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Erschienen in:

18.05.2017 | Stammzell-Transplantation | Leitthema

Therapie der akuten lymphatischen Leukämie des Erwachsenen

verfasst von: Nicola Gökbuget, MD

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 7/2017

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist die häufigste maligne Erkrankung im Kindesalter und hat an den akuten Leukämien des Erwachsenenalters einen Anteil von etwa 20 %.

Ergebnisse

In den vergangenen Jahrzehnten wurden bezüglich der Charakterisierung der ALL und der Optimierung ihrer Therapie wesentliche Fortschritte erzielt. Es wurden biologische Subgruppen und Risikogruppen mit unterschiedlichem klinischem Verlauf identifiziert. Auf der Zuordnung zu diesen Untergruppen basieren aktuelle, individualisierte risikoadaptierte Therapieprotokolle. Etwa 90% der erwachsenen ALL-Patienten erreichen nun eine komplette Remission, und die Heilungschancen erhöhten sich in den vergangenen 30 Jahren von unter 10 % auf über 50 %.

Schlussfolgerungen

Wesentlich für die Verbesserung der Therapieergebnisse waren eine Optimierung der Chemotherapie und Supportivbehandlung, die Integration der Stammzelltransplantation in die Erstlinienbehandlung, individualisierte Therapiemodifikationen unter Berücksichtigung der minimalen Resterkrankung und zielgerichtete Therapien wie der Einsatz von Tyrosinkinaseinhibitoren bei der Ph/BCR-ABL-positiven ALL (Ph: Philadelphia-Chromosom, BCR: „breakpoint cluster region“, ABL: „Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1“).
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Bassan R, Hoelzer D (2011) Modern therapy of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 29(5):532–543CrossRefPubMed Bassan R, Hoelzer D (2011) Modern therapy of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 29(5):532–543CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Gökbuget N (2011) Treatment recommendation of the European working group for adult ALL, 1. Aufl. UNI-MED, Bremen Gökbuget N (2011) Treatment recommendation of the European working group for adult ALL, 1. Aufl. UNI-MED, Bremen
3.
Zurück zum Zitat Hoelzer D, Bassan R, Dombret H et al (2016) Acute lymphoblastic leukaemia in adult patients: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 27(suppl 5):v69–v82PubMed Hoelzer D, Bassan R, Dombret H et al (2016) Acute lymphoblastic leukaemia in adult patients: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 27(suppl 5):v69–v82PubMed
4.
Zurück zum Zitat van Dongen JJ, van der Velden VH, Bruggemann M, Orfao A (2015) Minimal residual disease diagnostics in acute lymphoblastic leukemia: need for sensitive, fast, and standardized technologies. Blood 125(26):3996–4009CrossRefPubMedPubMedCentral van Dongen JJ, van der Velden VH, Bruggemann M, Orfao A (2015) Minimal residual disease diagnostics in acute lymphoblastic leukemia: need for sensitive, fast, and standardized technologies. Blood 125(26):3996–4009CrossRefPubMedPubMedCentral
5.
Zurück zum Zitat Ladetto M, Bruggemann M, Monitillo L et al (2014) Next-generation sequencing and real-time quantitative PCR for minimal residual disease detection in B‑cell disorders. Leukemia 28(6):1299–1307CrossRefPubMed Ladetto M, Bruggemann M, Monitillo L et al (2014) Next-generation sequencing and real-time quantitative PCR for minimal residual disease detection in B‑cell disorders. Leukemia 28(6):1299–1307CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Bruggemann M, Schrauder A, Raff T et al (2010) Standardized MRD quantification in European ALL trials: proceedings of the Second International Symposium on MRD assessment in Kiel, Germany, 18–20 September 2008. Leukemia 24(3):521–535CrossRefPubMed Bruggemann M, Schrauder A, Raff T et al (2010) Standardized MRD quantification in European ALL trials: proceedings of the Second International Symposium on MRD assessment in Kiel, Germany, 18–20 September 2008. Leukemia 24(3):521–535CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Gokbuget N, Kneba M, Raff T et al (2012) Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and molecular failure display a poor prognosis and are candidates for stem cell transplantation and targeted therapies. Blood 120(9):1868–1876CrossRefPubMed Gokbuget N, Kneba M, Raff T et al (2012) Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and molecular failure display a poor prognosis and are candidates for stem cell transplantation and targeted therapies. Blood 120(9):1868–1876CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Roberts KG, Li Y, Payne-Turner D et al (2014) Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 371(11):1005–1015CrossRefPubMedPubMedCentral Roberts KG, Li Y, Payne-Turner D et al (2014) Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 371(11):1005–1015CrossRefPubMedPubMedCentral
9.
