Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Konkret geht es um den Diabetes-Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen oder Risiken, die Herzinsuffizienz sowie die kardiovaskuläre Primär- und Sekundärprävention. Sind Sie hier schon auf dem neuesten Stand? Unsere Experten beleuchten, wo und warum das bisherige Procedere geändert werden soll und was in der Praxis sinnvoll ist. Holen Sie sich Ihr Update und 2 CME-Punkte beim MMW-Webinar am 24. April von 17.30 bis 19 Uhr. 
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Pathologie
Erschienen in: Die Pathologie 1/2022

29.09.2022 | Zielgerichtete Therapie | Hauptreferate: Hauptprogramm der DGP

Chordome – Ein Update

verfasst von: K. Mellert, C. Seeling, P. Möller, Prof. Dr. med. T. F. E. Barth

Erschienen in: Die Pathologie | Sonderheft 1/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Chordome sind seltene, maligne Tumoren des Achsenskeletts mit notochordaler Differenzierung. Morphologisch können sie eine erhebliche Bandbreite von der klassischen, konventionellen Form über hepatoide und nierenzellkarzinomähnliche Varianten oder auch niedrig differenzierte und dedifferenzierte Formen aufweisen. Der Nachweis von Brachyury als immunhistologischer Marker ist ein wesentliches, wenn auch nicht exklusives diagnostisches Merkmal. Die Differenzialdiagnose zum benignen notochordalen Tumor (BNCT) erfordert neben der Morphologie zwingend die Einbeziehung der Bildgebung, da der BNCT auf den Wirbelkörper beschränkt bleibt und nicht osteolytisch imponiert. Zielgerichtet Ansätze für die Therapie sind im Fokus der Forschung und Zelllinienmodelle eine der Voraussetzung dieser zunächst in-vitro-basierten Ansätze.
Literatur
1.
McMaster ML, Goldstein AM, Bromley CM, Ishibe N, Parry DM (2001) Chordoma: incidence and survival patterns in the United States, 1973–1995. Cancer Causes Control 12(1):1–11CrossRef
2.
Stacchiotti S, Gronchi A, Fossati P, Akiyama T, Alapetite C, Baumann M, Blay JY, Bolle S, Boriani S, Bruzzi P et al (2017) Best practices for the management of local-regional recurrent chordoma: a position paper by the chordoma global consensus group. Ann Oncol 28(6):1230–1242CrossRef
3.
Ailon T, Torabi R, Fisher CG, Rhines LD, Clarke MJ, Bettegowda C, Boriani S, Yamada YJ, Kawahara N, Varga PP et al (2016) Management of locally recurrent chordoma of the mobile spine and sacrum: a systematic review. Spine 41(20):S193–S198CrossRef
4.
Radaelli S, Stacchiotti S, Ruggieri P, Donati D, Casali PG, Palmerini E, Collini P, Gambarotti M, Porcu L, Boriani S et al (2016) Sacral chordoma: long-term outcome of a large series of patients surgically treated at two reference centers. Spine 41(12):1049–1057CrossRef
5.
Stacchiotti S, Sommer J, Chordoma Global Consensus Group (2015) Building a global consensus approach to chordoma: a position paper from the medical and patient community. Lancet Oncol 16(2):e71–83CrossRef
6.
von Witzleben A, Goerttler LT, Lennerz J, Weissinger S, Kornmann M, Mayer-Steinacker R, von Baer A, Schultheiss M, Moller P, Barth TF (2016) In chordoma, metastasis, recurrences, Ki-67 index, and a matrix-poor phenotype are associated with patients’ shorter overall survival. Eur Spine J 25(12):4016–4024CrossRef
7.
Hung YP, Diaz-Perez JA, Cote GM, Wejde J, Schwab JH, Nardi V, Chebib IA, Deshpande V, Selig MK, Bredella MA et al (2020) Dedifferentiated chordoma: clinicopathologic and molecular characteristics with integrative analysis. Am J Surg Pathol 44(9):1213–1223CrossRef
8.
Hasselblatt M, Thomas C, Hovestadt V, Schrimpf D, Johann P, Bens S, Oyen F, Peetz-Dienhart S, Crede Y, Wefers A et al (2016) Poorly differentiated chordoma with SMARCB1/INI1 loss: a distinct molecular entity with dismal prognosis. Acta Neuropathol 132(1):149–151CrossRef
9.
Vujovic S, Henderson S, Presneau N, Odell E, Jacques TS, Tirabosco R, Boshoff C, Flanagan AM (2006) Brachyury, a crucial regulator of notochordal development, is a novel biomarker for chordomas. J Pathol 209(2):157–165CrossRef
