Fünf Liquormarker spüren den richtigen Demenztyp auf

Eine Liquorprobe nehmen und auf fünf Proteine testen – damit lässt sich Alzheimer recht präzise von einer Demenz bei klassischen und atypischen Parkinsonsyndromen abgrenzen. Eine genaue Demenzdiagnose dürfte in Zukunft immer wichtiger werden: So wird derzeit intensiv an krankheitsmodifizierenden Medikamenten geforscht, die nur bei bestimmten Demenzformen wirken. Doch schon heute ist es für die Therapie wichtig zu wissen, ob jemand Morbus Alzheimer hat und mit den vorhandenen Antidementiva behandelt werden kann oder eine Demenz aus dem Parkinsonspektrum – solche Patienten sollte man nicht mit Antipsychotika therapieren. Das Problem ist allerdings, dass gerade in der Anfangsphase die Symptome unterschiedlicher Demenzformen stark überlappen und eine rein klinische Unterscheidung oft nicht möglich ist. Forscher um Dr. Sarah Hall von der Universität in Lund in Schweden haben nun geprüft, ob mit einer Liquoranalyse eine gute Differenzialdiagnose möglich ist. Dazu testeten sie Proben von 107 gesunden älteren Personen sowie von 346 Patienten mit sieben verschiedenen Demenzformen. Die Erkrankungen waren so klar ausgeprägt, dass die Diagnosen nach den gültigen Kriterien eindeutig gestellt werden konnten. Hall und ihr Team untersuchten nun Liquorproben auf Alpha-Synuclein, Gesamt-Tau-Protein (tTau), phosphoryliertes Tau (pTau), das Beta-Amyloid-Fragment Aß1-42 sowie die leichte Kette des Neurofilamentproteins (NF-L). Hohe Sensitivität und Spezifität Wie erwartet zeigten Patienten mit Parkinsondemenz und Lewy-Körperchen-Demenz niedrigere Werte von Alpha-Synuclein im Vergleich zu Gesunden (59 versus 67 ng/ml). Bei diesen Patienten aggregiert das Protein im Gehirn, im Liquor ist die Konzentration dafür geringer. Allerdings waren die Alpha-Synuclein-Werte auch bei atypischen Parkinsonsyndromen wie Multisystematrophie und kortikobasaler Degeneration erniedrigt (im Schnitt 56 ng/ml). Dafür hatten Patienten mit diesen beiden Erkrankungen zwei- bis vierfach höhere Konzentrationen von NF-L als gesunde Personen. Insgesamt ließen sich mit den fünf Biomarkern atypische von klassischen Parkinson-Demenzformen mit einer Sensitivität von 85% und einer Spezifität von 92% abgrenzen. Für Alzheimerpatienten sind niedrige Werte von Aß1-42 und hohe Tau-Konzentrationen charakteristisch. Die Aß1-42-Werte waren mit 360 ng/ml im Schnitt nur etwa halb so hoch wie bei Gesunden. Deutlich reduziert waren sie aber auch bei Lewy-Körperchen-Demenz (450 ng/ml). Bei diesen Patienten wiederum lagen die Tau-Werte im Normbereich, bei Alzheimer waren sie etwa doppelt so hoch (840 ng/ml tTau; 100 ng/ml pTau). Basierend darauf ließ sich eine Alzheimerdemenz mit einer Sensitivität von 90% und einer Spezifität von 81% von den beiden Parkinson-Demenzformen abgrenzen, die Unterscheidung zur Lewy-Körperchen-Demenz allein gelang mit einer Sensitivität von 88% und einer Spezifität von 81%. Hier ist die Differenzierung besonders wichtig, da die klinische Abgrenzung anfangs sehr schwierig ist. Abgrenzung in frühen Stadien unklar Insgesamt, so die Studienautoren um Hall, lassen sich die drei Demenzgruppen Alzheimerdemenz, Demenz vom Parkinsontyp und Demenz bei atypischen Parkinsonsyndromen mithilfe von fünf Liquormarkern gut voneinander abgrenzen. Eine Alzheimerdemenz könne damit ähnlich genau von einem Parkinsontyp unterschieden werden wie mit der wesentlich teureren SPECT-Bildgebung. Allerdings, so gibt der US-Neuropathologe Richard J Perrin aus St. Louis in einem Editorial zu der Arbeit zu bedenken, waren in der Studie nur Patienten mit klinisch gut ausgeprägter Demenz untersucht worden, was nötig war, um eine sichere Diagnose zu stellen. Ob die Unterschiede bei den gewählten Biomarkern auch noch bei frühen Demenzformen so signifikant sind, müsse aber erst noch gezeigt werden. Das wäre aber eine Voraussetzung, um künftig Patienten früh und gezielt zu behandeln.

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