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Die Pathologie
Erschienen in: Die Pathologie 1/2022

29.09.2022 | Zielgerichtete Therapie | Hauptreferate: Hauptprogramm der DGP

Chordome – Ein Update

verfasst von: K. Mellert, C. Seeling, P. Möller, Prof. Dr. med. T. F. E. Barth

Erschienen in: Die Pathologie | Sonderheft 1/2022

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Zusammenfassung

Chordome sind seltene, maligne Tumoren des Achsenskeletts mit notochordaler Differenzierung. Morphologisch können sie eine erhebliche Bandbreite von der klassischen, konventionellen Form über hepatoide und nierenzellkarzinomähnliche Varianten oder auch niedrig differenzierte und dedifferenzierte Formen aufweisen. Der Nachweis von Brachyury als immunhistologischer Marker ist ein wesentliches, wenn auch nicht exklusives diagnostisches Merkmal. Die Differenzialdiagnose zum benignen notochordalen Tumor (BNCT) erfordert neben der Morphologie zwingend die Einbeziehung der Bildgebung, da der BNCT auf den Wirbelkörper beschränkt bleibt und nicht osteolytisch imponiert. Zielgerichtet Ansätze für die Therapie sind im Fokus der Forschung und Zelllinienmodelle eine der Voraussetzung dieser zunächst in-vitro-basierten Ansätze.
Literatur
1.
McMaster ML, Goldstein AM, Bromley CM, Ishibe N, Parry DM (2001) Chordoma: incidence and survival patterns in the United States, 1973–1995. Cancer Causes Control 12(1):1–11 CrossRef
2.
Stacchiotti S, Gronchi A, Fossati P, Akiyama T, Alapetite C, Baumann M, Blay JY, Bolle S, Boriani S, Bruzzi P et al (2017) Best practices for the management of local-regional recurrent chordoma: a position paper by the chordoma global consensus group. Ann Oncol 28(6):1230–1242 CrossRef
3.
Ailon T, Torabi R, Fisher CG, Rhines LD, Clarke MJ, Bettegowda C, Boriani S, Yamada YJ, Kawahara N, Varga PP et al (2016) Management of locally recurrent chordoma of the mobile spine and sacrum: a systematic review. Spine 41(20):S193–S198 CrossRef
4.
Radaelli S, Stacchiotti S, Ruggieri P, Donati D, Casali PG, Palmerini E, Collini P, Gambarotti M, Porcu L, Boriani S et al (2016) Sacral chordoma: long-term outcome of a large series of patients surgically treated at two reference centers. Spine 41(12):1049–1057 CrossRef
5.
Stacchiotti S, Sommer J, Chordoma Global Consensus Group (2015) Building a global consensus approach to chordoma: a position paper from the medical and patient community. Lancet Oncol 16(2):e71–83 CrossRef
6.
von Witzleben A, Goerttler LT, Lennerz J, Weissinger S, Kornmann M, Mayer-Steinacker R, von Baer A, Schultheiss M, Moller P, Barth TF (2016) In chordoma, metastasis, recurrences, Ki-67 index, and a matrix-poor phenotype are associated with patients’ shorter overall survival. Eur Spine J 25(12):4016–4024 CrossRef
7.
Hung YP, Diaz-Perez JA, Cote GM, Wejde J, Schwab JH, Nardi V, Chebib IA, Deshpande V, Selig MK, Bredella MA et al (2020) Dedifferentiated chordoma: clinicopathologic and molecular characteristics with integrative analysis. Am J Surg Pathol 44(9):1213–1223 CrossRef
8.
Hasselblatt M, Thomas C, Hovestadt V, Schrimpf D, Johann P, Bens S, Oyen F, Peetz-Dienhart S, Crede Y, Wefers A et al (2016) Poorly differentiated chordoma with SMARCB1/INI1 loss: a distinct molecular entity with dismal prognosis. Acta Neuropathol 132(1):149–151 CrossRef
9.
