Mit Guselkumab kann eine erscheinungsfreie Haut erreicht werden

Das proinflammatorische Zytokin Interleukin(IL)-23 ist an der Pathogenese der Plaque-Psoriasis beteiligt. Der erste zugelassene selektive IL-23-Inhibitor Guselkumab kann zur Erstlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen, eingesetzt werden. In den Zulassungsstudien wirkte der Antikörper schnell, stark und lang anhaltend. Nach zweijähriger Therapie hatte etwa jeder zweite Patient eine erscheinungsfreie Haut, beurteilt anhand des Psoriasis Area and Severity Index (PASI 100) [2–4]. Um die Therapieoptionen bei der Plaque-Psoriasis einordnen zu können, sei es entscheidend, die Pathophysiologie zu kennen, konstatierte Prof. Dr. Kristian Reich, Facharzt für Dermatologie und Venerologie, Dermatologikum Berlin. Die Achse zwischen IL-23 und den Typ-17 (Th17)-Helferzellen scheint bei der Psoriasis pathogenetisch besonders relevant zu sein zu sein, so Reich. IL-23 wird vor allem von dendritischen Zellen und Makrophagen produziert. Bindet IL-23 an den IL-23-Rezeptor auf der Oberfläche der Th17-Zellen, werden diese aktiviert und proliferieren [5]. Die aktivierten Th17-Zellen bilden diverse nachrangige Zytokine, wie IL-17, IL-22 und Tumornekrosefaktor (TNF)-α. Diese Effektorzytokine wiederum induzieren die Bildung von Keratinozyten, die bei übermäßiger Produktion die typischen klinischen Merkmale wie die Plaques hervorrufen [5]. Sowohl Th17-Zellen als auch IL-23 sind in psoriatischen Plaques häufiger nachzuweisen als in gesunder Haut [6]. Der humane monoklonale IgG1λ-Antikörper Guselkumab (Tremfya®) setzt an dieser Schnittstelle an, indem er selektiv die p19-Untereinheit von IL-23 hemmt [3]. Mit der spezifischen Blockade des IL-23-Signalwegs verhindere Guselkumab früh die Produktion verschiedener proinflammatorischer Zytokine, erklärte Reich. Dieses Wirkprinzip habe die Psoriasis-Therapie einen großen Schritt nach vorne gebracht. Reich betonte, dass sich dies auch daran zeige, dass das Ziel der Psoriasis-Therapie heutzutage eine mindestens 90% ige Reduktion des PASI (PASI-90-Ansprechen) sei. Studien VOYAGE 1 und 2 belegen Wirksamkeit Durch die IL-23-Inhibition könne bei 80% der Patienten eine weitgehende Erscheinungsfreiheit (PASI 90) erreicht werden, verdeutlichte Dr. Peter Weisenseel, Facharzt, Dermatologikum Hamburg, anhand der Ergebnisse der beiden Zulassungsstudien VOYAGE 1 (n=837) und VOYAGE 2 (n=992) [2, 3]. In diesen doppelblinden, dreiarmigen, placebokontrollierten Studien wurden die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Guselkumab und Adalimumab untersucht. Die erwachsenen Patienten hatten vor Studienbeginn seit mindestens sechs Monaten eine mittelschwere oder schwere Plaque-Psoriasis mit einem mittleren PASI von 22 und durchschnittlich 28% betroffener Körperoberfläche. In der Studie VOYAGE 1 erhielten zwei randomisiert ausgewählte Patientengruppen 48 Wochen lang entweder Guselkumab 100 mg s.c. (Dosierungsintervall: Woche 0 und 4, dann alle acht Wochen; Abb. 1) oder Adalimumab (Dosierungsintervall: 80 mg in Woche 0; ab der ersten Woche 40 mg, dann alle zwei Wochen). Eine dritte Patientengruppe wurde nach 16 Wochen von Placebo auf Guselkumab umgestellt. Abb. 1: Applikationsintervall von Guselkumab (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH × Früh einsetzendes Ansprechen In beiden Studien war Guselkumab in den primären und den wesentlichen sekundären Endpunkten signifikant überlegen (p<0,001); dazu gehörten ein PASI 90 und ein Investigator Global Assessment (IGA) von 0/1 in Woche 16 im Vergleich zu Placebo, sowie ein erreichter PASI 75 und ein IGA von 0/1 in den Woche 24 und 48 im Vergleich zu Adalimumab [2, 3]. Den Daten der VOYAGE-1-Studie zufolge wirkt Guselkumab schnell und stark. Das Ansprechen war bereits nach zwei