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Erschienen in:

01.07.2012 | Leitthema

Systemtherapie des Leberzellkarzinoms

verfasst von: Dr. H. Wege, Prof. Dr. D. Arnold

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 7/2012

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Zusammenfassung

Zur frühzeitigen Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) sollen alle Patienten mit Leberzirrhose oder chronischer Hepatitis B alle 6 Monate mittels Ultraschall untersucht werden. In fortgeschrittenen Stadien ohne kurative Option (BCLC-Stadium B und C) ist zur Systemtherapie seit 2007 der Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) Sorafenib zugelassen. Die Substanz hat in kontrollierten Studien, die inzwischen in der klinischen Praxis bestätigt wurden, eine Reduktion des Risikos, frühzeitig zu versterben, von 30% und eine Verlängerung des medianen Gesamtüberlebens von ca. 3 Monaten ergeben. Sorafenib führt zu zahlreichen Nebenwirkungen und wird von Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose (Child-Pugh B) häufig nicht toleriert. Bei den Nebenwirkungen stehen Hauttoxizitäten, Diarrhö, Fatigue und hypertensive Blutdruckwerte im Vordergrund. Eine frühzeitige supportive Therapie und prophylaktische Maßnahmen, v. a. Patientenschulung und Hautpflege, können häufig schwerere Grade vermeiden. Für den Einsatz klassischer zytotoxischer Substanzen und monoklonaler Antikörper in der Monotherapie liegen zurzeit keine überzeugenden Daten vor. In Studien werden alternative TKI und Kombinationstherapien mit Sorafenib getestet.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Villanueva A, Llovet JM (2011) Targeted therapies for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology 140:1410–1426PubMedCrossRef Villanueva A, Llovet JM (2011) Targeted therapies for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology 140:1410–1426PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Greten TF, Wedemeyer H, Manns MP (2006) Prävention Virus-assoziierter Karzinomentstehung. Dtsch Arztebl 103:1817–1822 Greten TF, Wedemeyer H, Manns MP (2006) Prävention Virus-assoziierter Karzinomentstehung. Dtsch Arztebl 103:1817–1822
4.
Zurück zum Zitat Ertle J, Dechene A, Sowa JP et al (2011) Non-alcoholic fatty liver disease progresses to hepatocellular carcinoma in the absence of apparent cirrhosis. Int J Cancer 128:2436–2443PubMedCrossRef Ertle J, Dechene A, Sowa JP et al (2011) Non-alcoholic fatty liver disease progresses to hepatocellular carcinoma in the absence of apparent cirrhosis. Int J Cancer 128:2436–2443PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Bruix J, Sherman M (2011) Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology 53:1020–1022PubMedCrossRef Bruix J, Sherman M (2011) Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology 53:1020–1022PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Marrero JA, Fontana RJ, Barrat A et al (2005) Prognosis of hepatocellular carcinoma: comparison of 7 staging systems in an American cohort. Hepatology 41:707–716PubMedCrossRef Marrero JA, Fontana RJ, Barrat A et al (2005) Prognosis of hepatocellular carcinoma: comparison of 7 staging systems in an American cohort. Hepatology 41:707–716PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Llovet JM, Bruix J (2003) Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology 37:429–442PubMedCrossRef Llovet JM, Bruix J (2003) Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology 37:429–442PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V et al (2008) Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 359:378–390PubMedCrossRef Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V et al (2008) Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 359:378–390PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Cheng AL, Kang YK, Chen Z et al (2009) Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol 10:25–34PubMedCrossRef Cheng AL, Kang YK, Chen Z et al (2009) Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol 10:25–34PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Bettinger D, Schultheiß M, Knüppel E et al (2012) Is sorafenib an acceptable treatment possibility for patients with advanced hepatocellular carcinoma? Z Gastroenterol 50: Abstrakt P5.05 Bettinger D, Schultheiß M, Knüppel E et al (2012) Is sorafenib an acceptable treatment possibility for patients with advanced hepatocellular carcinoma? Z Gastroenterol 50: Abstrakt P5.05