Vujovic S, Henderson S, Presneau N, Odell E, Jacques TS, Tirabosco R, Boshoff C, Flanagan AM (2006) Brachyury, a crucial regulator of notochordal development, is a novel biomarker for chordomas. J Pathol 209(2):157–165 CrossRef
10.
Akhavan-Sigari R, Gaab MR, Rohde V, Abili M, Ostertag H (2014) Prognostic significance of immunohistochemical expression of VEGFR2 and iNOS in spinal chordoma. Eur Spine J 23(11):2416–2422 CrossRef
11.
Saad AG, Collins MH (2005) Prognostic value of MIB‑1, E‑cadherin, and CD44 in pediatric chordomas. Pediatr Dev Pathol 8(3):362–368 CrossRef
12.
Sakai K, Hongo K, Tanaka Y, Nakayama J (2007) Analysis of immunohistochemical expression of p53 and the proliferation marker Ki-67 antigen in skull base chordomas: relationships between their expression and prognosis. Brain Tumor Pathol 24(2):57–62 CrossRef
13.
Dobrovolskaia-Zavadskaia N (1927) Sur la mortification spontanee de la queue chez la souris nouveau-nee et sur l’existence d’un caractere (facteur) hereditaire “non-viable”. C R Seances Soc Biol Fil 97:114–116
14.
Showell C, Binder O, Conlon FL (2004) T‑box genes in early embryogenesis. Dev Dyn 229(1):201–218 CrossRef
15.
Miettinen M, Wang Z, Lasota J, Heery C, Schlom J, Palena C (2015) Nuclear brachyury expression is consistent in chordoma, common in germ cell tumors and small cell carcinomas, and rare in other carcinomas and sarcomas: an Immunohistochemical study of 5229 cases. Am J Surg Pathol 39(10):1305–1312 CrossRef
16.
Yamaguchi T, Suzuki S, Ishiiwa H, Shimizu K, Ueda Y (2004) Benign notochordal cell tumors: a comparative histological study of benign notochordal cell tumors, classic chordomas, and notochordal vestiges of fetal intervertebral discs. Am J Surg Pathol 28(6):756–761 CrossRef
17.
Yamaguchi T, Suzuki S, Ishiiwa H, Ueda Y (2004) Intraosseous benign notochordal cell tumours: overlooked precursors of classic chordomas? Histopathology 44(6):597–602 CrossRef
18.
Sheppard HE, Dall’Agnese A, Park WD, Shamim MH, Dubrulle J, Johnson HL, Stossi F, Cogswell P, Sommer J, Levy J et al (2021) Targeted brachyury degradation disrupts a highly specific autoregulatory program controlling chordoma cell identity. Cell Rep Med 2(1):100188 CrossRef
19.
Hu Y, Singh R, Deng Z, Mintz A, Hsu W (2016) Liposome-protamine-DNA nanoparticle-mediated delivery of short hairpin RNA targeting brachyury inhibits chordoma cell growth. J Biomed Nanotechnol 12(10):1952–1961 CrossRef
20.
Sharifnia T, Wawer MJ, Chen T, Huang QY, Weir BA, Sizemore A, Lawlor MA, Goodale A, Cowley GS, Vazquez F et al (2019) Small-molecule targeting of brachyury transcription factor addiction in chordoma. Nat Med 25(2):292–300 CrossRef
21.
22.
Holley C, Breining T, Scheithauer M, Moller P, Barth TFE (2021) Primary extra-axial chondroid chordoma of the anterior nasal septum: case report of a rare chordoma with literature review. HNO 69(3):221–228 CrossRef
23.
Neumann J, Gersing AS, Barth TF, Boxberg M, Woertler K (2019) Intra-articular extra-axial chordoma of the wrist: a case report with review of the current literature. Skelet Radiol 48(12):2015–2020 CrossRef
24.
Scheil S, Bruderlein S, Liehr T, Starke H, Herms J, Schulte M, Moller P (2001) Genome-wide analysis of sixteen chordomas by comparative genomic hybridization and cytogenetics of the first human chordoma cell line, U‑CH1. Genes Chromosom Cancer 32(3):203–211 CrossRef
25.
Seeling C, Lechel A, Svinarenko M, Moller P, Barth TFE, Mellert K (2021) Molecular features and vulnerabilities of recurrent chordomas. J Exp Clin Cancer Res 40(1):244 CrossRef