Zurück zum Zitat Herold T, Schneider S, Metzeler KH et al (2017) Adults with Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia frequently have IGH-CRLF2 and JAK2 mutations, persistence of minimal residual disease and poor prognosis. Haematologica 102(1):130–138CrossRefPubMedPubMedCentral Herold T, Schneider S, Metzeler KH et al (2017) Adults with Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia frequently have IGH-CRLF2 and JAK2 mutations, persistence of minimal residual disease and poor prognosis. Haematologica 102(1):130–138CrossRefPubMedPubMedCentral
10.
Zurück zum Zitat Pieters R, Hunger SP, Boos J et al (2011) L‑asparaginase treatment in acute lymphoblastic leukemia: a focus on Erwinia asparaginase. Cancer 117(2):238–249CrossRefPubMed Pieters R, Hunger SP, Boos J et al (2011) L‑asparaginase treatment in acute lymphoblastic leukemia: a focus on Erwinia asparaginase. Cancer 117(2):238–249CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Stock W (2010) Adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Hematology 2010:21–29CrossRefPubMed Stock W (2010) Adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Hematology 2010:21–29CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Bhatia S, Landier W, Hageman L et al (2015) Systemic exposure to thiopurines and risk of relapse in children with acute lymphoblastic leukemia: a Children’s Oncology Group Study. JAMA Oncol 1(3):287–295CrossRefPubMedPubMedCentral Bhatia S, Landier W, Hageman L et al (2015) Systemic exposure to thiopurines and risk of relapse in children with acute lymphoblastic leukemia: a Children’s Oncology Group Study. JAMA Oncol 1(3):287–295CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
Zurück zum Zitat Bornhauser M, Kienast J, Trenschel R et al (2012) Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 13(10):1035–1044CrossRefPubMed Bornhauser M, Kienast J, Trenschel R et al (2012) Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 13(10):1035–1044CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Robinson TM, O’Donnell PV, Fuchs EJ, Luznik L (2016) Haploidentical bone marrow and stem cell transplantation: experience with post-transplantation cyclophosphamide. Semin Hematol 53(2):90–97CrossRefPubMedPubMedCentral Robinson TM, O’Donnell PV, Fuchs EJ, Luznik L (2016) Haploidentical bone marrow and stem cell transplantation: experience with post-transplantation cyclophosphamide. Semin Hematol 53(2):90–97CrossRefPubMedPubMedCentral
15.
Zurück zum Zitat Hoelzer D, Walewski J, Dohner H et al (2014) Improved outcome of adult Burkitt lymphoma/leukemia with rituximab and chemotherapy: report of a large prospective multicenter trial. Blood 124(26):3870–3879CrossRefPubMedPubMedCentral Hoelzer D, Walewski J, Dohner H et al (2014) Improved outcome of adult Burkitt lymphoma/leukemia with rituximab and chemotherapy: report of a large prospective multicenter trial. Blood 124(26):3870–3879CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Zurück zum Zitat Gokbuget N (2016) Treatment of older patients with acute lymphoblastic leukemia. Hematology 2016(1):573–579CrossRefPubMed Gokbuget N (2016) Treatment of older patients with acute lymphoblastic leukemia. Hematology 2016(1):573–579CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Gökbuget N, Beck J, Brüggemann M et al (2012) Moderate intensive chemotherapy including CNS-prophylaxis with liposomal cytarabine is feasible and effective in older patients with Ph-negative Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): results of a prospective trial from the German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL). Blood 120:1493 Gökbuget N, Beck J, Brüggemann M et al (2012) Moderate intensive chemotherapy including CNS-prophylaxis with liposomal cytarabine is feasible and effective in older patients with Ph-negative Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): results of a prospective trial from the German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL). Blood 120:1493
18.
Zurück zum Zitat Juliusson G, Karlsson K, Hallbook H (2010) Population-based analyses in adult acute lymphoblastic leukemia. Blood 116(6):1011–1012CrossRefPubMed Juliusson G, Karlsson K, Hallbook H (2010) Population-based analyses in adult acute lymphoblastic leukemia. Blood 116(6):1011–1012CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Chalandon Y, Thomas X, Hayette S et al (2015) Randomized study of reduced-intensity chemotherapy combined with imatinib in adults with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood 125(24):3711–3719CrossRefPubMed Chalandon Y, Thomas X, Hayette S et al (2015) Randomized study of reduced-intensity chemotherapy combined with imatinib in adults with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood 125(24):3711–3719CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Pfeifer H, Wassmann B, Bethge W et al (2013) Randomized comparison of prophylactic and minimal residual disease-triggered imatinib after allogeneic stem cell transplantation for BCR-ABL1-positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 27(6):1254–1262CrossRefPubMed Pfeifer H, Wassmann B, Bethge W et al (2013) Randomized comparison of prophylactic and minimal residual disease-triggered imatinib after allogeneic stem cell transplantation for BCR-ABL1-positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 27(6):1254–1262CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Jabbour E, Kantarjian H, Ravandi F et al (2015) Combination of hyper-CVAD with ponatinib as first-line therapy for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol 16(15):1547–1555CrossRefPubMedPubMedCentral Jabbour E, Kantarjian H, Ravandi F et al (2015) Combination of hyper-CVAD with ponatinib as first-line therapy for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol 16(15):1547–1555CrossRefPubMedPubMedCentral
