Skip to main content
Erschienen in:

01.09.2015 | Leitthema

Therapiewahl beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom

verfasst von: PD Dr. G. von Amsberg, T. Steuber, A. Lorch

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 9/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Zur Behandlung von Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakarzinom (CRPC) stehen heute verschiedene therapeutische Optionen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen zur Verfügung.

Ziel

Ziel des Beitrags ist es, einen Überblick über die unterschiedlichen medikamentösen Strategien zur Behandlung des CRPC zu geben.

Material und Methoden

Es wurden Zulassungsstudien mit ergänzenden Informationen zu den einzelnen zugelassenen Medikamenten, möglichen therapeutischen Sequenzen sowie Pipeline-Medikamenten aus Medline und Abstracts internationaler Kongresse (ASCO; ASCO GU) zusammengefasst.

Ergebnisse

Enzalutamid und Abirateron wirken beide über den Androgenrezeptor-Signaltransduktionsweg und können sowohl vor als auch nach Chemotherapie mit Docetaxel eingesetzt werden. Dabei beschränkt sich die Zulassung vor der Chemotherapie auf eine geringe oder asymptomatische Erkrankung. Für Männer mit symptomatischer, ausschließlich ossärer Metastasierung steht der α-Strahler Radium-223 zur Verfügung. Radium-223 wird anstelle von Kalzium gezielt in den Knochen eingebaut. In der Zweitlinienbehandlung kann zudem Cabazitaxel eingesetzt werden, ein semisynthetisches Taxanderivat, das als bislang einzige Zweitlinienchemotherapie zu einer signifikanten Verlängerung des Gesamtüberlebens führte. Zur optimalen Therapiesequenz liegen bislang nur wenige retrospektive Daten vor. Eine Kreuzresistenz zwischen Enzalutamid und Abirateron, vermittelt z. B. durch die Androgenrezeptor-Splicevariante 7, ist eine mögliche Ursache einer reduzierten Effektivität in nachfolgenden Therapielinien.