Wochen deutlicher ausgeprägt als unter Placebo [2]. Nach 16 Wochen erreichten unter Guselku-mab 73,3%, unter Placebo 2,9% und unter Adalimumab 49,7% der Patienten ein PASI-90-Ansprechen. Nach 24 Wochen zeigte sich ein PASI-90-Ansprechen bei 80,2% der Patienten unter Guselkumab und bei 53% unter Adalimumab (p<0,001), nach 48 Wochen waren es 76,3% versus 47,9% (p<0,001). Nach der Umstellung von Placebo auf Guselkumab in Woche 16 sprachen die Patienten 8 Wochen später bereits auf den IL-23-Inhibitor an. 46,1% erreichten nach 24 Wochen und 78,9% nach 52 Wochen ein PASI-90-Ansprechen (Abb. 2). Abb. 2: VOYAGE-1-Studie: lang anhaltende, stabile PASI-90-Ansprechraten über zwei Jahre (kombinierte Statistik*) (modifiziert nach [2, 4]) Springer Medizin Verlag GmbH × Weisenseel wies darauf hin, dass sich die krankheitsspezifische Lebensqualität, gemessen am DLQI (dermatologische Lebensqualität), bei Patienten, die ein PASI-90-Ansprechen erreichen, noch einmal deutlich verbessert im Vergleich zu einem PASI-75-Ansprechen [7]. Dieser Unterschied falle deutlich größer aus als zwischen PASI 90 und PASI 100. Guselkumab war in den beiden Studien VOYAGE 1 und 2 statistisch unabhängig von Körpergewicht, Vortherapie und Plaque-Lokalisation gleichermaßen wirksam. So wurden auch die am Kopf lokalisierten Plaques laut Weisenseel günstig beeinflusst: Ein IGA-Score von 0/1 an der Kopfhaut, was mindestens einer nahezu erscheinungsfreien Haut entspricht, wurde in der Studie VOYAGE 1 bei 84,5% der Patienten unter Guselkumab erreicht versus 69,2% der Patienten unter Adalimumab [2]. Jeder zweite Patient erscheinungsfrei nach zwei Jahren Reich verwies auf die offene Verlängerungsphase der Studie VOYAGE 1, aus der mittlerweile 2-Jahres-Daten vorliegen [4]. Zu jedem betrachteten Zeitpunkt – Woche 24, 52 und 100 – hätten etwa acht von zehn Patienten ein PASI-90-Ansprechen gezeigt. Nach zwei Jahren zeigten diesen Therapieerfolg sowohl Patienten, die seit Studienbeginn Guselkumab erhielten (82,3%), als auch solche, die ab Woche 16 von Placebo und ab Woche 52 von Adalimumab auf Guselkumab umgestellt worden waren (82,1% bzw. 81,1%; Abb. 2). Ein PASI-100-Ansprechen, also eine vollständig erscheinungsfreie Haut, zeigte unter Guselkumab etwa jeder zweite Patient: 50,5% zu Woche 52 und 49,0% zu Woche 100. Unter Adalimumab erreichte bis Woche 52 jeder vierte Patient (24,0%) ein PASI-100-Ansprechen – nach Umstellung auf Guselkumab erhöhte sich dieser Anteil bis Woche 100 auf 51,6% [4]*. Langfristige Verträglichkeitsdaten In den Studien VOYAGE 1 und 2 wurde auch das Verträglichkeitsprofil von Guselkumab untersucht; dieses war nach zwei Jahren noch vergleichbar mit dem nach 48 Wochen [2–4]. Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse waren Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Kopfschmerzen. Die Rate der schwerwiegenden Nebenwirkungen war niedrig: Schwere Infektionen wurden bei 0,6% der mit Guselkumab behandelten Patienten beobachtet versus 0,9% unter Adalimumab. Der Anteil schwerer kardiovaskulärer Ereignisse lag jeweils bei 0,3%. Auch während der offenen Verlängerungsphase der VOYAGE-1-Studie ab Woche 48 zeigten sich keine spezifischen Nebenwirkungen unter der Guselkumab-Therapie: Weder Candida-Infektionen und Neutropenien noch Morbus Crohn traten vermehrt auf. Insgesamt wurde Guselkumab somit ein sehr gutes Verträglichkeitsprofil bescheinigt [2–4]. Beträchtlicher Zusatznutzen Am 17. Mai 2018 hat der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) den Beschluss über den Zusatznutzen von Guselkumab veröffentlicht. Der G-BA differenziert in seiner Bewertung zwischen zwei Patientenpopulationen. Für die Teilpopulation A mit Patienten, die für eine systemische Therapie in Frage kommen, sieht er einen Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Fumarsäureester. Basis