Skip to main content
main-content
Erschienen in: Der Internist 9/2021

15.08.2021 | Zielgerichtete Therapie | Arzneimitteltherapie

Tumorvakzinierung –Strategien und Timing

verfasst von: Yacine Maringer, PD Dr. Juliane S. Walz

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 9/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Immuntherapien haben in den vergangenen Jahren einen zunehmenden Stellenwert in der Behandlung maligner Erkrankungen gewonnen. Hierzu gehören auch Tumorvakzine, die therapeutisch eingesetzt werden, um das Immunsystem spezifisch gegen Tumorzellen zu richten.

Fragestellung

Es werden verschiedene Strategien der Tumorvakzinierungen, ihr aktueller Entwicklungstand, der optimale Einsatzzeitpunkt und Kombinationsmöglichkeiten in der Therapie von malignen Erkrankungen diskutiert.

Methoden

Wissenschaftliche Publikationen zu unterschiedlichen Tumorvakzinierungsstrategien unter Einbeziehung aktueller Studien werden zusammengefasst.

Schlussfolgerung

Für eine effektive Tumorvakzinierung ist die Auswahl geeigneter Tumorantigene, die über Moleküle der humanen Leukozytenantigene (HLA) auf der Zelloberfläche präsentiert werden, essenziell. Geeignete Antigene müssen sowohl exklusiv auf den Tumorzellen präsentiert werden als auch eine spezifische Antitumorimmunantwort induzieren, d. h. zytotoxische und T‑Helferzellen aktivieren. Hierfür kommen einerseits Neoepitope, die aus tumorspezifischen Mutationen stammen, und andererseits tumorassoziierte Antigene (TAA), die durch veränderte Genexpression oder Prozessierung ausschließlich im Tumorgewebe präsentiert sind, infrage. Für die Applikation der Antigene stehen verschiedenste Strategien, wie u. a. Peptidvakzine, DNS- oder RNS-basierte Vakzine sowie auf dendritischen Zellen oder kompletten Tumorzellen basierende Ansätze, kombiniert mit geeigneten Adjuvanzien zur Verfügung. Derzeit wird die Wirksamkeit zahlreicher Vakzinierungskonzepte und Kombinationsprotokolle in klinischen Studien im Hinblick auf Tumorreduktion und Rezidivprävention evaluiert.
Zugang erhalten Sie mit:
e.Med Interdisziplinär

Für Ihren Erfolg in Klinik und Praxis - Die beste Hilfe in Ihrem Arbeitsalltag

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de.