10.
Akhavan-Sigari R, Gaab MR, Rohde V, Abili M, Ostertag H (2014) Prognostic significance of immunohistochemical expression of VEGFR2 and iNOS in spinal chordoma. Eur Spine J 23(11):2416–2422CrossRef
11.
Saad AG, Collins MH (2005) Prognostic value of MIB‑1, E‑cadherin, and CD44 in pediatric chordomas. Pediatr Dev Pathol 8(3):362–368CrossRef
12.
Sakai K, Hongo K, Tanaka Y, Nakayama J (2007) Analysis of immunohistochemical expression of p53 and the proliferation marker Ki-67 antigen in skull base chordomas: relationships between their expression and prognosis. Brain Tumor Pathol 24(2):57–62CrossRef
13.
Dobrovolskaia-Zavadskaia N (1927) Sur la mortification spontanee de la queue chez la souris nouveau-nee et sur l’existence d’un caractere (facteur) hereditaire “non-viable”. C R Seances Soc Biol Fil 97:114–116
14.
Showell C, Binder O, Conlon FL (2004) T‑box genes in early embryogenesis. Dev Dyn 229(1):201–218CrossRef
15.
Miettinen M, Wang Z, Lasota J, Heery C, Schlom J, Palena C (2015) Nuclear brachyury expression is consistent in chordoma, common in germ cell tumors and small cell carcinomas, and rare in other carcinomas and sarcomas: an Immunohistochemical study of 5229 cases. Am J Surg Pathol 39(10):1305–1312CrossRef
16.
Yamaguchi T, Suzuki S, Ishiiwa H, Shimizu K, Ueda Y (2004) Benign notochordal cell tumors: a comparative histological study of benign notochordal cell tumors, classic chordomas, and notochordal vestiges of fetal intervertebral discs. Am J Surg Pathol 28(6):756–761CrossRef
17.
Yamaguchi T, Suzuki S, Ishiiwa H, Ueda Y (2004) Intraosseous benign notochordal cell tumours: overlooked precursors of classic chordomas? Histopathology 44(6):597–602CrossRef
18.
Sheppard HE, Dall’Agnese A, Park WD, Shamim MH, Dubrulle J, Johnson HL, Stossi F, Cogswell P, Sommer J, Levy J et al (2021) Targeted brachyury degradation disrupts a highly specific autoregulatory program controlling chordoma cell identity. Cell Rep Med 2(1):100188CrossRef
19.
Hu Y, Singh R, Deng Z, Mintz A, Hsu W (2016) Liposome-protamine-DNA nanoparticle-mediated delivery of short hairpin RNA targeting brachyury inhibits chordoma cell growth. J Biomed Nanotechnol 12(10):1952–1961CrossRef
20.
Sharifnia T, Wawer MJ, Chen T, Huang QY, Weir BA, Sizemore A, Lawlor MA, Goodale A, Cowley GS, Vazquez F et al (2019) Small-molecule targeting of brachyury transcription factor addiction in chordoma. Nat Med 25(2):292–300CrossRef
21.
22.
Holley C, Breining T, Scheithauer M, Moller P, Barth TFE (2021) Primary extra-axial chondroid chordoma of the anterior nasal septum: case report of a rare chordoma with literature review. HNO 69(3):221–228CrossRef
23.
Neumann J, Gersing AS, Barth TF, Boxberg M, Woertler K (2019) Intra-articular extra-axial chordoma of the wrist: a case report with review of the current literature. Skelet Radiol 48(12):2015–2020CrossRef
24.
Scheil S, Bruderlein S, Liehr T, Starke H, Herms J, Schulte M, Moller P (2001) Genome-wide analysis of sixteen chordomas by comparative genomic hybridization and cytogenetics of the first human chordoma cell line, U‑CH1. Genes Chromosom Cancer 32(3):203–211CrossRef
25.
Seeling C, Lechel A, Svinarenko M, Moller P, Barth TFE, Mellert K (2021) Molecular features and vulnerabilities of recurrent chordomas. J Exp Clin Cancer Res 40(1):244CrossRef
26.
27.
de Castro CV, Guimaraes G, Aguiar S Jr., Lopes A, Baiocchi G, da Cunha IW, Campos AH, Soares FA, Begnami MD (2013) Tyrosine kinase receptor expression in chordomas: phosphorylated AKT correlates inversely with outcome. Hum Pathol 44(9):1747–1755CrossRef
28.
D’Agati G, Cabello EM, Frontzek K, Rushing EJ, Klemm R, Robinson MD, White RM, Mosimann C, Burger A (2019) Active receptor tyrosine kinases, but not Brachyury, are sufficient to trigger chordoma in zebrafish. Dis Model Mech 12(7):dmm39545. https://​doi.​org/​10.​1242/​dmm.​039545CrossRef
