Titel: Bedeutung der Molekularpathologie in der Geburtshilfe – Plazenta im Fokus
verfasst von: Anne Karge
Christian Enzensberger
Elmar Stickeler
Jochen Maurer
Bettina Kuschel
Ulrich Pecks
PD Dr. Oliver Graupner
Publikationsdatum: 30.01.2023
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Präeklampsie
Acetylsalicylsäure
Acetylsalicylsäure
Pravastatin
Intrauterine Wachstumsrestriktion
Pathologie
Erschienen in: Die Gynäkologie / Ausgabe 3/2023
Print ISSN: 2731-7102
Elektronische ISSN: 2731-7110
DOI: https://doi.org/10.1007/s00129-023-05054-4

Neu im Fachgebiet Gynäkologie und Geburtshilfe

17.04.2024 | Postoperative nausea and vomiting | Nachrichten

Update Gynäkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Newsletter bestellen

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Bedeutung der Molekularpathologie in der Geburtshilfe – Plazenta im Fokus

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel

Neu im Fachgebiet Gynäkologie und Geburtshilfe

Hochrisiko-Eingriffe für postoperative Übelkeit

Adjuvante Brustkrebstherapie: Doppelt hält besser

Manche Gestagene können das Risiko für Meningeome erhöhen

Stillende Frauen haben geringeres kardiovaskuläres Risiko

Update Gynäkologie

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2023

Immuncheckpointinhibitoren in der Gynäkologie: Was, wann und bei wem?

Molekulare Klassifikation beim Endometriumkarzinom

Schwangere mit Oberbauchschmerzen – Welche Differentialdiagnose ist die richtige?

Medizin aktuell

Medizinrecht

Molekularpathologie in der Gynäkoonkologie – Beschreibung einer Revolution

Neu im Fachgebiet Gynäkologie und Geburtshilfe

Hochrisiko-Eingriffe für postoperative Übelkeit

Adjuvante Brustkrebstherapie: Doppelt hält besser

Manche Gestagene können das Risiko für Meningeome erhöhen

Stillende Frauen haben geringeres kardiovaskuläres Risiko

Update Gynäkologie