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Literatur
2.
Zurück zum Zitat Bilich T, Nelde A, Bichmann L et al (2019) The HLA ligandome landscape of chronic myeloid leukemia delineates novel T‑cell epitopes for immunotherapy. Blood 133:550–565 CrossRef Bilich T, Nelde A, Bichmann L et al (2019) The HLA ligandome landscape of chronic myeloid leukemia delineates novel T‑cell epitopes for immunotherapy. Blood 133:550–565 CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Brocks D, Schmidt CR, Daskalakis M et al (2017) DNMT and HDAC inhibitors induce cryptic transcription start sites encoded in long terminal repeats. Nat Genet 49:1052–1060 CrossRef Brocks D, Schmidt CR, Daskalakis M et al (2017) DNMT and HDAC inhibitors induce cryptic transcription start sites encoded in long terminal repeats. Nat Genet 49:1052–1060 CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Coukos G (2020) Neoadjuvant immune-checkpoint blockade in resectable colon cancer. Nat Med 26:473–474 CrossRef Coukos G (2020) Neoadjuvant immune-checkpoint blockade in resectable colon cancer. Nat Med 26:473–474 CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Haen SP, Loffler MW, Rammensee HG et al (2020) Towards new horizons: characterization, classification and implications of the tumour antigenic repertoire. Nat Rev Clin Oncol 17:595–610 CrossRef Haen SP, Loffler MW, Rammensee HG et al (2020) Towards new horizons: characterization, classification and implications of the tumour antigenic repertoire. Nat Rev Clin Oncol 17:595–610 CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Harzstark AL, Small EJ (2007) Immunotherapy for prostate cancer using antigen-loaded antigen-presenting cells: APC8015 (Provenge). Expert Opin Biol Ther 7:1275–1280 CrossRef Harzstark AL, Small EJ (2007) Immunotherapy for prostate cancer using antigen-loaded antigen-presenting cells: APC8015 (Provenge). Expert Opin Biol Ther 7:1275–1280 CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Hilf N, Kuttruff-Coqui S, Frenzel K et al (2019) Actively personalized vaccination trial for newly diagnosed glioblastoma. Nature 565:240–245 CrossRef Hilf N, Kuttruff-Coqui S, Frenzel K et al (2019) Actively personalized vaccination trial for newly diagnosed glioblastoma. Nature 565:240–245 CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Hollingsworth RE, Jansen K (2019) Turning the corner on therapeutic cancer vaccines. NPJ Vaccines 4:7 CrossRef Hollingsworth RE, Jansen K (2019) Turning the corner on therapeutic cancer vaccines. NPJ Vaccines 4:7 CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Iversen TZ, Engell-Noerregaard L, Ellebaek E et al (2014) Long-lasting disease stabilization in the absence of toxicity in metastatic lung cancer patients vaccinated with an epitope derived from indoleamine 2,3 dioxygenase. Clin Cancer Res 20:221–232 CrossRef Iversen TZ, Engell-Noerregaard L, Ellebaek E et al (2014) Long-lasting disease stabilization in the absence of toxicity in metastatic lung cancer patients vaccinated with an epitope derived from indoleamine 2,3 dioxygenase. Clin Cancer Res 20:221–232 CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Khong H, Overwijk WW (2016) Adjuvants for peptide-based cancer vaccines. J Immunother Cancer 4:56 CrossRef Khong H, Overwijk WW (2016) Adjuvants for peptide-based cancer vaccines. J Immunother Cancer 4:56 CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Kowalewski DJ, Schuster H, Backert L et al (2015) HLA ligandome analysis identifies the underlying specificities of spontaneous antileukemia immune responses in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Proc Natl Acad Sci U S A 112:E166–E175 CrossRef Kowalewski DJ, Schuster H, Backert L et al (2015) HLA ligandome analysis identifies the underlying specificities of spontaneous antileukemia immune responses in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Proc Natl Acad Sci U S A 112:E166–E175 CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Kowalewski DJ, Walz S, Backert L et al (2016) Carfilzomib alters the HLA-presented peptidome of myeloma cells and impairs presentation of peptides with aromatic C‑termini. Blood Cancer J 6:e411 CrossRef Kowalewski DJ, Walz S, Backert L et al (2016) Carfilzomib alters the HLA-presented peptidome of myeloma cells and impairs presentation of peptides with aromatic C‑termini. Blood Cancer J 6:e411 CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Kreiter S, Vormehr M, Van De Roemer N et al (2015) Mutant MHC class II epitopes drive therapeutic immune responses to cancer. Nature 520:692–696 CrossRef Kreiter S, Vormehr M, Van De Roemer N et al (2015) Mutant MHC class II epitopes drive therapeutic immune responses to cancer. Nature 520:692–696 CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Laheru D, Lutz E, Burke J et al (2008) Allogeneic granulocyte macrophage colony-stimulating factor-secreting tumor immunotherapy alone or in sequence with cyclophosphamide for metastatic pancreatic cancer: a pilot study of safety, feasibility, and immune activation. Clin Cancer Res 14:1455–1463 CrossRef Laheru D, Lutz E, Burke J et al (2008) Allogeneic granulocyte macrophage colony-stimulating factor-secreting tumor immunotherapy alone or in sequence with cyclophosphamide for metastatic pancreatic cancer: a pilot study of safety, feasibility, and immune activation. Clin Cancer Res 14:1455–1463 CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Le DT, Lutz E, Uram JN et al (2013) Evaluation of ipilimumab in combination with allogeneic pancreatic tumor cells transfected with a GM-CSF gene in previously treated pancreatic cancer. J Immunother 36:382–389 CrossRef Le DT, Lutz E, Uram JN et al (2013) Evaluation of ipilimumab in combination with allogeneic pancreatic tumor cells transfected with a GM-CSF gene in previously treated pancreatic cancer. J Immunother 36:382–389 CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Mcnamara MA, Nair SK, Holl EK (2015) RNA-based vaccines in cancer immunotherapy. J Immunol Res 2015:794528 CrossRef Mcnamara MA, Nair SK, Holl EK (2015) RNA-based vaccines in cancer immunotherapy. J Immunol Res 2015:794528 CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Mennonna D, Maccalli C, Romano MC et al (2017) T cell neoepitope discovery in colorectal cancer by high throughput profiling of somatic mutations in expressed genes. Gut 66:454–463 CrossRef Mennonna D, Maccalli C, Romano MC et al (2017) T cell neoepitope discovery in colorectal cancer by high throughput profiling of somatic mutations in expressed genes. Gut 66:454–463 CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Murphy K, Travers P, Walport M et al (2012) Janeway’s immunobiology. Garland Science, New York Murphy K, Travers P, Walport M et al (2012) Janeway’s immunobiology. Garland Science, New York
