Steckt dicken Kindern der Diabetes in den Genen?

Immer mehr dicke Kinder, immer häufiger Kinder mit Typ-1-Diabetes – das ist kein Zufall: Wer genetisch bedingt schon als Kind zu Übergewicht neigt, erkrankt auch häufiger an Typ-1-Diabetes. Seit einiger Zeit wird ein deutlicher Anstieg der Inzidenz von Typ-1-Diabetes bei Kindern beobachtet, und zwar um etwa 5% pro Jahr in den USA und 3–4% in Europa – weshalb, ist noch weitgehend unklar. Forscher haben zwar schon lange den wachsenden Anteil von Kindern mit Übergewicht in Verdacht, den Typ-1-Diabetikeranteil in die Höhe zu treiben. Einige Hypothesen gehen davon aus, dass Betazellen bei dicken Kindern bereits deutlich unter Stress stehen und vermehrt per Apoptose umkommen. Dies könnte über frei werdende Zellbestandteile eine Autoimmunreaktion begünstigen. Bislang ließen sich aber weder solche Hypothesen belegen, noch fanden Wissenschaftler in epidemiologischen Studien belastbare Hinweise, wonach zu viel Gewicht in jungen Jahren auch den Betazellen abträglich ist, berichten Molekularepidemiologen um Dr. Tove Fall von der Universität in Uppsala. Da ein Typ-1-Diabetes bei Kindern recht selten ist, fällt es schwer, in prospektiven Studien einen Zusammenhang zwischen Gewicht und Erkrankungsrisiko zu finden – solche Studien müssten schon enorm groß sein. Außerdem schmilzt mit der Erkrankung häufig das Übergewicht, was die Resultate zusätzlich verzerrt. Hatten Beobachtungsstudien jedoch auch die Gewichtsentwicklung lange vor der Diagnose erfasst, war das Gewicht tatsächlich oft dauerhaft erhöht gewesen. Nach einer Metaanalyse solcher Studien wäre das Risiko für einen Typ-1-Diabetes bei adipösen Kindern in etwa verdoppelt und bei jeder Standardabweichung nach oben im BMI um etwa ein Viertel erhöht. Das können nun auch die Forscher um Fall anhand von genetischen Daten bestätigen. Ihren Berechnungen zufolge ist der Effekt sogar noch größer. Danach wäre das Risiko für einen Typ-1-Diabetes bei adipösen Kindern etwa um den Faktor 2,7 gesteigert und pro BMI-Standardabweichung vom Normalgewicht um etwa ein Drittel. 32% erhöhtes Risiko pro BMI-Standardabweichung Für ihre Mendelsche Randomisierungsanalyse haben die Forscher das Genom von knapp 6000 Personen untersucht, die bereits als Kind an Typ-1-Diabetes erkrankt waren (im Mittel mit rund sieben Jahren). Dabei schauten sie gezielt nach 23 Genvarianten (single nucleotide polymorphisms, SNPs), für die mittlerweile ein Zusammenhang mit Übergewicht bei Kindern sowie bei Kindern und Erwachsenen bekannt ist. Solche Erkenntnisse wurden aus noch weit größeren genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) gewonnen. Eine vergleichbare Untersuchung veranlassten sie in Gendatenbanken mit rund 9000 Teilnehmern ohne Typ-1-Diabetes. Zusätzlich berücksichtigen sie den Einfluss der einzelnen Adipositas-Allele – also welcher Anteil des Übergewichts sich mit den jeweiligen genetischen Faktoren erklären lässt. Wie sich zeigte, waren die Adipositas-Allele bei Personen mit Typ-1-Diabetes in der Kindheit weitaus häufiger anzutreffen als in der Kontrollgruppe. Daraus konnte das Team um Fall bei einer Standardabweichung nach oben im BMI von Kindern ein um 32% erhöhtes Risiko für Typ-1-Diabetes berechnen. Berücksichtigten sie nur die 13 Genloci, für die explizit ein Zusammenhang mit Adipositas bei Kindern besteht, ergaben die Kalkulationen pro Standardabweichung sogar ein um 55% erhöhtes Risiko. Solche genetischen Studien sind einerseits eine prima Sache, weil sie kaum zu Verzerrungen führen: Die genetische Ausstattung bleibt zeitlebens erhalten und lässt sich nicht ändern – Umwelt- und Begleitfaktoren haben darauf keinen Einfluss. Andererseits sind auch hier Fehlschlüsse möglich. So erhöhen die einzelnen Genvarianten zwar das Adipositasrisiko, aber vielleicht begünstigen sie noch weitere Diabetesrisikofaktoren, die weit schwerer wiegen. Dann wäre das Gewicht vielleicht doch nicht so entscheidend. Solche pleiotropen Geneffekte haben die Forscher weitgehend auszuschließen versucht, indem sie schauten, ob die 23 Allele auch das Geburtsgewicht, den Bildungsgrad oder den späteren Nikotinkonsum beeinflussten. Dies war jedoch nicht der Fall. In einer Reihe von Sensitivitätsanalysen konnten sie auch sonst keine starken Abweichungen von ihren Ergebnissen feststellen. Letztlich bleibt aber mit Blick auf die recht komplizierten Gen-Umwelt-Interaktionen doch eine gewisse Unschärfe bei derartigen Berechnungen. Daher sollten sie mit anderen Allelen und Stichproben wiederholt werden.

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