22.
Zurück zum Zitat Rousselot P, Coude MM, Gokbuget N et al (2016) Dasatinib and low-intensity chemotherapy in elderly patients with Philadelphia chromosome-positive ALL. Blood 128(6):774–782CrossRefPubMedPubMedCentral Rousselot P, Coude MM, Gokbuget N et al (2016) Dasatinib and low-intensity chemotherapy in elderly patients with Philadelphia chromosome-positive ALL. Blood 128(6):774–782CrossRefPubMedPubMedCentral
23.
Zurück zum Zitat Ottmann OG, Pfeifer H, Cayuela J‑M et al (2014) Nilotinib (Tasigna®) and chemotherapy for irst-line treatment in elderly patients with de novo philadelphia chromosome/BCR-ABL1 positive Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): a trial of the European Working Group for Adult ALL (EWALL-PH-02). Blood 124(21):#798 Ottmann OG, Pfeifer H, Cayuela J‑M et al (2014) Nilotinib (Tasigna®) and chemotherapy for irst-line treatment in elderly patients with de novo philadelphia chromosome/BCR-ABL1 positive Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): a trial of the European Working Group for Adult ALL (EWALL-PH-02). Blood 124(21):#798
24.
Zurück zum Zitat Gokbuget N, Stanze D, Beck J et al (2012) Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood 120(10):2032–2041CrossRefPubMed Gokbuget N, Stanze D, Beck J et al (2012) Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood 120(10):2032–2041CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Gokbuget N, Dombret H, Ribera JM et al (2016) International reference analysis of outcomes in adults with B‑precursor Ph-negative relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 101(12):1524–1533CrossRefPubMed Gokbuget N, Dombret H, Ribera JM et al (2016) International reference analysis of outcomes in adults with B‑precursor Ph-negative relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 101(12):1524–1533CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Maury S, Chevret S, Thomas X et al (2016) Rituximab in B‑lineage adult acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 375(11):1044–1053CrossRefPubMed Maury S, Chevret S, Thomas X et al (2016) Rituximab in B‑lineage adult acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 375(11):1044–1053CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Topp MS, Gokbuget N, Stein AS et al (2015) Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B‑precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 16(1):57–66CrossRefPubMed Topp MS, Gokbuget N, Stein AS et al (2015) Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B‑precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 16(1):57–66CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Kantarjian H, Stein A, Gökbuget N et al (2017) Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 376(9):836–847 Kantarjian H, Stein A, Gökbuget N et al (2017) Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 376(9):836–847
29.
Zurück zum Zitat Gökbuget N, Dombret H, Bonifacio M et al (2015) Long-term outcomes after blinatumomab treatment: follow-up of a phase 2 study in patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) positive B‑cell precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL). Blood 126(23):680 Gökbuget N, Dombret H, Bonifacio M et al (2015) Long-term outcomes after blinatumomab treatment: follow-up of a phase 2 study in patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) positive B‑cell precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL). Blood 126(23):680
30.
Zurück zum Zitat Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M et al (2016). Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 375(8):740–753 Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M et al (2016). Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 375(8):740–753
32.
Zurück zum Zitat Silverman LB (2014) Balancing cure and long-term risks in acute lymphoblastic leukemia. Hematology 2014(1):190–197CrossRefPubMed Silverman LB (2014) Balancing cure and long-term risks in acute lymphoblastic leukemia. Hematology 2014(1):190–197CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Therapie der akuten lymphatischen Leukämie des Erwachsenen
verfasst von
Nicola Gökbuget, MD
Publikationsdatum
18.05.2017
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 7/2017
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-017-0236-4

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