20.
Zurück zum Zitat Nelde A, Rammensee HG, Walz JS (2021) The peptide vaccine of the future. Mol Cell Proteomics 20:100022 CrossRef Nelde A, Rammensee HG, Walz JS (2021) The peptide vaccine of the future. Mol Cell Proteomics 20:100022 CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Ott PA, Hu Z, Keskin DB et al (2017) An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature 547:217–221 CrossRef Ott PA, Hu Z, Keskin DB et al (2017) An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature 547:217–221 CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Overwijk WW (2017) Cancer vaccines in the era of checkpoint blockade: the magic is in the adjuvant. Curr Opin Immunol 47:103–109 CrossRef Overwijk WW (2017) Cancer vaccines in the era of checkpoint blockade: the magic is in the adjuvant. Curr Opin Immunol 47:103–109 CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Pardoll DM (2012) The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer 12:252–264 CrossRef Pardoll DM (2012) The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer 12:252–264 CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Peoples GE, Gurney JM, Hueman MT et al (2005) Clinical trial results of a HER2/neu (E75) vaccine to prevent recurrence in high-risk breast cancer patients. J Clin Oncol 23:7536–7545 CrossRef Peoples GE, Gurney JM, Hueman MT et al (2005) Clinical trial results of a HER2/neu (E75) vaccine to prevent recurrence in high-risk breast cancer patients. J Clin Oncol 23:7536–7545 CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Petrini B, Wasserman J, Glas U et al (1982) T lymphocyte subpopulations in blood following radiation therapy for breast cancer. Eur J Cancer Clin Oncol 18:921–924 CrossRef Petrini B, Wasserman J, Glas U et al (1982) T lymphocyte subpopulations in blood following radiation therapy for breast cancer. Eur J Cancer Clin Oncol 18:921–924 CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Queirolo P, Boutros A, Tanda E et al (2019) Immune-checkpoint inhibitors for the treatment of metastatic melanoma: a model of cancer immunotherapy. Semin Cancer Biol 59:290–297 CrossRef Queirolo P, Boutros A, Tanda E et al (2019) Immune-checkpoint inhibitors for the treatment of metastatic melanoma: a model of cancer immunotherapy. Semin Cancer Biol 59:290–297 CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Sabado RL, Balan S, Bhardwaj N (2017) Dendritic cell-based immunotherapy. Cell Res 27:74–95 CrossRef Sabado RL, Balan S, Bhardwaj N (2017) Dendritic cell-based immunotherapy. Cell Res 27:74–95 CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Sahin U, Oehm P, Derhovanessian E et al (2020) An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma. Nature 585:107–112 CrossRef Sahin U, Oehm P, Derhovanessian E et al (2020) An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma. Nature 585:107–112 CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Smith BD, Kasamon YL, Kowalski J et al (2010) K562/GM-CSF immunotherapy reduces tumor burden in chronic myeloid leukemia patients with residual disease on imatinib mesylate. Clin Cancer Res 16:338–347 CrossRef Smith BD, Kasamon YL, Kowalski J et al (2010) K562/GM-CSF immunotherapy reduces tumor burden in chronic myeloid leukemia patients with residual disease on imatinib mesylate. Clin Cancer Res 16:338–347 CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Srivatsan S, Patel JM, Bozeman EN et al (2014) Allogeneic tumor cell vaccines: the promise and limitations in clinical trials. Hum Vaccin Immunother 10:52–63 CrossRef Srivatsan S, Patel JM, Bozeman EN et al (2014) Allogeneic tumor cell vaccines: the promise and limitations in clinical trials. Hum Vaccin Immunother 10:52–63 CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Thomas S, Prendergast GC (2016) Cancer vaccines: a brief overview. Methods Mol Biol 1403:755–761 CrossRef Thomas S, Prendergast GC (2016) Cancer vaccines: a brief overview. Methods Mol Biol 1403:755–761 CrossRef
32.
Zurück zum Zitat Weihrauch MR, Ansen S, Jurkiewicz E et al (2005) Phase I/II combined chemoimmunotherapy with carcinoembryonic antigen-derived HLA-A2-restricted CAP‑1 peptide and irinotecan, 5‑fluorouracil, and leucovorin in patients with primary metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 11:5993–6001 CrossRef Weihrauch MR, Ansen S, Jurkiewicz E et al (2005) Phase I/II combined chemoimmunotherapy with carcinoembryonic antigen-derived HLA-A2-restricted CAP‑1 peptide and irinotecan, 5‑fluorouracil, and leucovorin in patients with primary metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 11:5993–6001 CrossRef
33.
Zurück zum Zitat Westermann J, Florcken A, Willimsky G et al (2011) Allogeneic gene-modified tumor cells (RCC-26/IL-7/CD80) as a vaccine in patients with metastatic renal cell cancer: a clinical phase‑I study. Gene Ther 18:354–363 CrossRef Westermann J, Florcken A, Willimsky G et al (2011) Allogeneic gene-modified tumor cells (RCC-26/IL-7/CD80) as a vaccine in patients with metastatic renal cell cancer: a clinical phase‑I study. Gene Ther 18:354–363 CrossRef
34.
Zurück zum Zitat Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F et al (2008) Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol 8:59–73 CrossRef Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F et al (2008) Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol 8:59–73 CrossRef
Metadaten
Titel
Tumorvakzinierung –Strategien und Timing
verfasst von
Yacine Maringer
PD Dr. Juliane S. Walz
Publikationsdatum
15.08.2021
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 9/2021
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-021-01138-2