29.
Hof H, Welzel T, Debus J (2006) Effectiveness of cetuximab/gefitinib in the therapy of a sacral chordoma. Onkologie 29(12):572–574
30.
Linden O, Stenberg L, Kjellen E (2009) Regression of cervical spinal cord compression in a patient with chordoma following treatment with cetuximab and gefitinib. Acta Oncol 48(1):158–159CrossRef
31.
Stacchiotti S, Tamborini E, Lo Vullo S, Bozzi F, Messina A, Morosi C, Casale A, Crippa F, Conca E, Negri T et al (2013) Phase II study on lapatinib in advanced EGFR-positive chordoma. Ann Oncol 24(7):1931–1936CrossRef
32.
Magnaghi P, Salom B, Cozzi L, Amboldi N, Ballinari D, Tamborini E, Gasparri F, Montagnoli A, Raddrizzani L, Somaschini A et al (2018) Afatinib is a new therapeutic approach in chordoma with a unique ability to target EGFR and brachyury. Mol Cancer Ther 17(3):603–613CrossRef
33.
Stacchiotti S, Longhi A, Ferraresi V, Grignani G, Comandone A, Stupp R, Bertuzzi A, Tamborini E, Pilotti S, Messina A et al (2012) Phase II study of imatinib in advanced chordoma. J Clin Oncol 30(9):914–920CrossRef
34.
Choy E, MacConaill LE, Cote GM, Le LP, Shen JK, Nielsen GP, Iafrate AJ, Garraway LA, Hornicek FJ, Duan Z (2014) Genotyping cancer-associated genes in chordoma identifies mutations in oncogenes and areas of chromosomal loss involving CDKN2A, PTEN, and SMARCB1. PLoS One 9(7):e101283CrossRef
35.
Hallor KH, Staaf J, Jonsson G, Heidenblad M, Vult von Steyern F, Bauer HC, Ijszenga M, Hogendoorn PC, Mandahl N, Szuhai K et al (2008) Frequent deletion of the CDKN2A locus in chordoma: analysis of chromosomal imbalances using array comparative genomic hybridisation. Br J Cancer 98(2):434–442CrossRef
36.
Brüderlein S, Sommer JB, Meltzer PS, Li S, Osada T, Ng D, Möller P, Alcorta DA, Kelley MJ (2010) Molecular characterization of putative chordoma cell lines. Sarcoma 2010:630129CrossRef
37.
Cottone L, Eden N, Usher I, Lombard P, Ye H, Ligammari L, Lindsay D, Brandner S, Pizem J, Pillay N et al (2020) Frequent alterations in p16/CDKN2A identified by immunohistochemistry and FISH in chordoma. J Pathol Clin Res 6(2):113–123CrossRef
38.
von Witzleben A, Goerttler LT, Marienfeld R, Barth H, Lechel A, Mellert K, Bohm M, Kornmann M, Mayer-Steinacker R, von Baer A et al (2015) Preclinical characterization of novel chordoma cell systems and their targeting by pharmocological inhibitors of the CDK4/6 cell-cycle pathway. Cancer Res 75(18):3823–3831CrossRef
39.
Morgan R, In der Rieden P, Hooiveld MH, Durston AJ (2000) Identifying HOX paralog groups by the PBX-binding region. Trends Genet 16(2):66–67CrossRef
40.
Morgan R, El-Tanani M, Hunter KD, Harrington KJ, Pandha HS (2017) Targeting HOX/PBX dimers in cancer. Oncotarget 8(19):32322–32331CrossRef
Metadaten
Titel
Chordome – Ein Update
verfasst von
K. Mellert
C. Seeling
P. Möller
Prof. Dr. med. T. F. E. Barth
Publikationsdatum
29.09.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe Sonderheft 1/2022
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-022-01118-9

Weitere Artikel der Sonderheft 1/2022

Die Pathologie 1/2022 Zur Ausgabe

Nachrufe

Werner Janssen 24.09.1924–01.10.2021

Hauptreferate: Hauptprogramm der DGP

Histiocytic and dendritic cell neoplasms

Berichte der Arbeitsgemeinschaften

Sitzungsbericht der Arbeitsgemeinschaft Uropathologie der Deutschen Gesellschaft für Pathologie 2022

Referate: Preisträgerinnen und Preisträger – Novartis-Preis der DGP

IL-2/IL-2R signaling and IL-2Rα-targeted therapy in anaplastic large cell lymphoma

Berichte der Arbeitsgemeinschaften

Sitzungsbericht der Arbeitsgemeinschaft Zytopathologie der Deutschen Gesellschaft für Pathologie 2022

Berichte der Arbeitsgemeinschaften

Bericht der Arbeitsgemeinschaft Informatik, Digitale Pathologie und Biobanking

Passend zum Thema

ANZEIGE

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

ANZEIGE

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom. 
 

Bildnachweise