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16.06.2017 | Original Paper | Ausgabe 2-3/2017 Open Access

NeuroMolecular Medicine 2-3/2017

Deferiprone Rescues Behavioral Deficits Induced by Mild Iron Exposure in a Mouse Model of Alpha-Synuclein Aggregation

Zeitschrift:
NeuroMolecular Medicine > Ausgabe 2-3/2017
Autoren:
Eleonora Carboni, Lars Tatenhorst, Lars Tönges, Elisabeth Barski, Vivian Dambeck, Mathias Bähr, Paul Lingor

Abstract

Parkinson’s disease (PD) is the most common neurodegenerative movement disorder, and its causes remain unknown. A major hallmark of the disease is the increasing presence of aggregated alpha-synuclein (aSyn). Furthermore, there is a solid consensus on iron (Fe) accumulation in several regions of PD brains during disease progression. In our study, we focused on the interaction of Fe and aggregating aSyn in vivo in a transgenic mouse model overexpressing human aSyn bearing the A53T mutation (prnp.aSyn.A53T). We utilized a neonatal iron-feeding model to exacerbate the motor phenotype of the transgenic mouse model. Beginning from day 100, mice were treated with deferiprone (DFP), a ferric chelator that is able to cross the blood–brain barrier and is currently used in clinics as treatment for hemosiderosis. Our paradigm resulted in an impairment of the learning abilities in the rotarod task and the novel object recognition test. DFP treatment significantly improved the performance in both tasks. Although this was not accompanied by alterations in aSyn aggregation, our results support DFP as possible therapeutic option in PD.

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Supplementary Figure 1 Supplementary material 1 (EPS 1306 kb) Dot-blot analysis of transgenic A53T mice sacrificed at the day of disease onset (a) and of age-matched wildtype littermates (b). Detection was performed with anti-aSyn antibody with the same exposure time. The top line dots show the undigested homogenates while the bottom part shows the homogenates after 10 min of incubation with proteinase K. Western blot analysis of homogenates incubated with increasing times with proteinase K (c). Soluble proteins were digested by proteinase-K. No GAPDH could be detected after incubation with the enzyme
12017_2017_8447_MOESM1_ESM.eps
Supplementary Figure 2 Weight of the animals during rotarod stratified by sex (M=male; F=female). (a.) Average weight of mice tested on the rotarod between postnatal day 220 and 332. Two-way ANOVA showed no significant differences among the groups. (b.) Average weight of mice tested for rotarod before sacrifice due to disease onset. Two-way ANOVA displayed significant differences among the groups over time showing weight decrease due to the disease onset (p = 0.0043), but also between the groups (p = 0.012) as the groups treated with Fe (independently from the sex) were heavier than the others before disease onset. Please note that despite the weight, the animals in the group A53T/DFP/Fe are able to perform as good as the other groups and there is no weight difference between the A53T/Fe and A53T/DFP/Fe groups (EPS 168 kb)
12017_2017_8447_MOESM2_ESM.eps
Supplementary Table 1 Number of animals used in the rotarod evaluation at each time point. In the course of the experiment the number of animals decreases due to the onset of the disease (EPS 74 kb)
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Literatur
Über diesen Artikel

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