26.
27.
de Castro CV, Guimaraes G, Aguiar S Jr., Lopes A, Baiocchi G, da Cunha IW, Campos AH, Soares FA, Begnami MD (2013) Tyrosine kinase receptor expression in chordomas: phosphorylated AKT correlates inversely with outcome. Hum Pathol 44(9):1747–1755 CrossRef
28.
29.
Hof H, Welzel T, Debus J (2006) Effectiveness of cetuximab/gefitinib in the therapy of a sacral chordoma. Onkologie 29(12):572–574
30.
Linden O, Stenberg L, Kjellen E (2009) Regression of cervical spinal cord compression in a patient with chordoma following treatment with cetuximab and gefitinib. Acta Oncol 48(1):158–159 CrossRef
31.
Stacchiotti S, Tamborini E, Lo Vullo S, Bozzi F, Messina A, Morosi C, Casale A, Crippa F, Conca E, Negri T et al (2013) Phase II study on lapatinib in advanced EGFR-positive chordoma. Ann Oncol 24(7):1931–1936 CrossRef
32.
Magnaghi P, Salom B, Cozzi L, Amboldi N, Ballinari D, Tamborini E, Gasparri F, Montagnoli A, Raddrizzani L, Somaschini A et al (2018) Afatinib is a new therapeutic approach in chordoma with a unique ability to target EGFR and brachyury. Mol Cancer Ther 17(3):603–613 CrossRef
33.
Stacchiotti S, Longhi A, Ferraresi V, Grignani G, Comandone A, Stupp R, Bertuzzi A, Tamborini E, Pilotti S, Messina A et al (2012) Phase II study of imatinib in advanced chordoma. J Clin Oncol 30(9):914–920 CrossRef
34.
Choy E, MacConaill LE, Cote GM, Le LP, Shen JK, Nielsen GP, Iafrate AJ, Garraway LA, Hornicek FJ, Duan Z (2014) Genotyping cancer-associated genes in chordoma identifies mutations in oncogenes and areas of chromosomal loss involving CDKN2A, PTEN, and SMARCB1. PLoS One 9(7):e101283 CrossRef
35.
Hallor KH, Staaf J, Jonsson G, Heidenblad M, Vult von Steyern F, Bauer HC, Ijszenga M, Hogendoorn PC, Mandahl N, Szuhai K et al (2008) Frequent deletion of the CDKN2A locus in chordoma: analysis of chromosomal imbalances using array comparative genomic hybridisation. Br J Cancer 98(2):434–442 CrossRef
36.
Brüderlein S, Sommer JB, Meltzer PS, Li S, Osada T, Ng D, Möller P, Alcorta DA, Kelley MJ (2010) Molecular characterization of putative chordoma cell lines. Sarcoma 2010:630129 CrossRef
37.
Cottone L, Eden N, Usher I, Lombard P, Ye H, Ligammari L, Lindsay D, Brandner S, Pizem J, Pillay N et al (2020) Frequent alterations in p16/CDKN2A identified by immunohistochemistry and FISH in chordoma. J Pathol Clin Res 6(2):113–123 CrossRef
38.
von Witzleben A, Goerttler LT, Marienfeld R, Barth H, Lechel A, Mellert K, Bohm M, Kornmann M, Mayer-Steinacker R, von Baer A et al (2015) Preclinical characterization of novel chordoma cell systems and their targeting by pharmocological inhibitors of the CDK4/6 cell-cycle pathway. Cancer Res 75(18):3823–3831 CrossRef
39.
Morgan R, In der Rieden P, Hooiveld MH, Durston AJ (2000) Identifying HOX paralog groups by the PBX-binding region. Trends Genet 16(2):66–67 CrossRef
40.
Morgan R, El-Tanani M, Hunter KD, Harrington KJ, Pandha HS (2017) Targeting HOX/PBX dimers in cancer. Oncotarget 8(19):32322–32331 CrossRef
Metadaten
Titel
Chordome – Ein Update
verfasst von
K. Mellert
C. Seeling
P. Möller
Prof. Dr. med. T. F. E. Barth
Publikationsdatum
29.09.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe Sonderheft 1/2022
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-022-01118-9

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