der Bewertung war die Vergleichsstudie POLARIS [8]. Die Teilpopulation B schloss Patienten ein, die auf andere systemische Therapien einschließlich Ciclosporin, Methotrexat oder orale PUVA (Psoralen und Ultraviolett-A-Licht) unzureichend angesprochen haben oder bei denen eine Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber solchen Therapien vorliegt. Für diese Teilpopulation hat der G-BA einen Beleg für einen beträchtlichen Zusatznutzen von Guselkumab gegenüber Adalimumab festgestellt [8]. Grundlage für die Bewertung waren die Vergleichsstudien VOYAGE 1 und 2 [2, 3]. *Der Umgang mit fehlenden Werten wurde vordefiniert als Non-Responder Imputation (NRI) bis Woche 48 und mittels Anwendung der Treatment Failure Rules (TFR) bis Woche 100; ab Woche 48 open-label Literatur Fachinformation Tremfya®; Stand: November 2017 Blauvelt A et al., J Am Dermatol 2017, 76:405–417 Reich K et al., J Am Acad Dermatol 2017, 76:418–431 Griffiths CME et al., 26th EADV Congress 2017, Genf, Schweiz, D3TO1.1l Chan TC et al., Ther Adv Chronic Dis 2018, 9:111–119 Mahil SK et al., Semin Immunopatol 2016, 38:11–27 Edson-Heredia E et al., J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30:864–865 https://www.g-ba.de/informationen/nutzenbewertung/332 (letzter Zugriff: 28.7.2018) ▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Daher ist es wichtig, jeden Verdacht auf Nebenwirkungen in Verbindung mit diesem Arzneimittel zu melden. Tremfya 100 mg Injektionslösung. Wirkstoff: Guselkumab. Zusammensetz.: Jede Fertigspritze enth. 100 mg Guselkumab. Sonst. Bestandt.: Histidin, Histidinmonohydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 80, Sucrose, Wasser f. Injektionszw.. Anw.geb.: Bhdlg. erw. Pat. m. mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, d. für e. syst. Therapie in Frage kommen. Gegenanz.: Überempfindl. gg. Guselkumab od. e. d. sonst. Bestandt., klin. relev. aktive Infektionen (einschl. aktive Tuberkulose), Schwangersch., Stillzeit. Bes. Warnhinw. u. Vorsichtsmaßn.: Nur zur einmaligen Anw., Frauen, d. schwanger werden könnt., müssen währ. d. Bhdlg. u. f. weit. 12 Wo. nach d. Bhdlg. e. zuverläss. Verhütgs.meth. anw.; Vors. b.: Bhdlg. e. Infektion, anhalt. od. immer wiederkehr. Infektion, Tuberkulose od. enger Kontakt zu Personen m. Tuberkulose, Anzeichen od. Sympt. e. klin. relev. chron. od. akuten Infektion, kürzl. zurücklieg. Impfg. od. währ. d. Bhdlg. fällig werdender Impfung. Arzneim. f. Kdr. unzugängl. aufbewahren. Nebenwirk.: Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100). Sehr häufig: Infekt. d. ob. Atemwege. Häufig: Gastroenteritis, Herpes-simplex-Infekt., Tinea-Infekt., Kopfschm., Diarrhoe, Urtikaria, Arthralgie, Erythem a. d. Injektionsst.. Gelegentlich: Schmerzen a. d. Injektionsst.. Verschreibungspflichtig. Pharmazeut. Unternehmer: JANSSEN-CILAG International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgien. Örtl. Vertreter für Deutschland: Janssen-Cilag GmbH, Johnson & Johnson Platz 1, D-41470 Neuss. Stand d. Inform.: 11/17 Impressum „Selektive IL-23 Inhibition: Das Gleiche in Grün oder doch einzigartig?“, Symposium anlässlich der 26. Fortbildungswoche für praktische Dermatologie und Venerologie, München, 26. Juli 2018 Berichterstattung: Andrea Warpakowski, Itzstedt Artikel gedruckt in hautnah dermatologie, Band 34, Heft 5, September 2018 Mit freundlicher Unterstützung der Janssen-Cilag GmbH, Neuss Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Sabine Jost Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführer: Joachim Krieger, Fabian Kaufmann Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF: Plaque-Psoriasis - Mit Guselkumab kann eine erscheinungsfreie Haut erreicht werden

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