Weitere Artikel der Ausgabe 9/2021

Der Internist 9/2021 Zur Ausgabe

Schwerpunkt: Arbeit, Berufskrankheiten und Gesundheit

Berufskrankheiten der Atemwege und der Lunge sicher diagnostizieren!

Schwerpunkt: Arbeit, Berufskrankheiten und Gesundheit

Psychische Gesundheit im Gesundheitswesen: Die parallele Pandemie?

Mitteilungen der DGIM

Mitteilungen der DGIM

Passend zum Thema

ANZEIGE

Kasuistiken bestätigen die Wirksamkeit der CDK4 & 6 Inhibition im klinischen Alltag

Eine postmenopausale Patientin mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Mammakarzinom mit pulmonalen, hepatischen und ossären Metastasen wird über 27 Monate mit einem CDK4 & 6 Inhibitor behandelt. Was steckt hinter der vielversprechenden Behandlungsstrategie?

ANZEIGE

Brustkrebsklassifikation: eine gemeinsame Sprache

Zur Charakterisierung eines Mammakarzinoms gehört die genaue Ermittlung des Krankheitsstadiums. Hierzu hat sich eine international gültige Sprache entwickelt: die TNM-Klassifikation. Welche Bezeichnungen für die Eigenschaften des Primärtumors sowie für seine Ausbreitung im Körper existieren. Erfahren Sie hier mehr!

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom. 
PP-AL-DE-1272

Passend zum Thema

ANZEIGE
CDK4/6-Inhibition

Versorgungsforschung: Neue Daten beim HR+/HER2- Brustkrebs

Zu einem der verfügbaren CDK4/6-Inhibitoren [1] liegen umfassende Real-World-Daten vor [2-5], welche u. a. zeigen, dass Patient:innen mit einem CDK4/6-Inhibitor plus Letrozol signifikant länger progressionsfrei und länger lebten als unter endokriner Monotherapie mit Letrozol allein [4,5]. Neue Daten ergänzen diese Erkenntnisse [6-9].

Passend zum Thema

ANZEIGE
Multiples Myelom (MM)

Experten zur Therapie beim 1. Rezidiv des multiplen Myeloms

Wirkstoffresistenzen, u. a. gegen Lenalidomid oder Daratumumab, schränken das Spektrum der Rezidivtherapie des multiplen Myeloms deutlich ein [1]. Welche Patienten von Proteasomhemmern wie Carfilzomib in der Rezidivtherapie profitieren können, fassen Experten hier zusammen.