11.
Zurück zum Zitat Muszbek N, Shah S, Carroll S et al (2008) Economic evaluation of sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma in Canada. Curr Med Res Opin 24:3559–3569PubMedCrossRef Muszbek N, Shah S, Carroll S et al (2008) Economic evaluation of sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma in Canada. Curr Med Res Opin 24:3559–3569PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Marrero JA, Lencioni R, Kudo M et al (2011) Global Investigation of Therapeutic Decisions in Hepatocellular Carcinoma and of its Treatment with Dorafenib (GIDEON) second interim analysis in more than 1,500 patients: Clinical findings in patients with liver dysfunction. J Clin Oncol 29: Abstrakt 4001 Marrero JA, Lencioni R, Kudo M et al (2011) Global Investigation of Therapeutic Decisions in Hepatocellular Carcinoma and of its Treatment with Dorafenib (GIDEON) second interim analysis in more than 1,500 patients: Clinical findings in patients with liver dysfunction. J Clin Oncol 29: Abstrakt 4001
13.
Zurück zum Zitat Worns MA, Weinmann A, Pfingst K et al (2009) Safety and efficacy of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in consideration of concomitant stage of liver cirrhosis. J Clin Gastroenterol 43:489–495PubMedCrossRef Worns MA, Weinmann A, Pfingst K et al (2009) Safety and efficacy of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in consideration of concomitant stage of liver cirrhosis. J Clin Gastroenterol 43:489–495PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Escudier B, Eisen T, Stadler WM et al (2009) Sorafenib for treatment of renal cell carcinoma: final efficacy and safety results of the phase III treatment approaches in renal cancer global evaluation trial. J Clin Oncol 27:3312–3318PubMedCrossRef Escudier B, Eisen T, Stadler WM et al (2009) Sorafenib for treatment of renal cell carcinoma: final efficacy and safety results of the phase III treatment approaches in renal cancer global evaluation trial. J Clin Oncol 27:3312–3318PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Autier J, Escudier B, Wechsler J et al (2008) Prospective study of the cutaneous adverse effects of sorafenib, a novel multikinase inhibitor. Arch Dermatol 144:886–892PubMedCrossRef Autier J, Escudier B, Wechsler J et al (2008) Prospective study of the cutaneous adverse effects of sorafenib, a novel multikinase inhibitor. Arch Dermatol 144:886–892PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Lacouture ME, Wu S, Robert C et al (2008) Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Oncologist 13:1001–1011PubMedCrossRef Lacouture ME, Wu S, Robert C et al (2008) Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Oncologist 13:1001–1011PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Bellmunt J, Eisen T, Fishman M, Quinn D (2011) Experience with sorafenib and adverse event management. Crit Rev Oncol Hematol 78:24–32PubMedCrossRef Bellmunt J, Eisen T, Fishman M, Quinn D (2011) Experience with sorafenib and adverse event management. Crit Rev Oncol Hematol 78:24–32PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Cherny NI (2008) Evaluation and management of treatment-related diarrhea in patients with advanced cancer: a review. J Pain Symptom Manage 36:413–423PubMedCrossRef Cherny NI (2008) Evaluation and management of treatment-related diarrhea in patients with advanced cancer: a review. J Pain Symptom Manage 36:413–423PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat White PD, Goldsmith KA, Johnson AL et al (2011) Comparison of adaptive pacing therapy, cognitive behaviour therapy, graded exercise therapy, and specialist medical care for chronic fatigue syndrome (PACE): a randomised trial. Lancet 377:823–836PubMedCrossRef White PD, Goldsmith KA, Johnson AL et al (2011) Comparison of adaptive pacing therapy, cognitive behaviour therapy, graded exercise therapy, and specialist medical care for chronic fatigue syndrome (PACE): a randomised trial. Lancet 377:823–836PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Solimini NL, Luo J, Elledge SJ (2007) Non-oncogene addiction and the stress phenotype of cancer cells. Cell 130:986–988PubMedCrossRef Solimini NL, Luo J, Elledge SJ (2007) Non-oncogene addiction and the stress phenotype of cancer cells. Cell 130:986–988PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Villanueva A, Toffanin S, Llovet JM (2008) Linking molecular classification of hepatocellular carcinoma and personalized medicine: preliminary steps. Curr Opin Oncol 20:444–453PubMedCrossRef Villanueva A, Toffanin S, Llovet JM (2008) Linking molecular classification of hepatocellular carcinoma and personalized medicine: preliminary steps. Curr Opin Oncol 20:444–453PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Abou-Alfa GK, Johnson P, Knox JJ et al (2010) Doxorubicin plus sorafenib vs doxorubicin alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a randomized trial. JAMA 304:2154–2160PubMedCrossRef Abou-Alfa GK, Johnson P, Knox JJ et al (2010) Doxorubicin plus sorafenib vs doxorubicin alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a randomized trial. JAMA 304:2154–2160PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Motzer RJ, Escudier B, Oudard S et al (2008) Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet 372:449–456PubMedCrossRef Motzer RJ, Escudier B, Oudard S et al (2008) Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet 372:449–456PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Lammer J, Malagari K, Vogl T et al (2010) Prospective randomized study of doxorubicin-eluting-bead embolization in the treatment of hepatocellular carcinoma: results of the PRECISION V study. Cardiovasc Intervent Radiol 33:41–52PubMedCrossRef Lammer J, Malagari K, Vogl T et al (2010) Prospective randomized study of doxorubicin-eluting-bead embolization in the treatment of hepatocellular carcinoma: results of the PRECISION V study. Cardiovasc Intervent Radiol 33:41–52PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Hilgard P, Hamami M, Fouly AE et al (2010) Radioembolization with yttrium-90 glass microspheres in hepatocellular carcinoma: European experience on safety and long-term survival. Hepatology 52:1741–1749PubMedCrossRef Hilgard P, Hamami M, Fouly AE et al (2010) Radioembolization with yttrium-90 glass microspheres in hepatocellular carcinoma: European experience on safety and long-term survival. Hepatology 52:1741–1749PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Lencioni R, Llovet JM, Han G et al (2012) Sorafenib or placebo in combination with transarterial chemoembolization (TACE) with doxorubicin-eluting beads (DEBDOX) for intermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC): phase II randomized, double-blind SPACE trial. J Clin Oncol 30: Abstrakt LBA154 Lencioni R, Llovet JM, Han G et al (2012) Sorafenib or placebo in combination with transarterial chemoembolization (TACE) with doxorubicin-eluting beads (DEBDOX) for intermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC): phase II randomized, double-blind SPACE trial. J Clin Oncol 30: Abstrakt LBA154
27.
Zurück zum Zitat Peck-Radosavljevic M, Greten TF, Lammer J et al (2010) Consensus on the current use of sorafenib for the treatment of hepatocellular carcinoma. Eur J Gastroenterol Hepatol 22:391–398PubMedCrossRef Peck-Radosavljevic M, Greten TF, Lammer J et al (2010) Consensus on the current use of sorafenib for the treatment of hepatocellular carcinoma. Eur J Gastroenterol Hepatol 22:391–398PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Llovet JM, Bruix J (2008) Molecular targeted therapies in hepatocellular carcinoma. Hepatology 48:1312–1327PubMedCrossRef Llovet JM, Bruix J (2008) Molecular targeted therapies in hepatocellular carcinoma. Hepatology 48:1312–1327PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Systemtherapie des Leberzellkarzinoms
verfasst von
Dr. H. Wege
Prof. Dr. D. Arnold
Publikationsdatum
01.07.2012
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 7/2012
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-012-2246-6

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