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Erschienen in:

01.07.2005 | Leitthema

Tyrosinkinaseinhibitoren und monoklonale Antikörper

Vom radiobiologischen Labor zur Praxis

verfasst von: PD Dr. C. Petersen, M. Baumann

Erschienen in: Die Onkologie | Sonderheft 1/2005

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Zusammenfassung

Das sog. molekulare Targeting ist eine viel versprechende Option, die Strahlenreaktion von Tumoren bei gleichzeitiger Verringerung von Normalgewebsreaktionen zu steigern, um einen therapeutischen Gewinn zu erzielen. An molekularen Zielstrukturen angreifende Substanzen wie die Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) sind per se nicht kurativ. Im Gegensatz dazu ist die Strahlentherapie extrem effizient in der Vernichtung klonogener Tumorzellen. Rezidive nach hoch dosierter Bestrahlung entstehen aus einzelnen oder wenigen Zellen. Daher bietet eine hoch dosierte Strahlentherapie optimale Bedingungen, das Potenzial spezifisch biologisch agierender Substanzen zu evaluieren. Die Überexpression des EGFR ist mit einer Abnahme der lokalen Tumorkontrolle nach Strahlentherapie assoziiert. Inhibition des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors entweder allein oder in Kombination mit Bestrahlung führt zu einer Abnahme der Proliferationsrate bei Tumoren, die den Rezeptor exprimieren. Präklinische und klinische Daten zeigen, dass die lokale Tumorkontrolle durch Kombination von Bestrahlung mit dem EGFR-Antikörper C225 evtl. verbessert werden kann. Die zugrunde liegenden Mechanismen dieses strahlenverstärkenden Effekts der Kombination aus EGFR-Inhibition und Bestrahlung und die z. T. widersprüchlichen Ergebnisse in verschiedenen Studien sind bis heute nicht geklärt. Es zeichnet sich ab, dass eine wichtige intertumorale Heterogenität bezüglich der Reaktion auf eine alleinige EGFR-Inhibition bzw. in Kombination mit Bestrahlung existiert, die zumindest teilweise auf spezifischen Mutationen des Rezeptors bzw. auf unterschiedlichen Molekülen in der nachgeschalteten Signalkaskade beruht.
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Metadaten
Titel
Tyrosinkinaseinhibitoren und monoklonale Antikörper
Vom radiobiologischen Labor zur Praxis
verfasst von
PD Dr. C. Petersen
M. Baumann
Publikationsdatum
01.07.2005
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe Sonderheft 1/2005
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-005-0898-1

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