Diskussion

Neben den bereits zugelassenen Medikamenten befinden sich weitere Substanzen in der klinischen und vorklinischen Entwicklung. Somit wird die Entscheidung für die beste Therapiesequenz zunehmend schwieriger. Prospektive Studien sind erforderlich, um diesbezüglich weitere Erkenntnisse zu gewinnen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat http://www.rki.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Krebs_in_Deutschland/kid_2013/krebs_in_deutschland_2013.pdf http://www.rki.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Krebs_in_Deutschland/kid_2013/krebs_in_deutschland_2013.pdf
2.
Zurück zum Zitat Mottet N et al (2011) EAU guidelines on prostate cancer. Part II: treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 59(4):572–583CrossRefPubMed Mottet N et al (2011) EAU guidelines on prostate cancer. Part II: treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 59(4):572–583CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Sweeney C, Chen Y-H, Carducci MA et al (2014) Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): an ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol. LBA2 Sweeney C, Chen Y-H, Carducci MA et al (2014) Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): an ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol. LBA2
4.
Zurück zum Zitat Harris WP et al (2009) Androgen deprivation therapy: progress in understanding mechanisms of resistance and optimizing androgen depletion. Nat Clin Pract Urol 6(2):76–85PubMedCentralCrossRefPubMed Harris WP et al (2009) Androgen deprivation therapy: progress in understanding mechanisms of resistance and optimizing androgen depletion. Nat Clin Pract Urol 6(2):76–85PubMedCentralCrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Tannock IF et al (2004) Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med 351(15):1502–1512CrossRefPubMed Tannock IF et al (2004) Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med 351(15):1502–1512CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Petrylak DP et al (2004) Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer. N Engl J Med 351(15):1513–1520CrossRefPubMed Petrylak DP et al (2004) Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer. N Engl J Med 351(15):1513–1520CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Kellokumpu-Lehtinen PL et al (2013) 2-Weekly versus 3-weekly docetaxel to treat castration-resistant advanced prostate cancer: a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 14(2):117–124CrossRefPubMed Kellokumpu-Lehtinen PL et al (2013) 2-Weekly versus 3-weekly docetaxel to treat castration-resistant advanced prostate cancer: a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 14(2):117–124CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Loriot Y et al (2010) The interval from the last cycle of docetaxel-based chemotherapy to progression is associated with the efficacy of subsequent docetaxel in patients with prostate cancer. Eur J Cancer 46(10):1770–1772CrossRefPubMed Loriot Y et al (2010) The interval from the last cycle of docetaxel-based chemotherapy to progression is associated with the efficacy of subsequent docetaxel in patients with prostate cancer. Eur J Cancer 46(10):1770–1772CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Mita AC et al (2009) Phase I and pharmacokinetic study of XRP6258 (RPR 116258A), a novel taxane, administered as a 1-hour infusion every 3 weeks in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 15(2):723–730CrossRefPubMed Mita AC et al (2009) Phase I and pharmacokinetic study of XRP6258 (RPR 116258A), a novel taxane, administered as a 1-hour infusion every 3 weeks in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 15(2):723–730CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Bono JS de et al (2010) Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet 376(9747):1147–1154CrossRefPubMed Bono JS de et al (2010) Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet 376(9747):1147–1154CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Bahl A et al (2012) Impact of cabazitaxel on 2-year survival and palliation of tumour-related pain in men with metastatic castration-resistant prostate cancer treated in the TROPIC trial. Ann Oncol 24(9):2402–2408CrossRef Bahl A et al (2012) Impact of cabazitaxel on 2-year survival and palliation of tumour-related pain in men with metastatic castration-resistant prostate cancer treated in the TROPIC trial. Ann Oncol 24(9):2402–2408CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Mulders PF et al (2014) Efficacy and safety of abiraterone acetate in an elderly patient subgroup (aged 75 and older) with metastatic castration-resistant prostate cancer after docetaxel-based chemotherapy. Eur Urol 65(5):875–883CrossRefPubMed Mulders PF et al (2014) Efficacy and safety of abiraterone acetate in an elderly patient subgroup (aged 75 and older) with metastatic castration-resistant prostate cancer after docetaxel-based chemotherapy. Eur Urol 65(5):875–883CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Ryan CJ et al (2015) Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 16(2):152–160CrossRefPubMed Ryan CJ et al (2015) Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 16(2):152–160CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Scher HI et al (2012) Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 367(13):1187–1197CrossRefPubMed Scher HI et al (2012) Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 367(13):1187–1197CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Fizazi KS et al (2011) Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomized double-blind study. Lancet 377(9768):813–822PubMedCentralCrossRefPubMed Fizazi KS et al (2011) Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomized double-blind study. Lancet 377(9768):813–822PubMedCentralCrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Smith MR et al (2014) Randomized controlled trial of early zoledronic acid in men with castration-sensitive prostate cancer and bone metastases: results of CALGB 90202 (alliance). J Clin Oncol 32(11):1143–1150PubMedCentralCrossRefPubMed Smith MR et al (2014) Randomized controlled trial of early zoledronic acid in men with castration-sensitive prostate cancer and bone metastases: results of CALGB 90202 (alliance). J Clin Oncol 32(11):1143–1150PubMedCentralCrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Parker C et al (2013) Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 369(3):213–223CrossRefPubMed Parker C et al (2013) Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 369(3):213–223CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Small EJ et al (2006) Placebo-controlled phase III trial of immunologic therapy with sipuleucel-T (APC8015) in patients with metastatic, asymptomatic hormone refractory prostate cancer. J Clin Oncol 24(19):3089–3094CrossRefPubMed Small EJ et al (2006) Placebo-controlled phase III trial of immunologic therapy with sipuleucel-T (APC8015) in patients with metastatic, asymptomatic hormone refractory prostate cancer. J Clin Oncol 24(19):3089–3094CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Kantoff PW et al (2010) Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 363(5):411–422CrossRefPubMed Kantoff PW et al (2010) Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 363(5):411–422CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Kwon ED et al (2014) Ipilimumab versus placebo after radiotherapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer that had progressed after docetaxel chemotherapy (CA184-043): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 15(7):700–712PubMedCentralCrossRefPubMed Kwon ED et al (2014) Ipilimumab versus placebo after radiotherapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer that had progressed after docetaxel chemotherapy (CA184-043): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 15(7):700–712PubMedCentralCrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Kantoff PW et al (2010) Overall survival analysis of a phase II randomized controlled trial of a Poxviral-based PSA-targeted immunotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 28(7):1099–1105PubMedCentralCrossRefPubMed Kantoff PW et al (2010) Overall survival analysis of a phase II randomized controlled trial of a Poxviral-based PSA-targeted immunotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 28(7):1099–1105PubMedCentralCrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Flaig TW, Potluri R, Ng Y et al (2014) Treatment evolution for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with recent introduction of new oral agents: Retrospective analysis of real world data. J Clin Oncol 32, 2014(32, 2014): (suppl; abstr e16010) Flaig TW, Potluri R, Ng Y et al (2014) Treatment evolution for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with recent introduction of new oral agents: Retrospective analysis of real world data. J Clin Oncol 32, 2014(32, 2014): (suppl; abstr e16010)
24.
Zurück zum Zitat Caffo O, Basso U, Facchini G et al (2014) Activity of subsequent new drugs (NDs) in post-docetaxel (DOC) failure for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients (pts): a multicenter Italian experience. J Clin Oncol 32:5s(32:5s): 2014 (suppl; abstr 5089) Caffo O, Basso U, Facchini G et al (2014) Activity of subsequent new drugs (NDs) in post-docetaxel (DOC) failure for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients (pts): a multicenter Italian experience. J Clin Oncol 32:5s(32:5s): 2014 (suppl; abstr 5089)
25.
Zurück zum Zitat Schrader AJ et al (2014) Enzalutamide in castration-resistant prostate cancer patients progressing after docetaxel and abiraterone. Eur Urol 65(1):30–36CrossRefPubMed Schrader AJ et al (2014) Enzalutamide in castration-resistant prostate cancer patients progressing after docetaxel and abiraterone. Eur Urol 65(1):30–36CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Loriot Y et al (2013) Antitumour activity of abiraterone acetate against metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel and enzalutamide (MDV3100). Ann Oncol 24(7):1807–1812CrossRefPubMed Loriot Y et al (2013) Antitumour activity of abiraterone acetate against metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel and enzalutamide (MDV3100). Ann Oncol 24(7):1807–1812CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Noonan KL et al (2013) Clinical activity of abiraterone acetate in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after enzalutamide. Ann Oncol 24(7):1802–1807CrossRefPubMed Noonan KL et al (2013) Clinical activity of abiraterone acetate in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after enzalutamide. Ann Oncol 24(7):1802–1807CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Antonarakis ES, Nakazawa M, Luo J (2014) Resistance to androgen-pathway drugs in prostate cancer. N Engl J Med 371(23):2234CrossRefPubMed Antonarakis ES, Nakazawa M, Luo J (2014) Resistance to androgen-pathway drugs in prostate cancer. N Engl J Med 371(23):2234CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Antonarakis ES, Lu C, Chen Y et al (2015) AR splice variant 7 (AR-V7) and response to taxanes in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol 33 (suppl 7; abstr 138) Antonarakis ES, Lu C, Chen Y et al (2015) AR splice variant 7 (AR-V7) and response to taxanes in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol 33 (suppl 7; abstr 138)
30.
Zurück zum Zitat Fitzpatrick JM et al (2014) Optimal management of metastatic castration-resistant prostate cancer: highlights from a European Expert Consensus Panel. Eur J Cancer 50(9):1617–1627CrossRefPubMed Fitzpatrick JM et al (2014) Optimal management of metastatic castration-resistant prostate cancer: highlights from a European Expert Consensus Panel. Eur J Cancer 50(9):1617–1627CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat de Bono JS (2011) Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. NEJM 364(21):1995–2005CrossRef de Bono JS (2011) Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. NEJM 364(21):1995–2005CrossRef
Metadaten
Titel
Therapiewahl beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom
verfasst von
PD Dr. G. von Amsberg
T. Steuber
A. Lorch
Publikationsdatum
01.09.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 9/2015
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-014-2902-0

Weitere Artikel der Ausgabe 9/2015

Der Onkologe 9/2015 Zur Ausgabe

CME Zertifizierte Fortbildung

Thymustumoren

Neu im Fachgebiet Onkologie

Was das Überwachen von Risikopersonen für Pankreaskrebs bringt

12.07.2024 Pankreaskarzinom Nachrichten

Programme zur Überwachung von Hochrisikokandidaten für duktales Adenokarzinom des Pankreas führen womöglich zu früherer Diagnose. Ob sich das auch in einem Überlebensvorteil niederschlägt, hat eine Studie getestet.

Prostatakarzinome der ISUP-Gruppe 1 nicht immer harmlos

11.07.2024 Prostatakarzinom Nachrichten

Nicht bei allen Prostatakarzinomen der Gleason-Graduierungsgruppe 1 kann man davon ausgehen, dass sie benigne sind. In einer Studie aus dem UKE Hamburg hatten auch in dieser Gruppe bestimmte Patienten ein deutlich erhöhtes Risiko für einen ungünstigen Verlauf.

Taugen Risikoscores für Schlaganfall und Blutungen auch bei Krebskranken?

Britische Registerdaten sprechen dafür, dass sich die Blutungsrisikoprädiktion bei Personen mit Vorhofflimmern, die zugleich an Krebs leiden, nicht einfach aus Kohorten ohne Krebs übertragen lässt.

Weitere Studie zur adjuvanten Immuntherapie beim RCC negativ

09.07.2024 Nierenkarzinom Nachrichten

Im Vergleich mit einer alleinigen Operation konnte eine perioperative Immuntherapie das rezidivfreie Überleben bei Personen mit Hochrisiko-Nierenkarzinom in der Studie PROSPER EA8143 nicht verbessern. Ein Kommentar zur Studie ordnet die Ergebnisse ein.

Update Onkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.