Skip to main content
main-content

26.11.2018 | Article

DEXI, a candidate gene for type 1 diabetes, modulates rat and human pancreatic beta cell inflammation via regulation of the type I IFN/STAT signalling pathway

Zeitschrift:
Diabetologia
Autoren:
Reinaldo S. Dos Santos, Laura Marroqui, Teresa Velayos, Ane Olazagoitia-Garmendia, Amaia Jauregi-Miguel, Ainara Castellanos-Rubio, Decio L. Eizirik, Luis Castaño, Izortze Santin
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s00125-018-4782-0) contains peer-reviewed but unedited supplementary material, which is available to authorised users.

Abstract

Aims/hypothesis

The initial stages of type 1 diabetes are characterised by an aberrant islet inflammation that is in part regulated by the interaction between type 1 diabetes susceptibility genes and environmental factors. Chromosome 16p13 is associated with type 1 diabetes and CLEC16A is thought to be the aetiological gene in the region. Recent gene expression analysis has, however, indicated that SNPs in CLEC16A modulate the expression of a neighbouring gene with unknown function named DEXI, encoding dexamethasone-induced protein (DEXI). We therefore evaluated the role of DEXI in beta cell responses to ‘danger signals’ and determined the mechanisms involved.

Methods

Functional studies based on silencing or overexpression of DEXI were performed in rat and human pancreatic beta cells. Beta cell inflammation and apoptosis, driven by a synthetic viral double-stranded RNA, were evaluated by real-time PCR, western blotting and luciferase assays.

Results

DEXI-silenced beta cells exposed to a synthetic double-stranded RNA (polyinosinic:polycytidylic acid [PIC], a by-product of viral replication) showed reduced activation of signal transducer and activator of transcription (STAT) 1 and lower production of proinflammatory chemokines that was preceded by a reduction in IFNβ levels. Exposure to PIC increased chromatin-bound DEXI and IFNβ promoter activity. This effect on IFNβ promoter was inhibited in DEXI-silenced beta cells, suggesting that DEXI is implicated in the regulation of IFNβ transcription. In a mirror image of knockdown experiments, DEXI overexpression led to increased levels of STAT1 and proinflammatory chemokines.

Conclusions/interpretation

These observations support DEXI as the aetiological gene in the type 1 diabetes-associated 16p13 genomic region, and provide the first indication of a link between this candidate gene and the regulation of local antiviral immune responses in beta cells. Moreover, our results provide initial information on the function of DEXI.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Zusatzmaterial
ESM (PDF 434 kb)
125_2018_4782_MOESM1_ESM.pdf
Literatur
Über diesen Artikel
  1. Das kostenlose Testabonnement läuft nach 14 Tagen automatisch und formlos aus. Dieses Abonnement kann nur einmal getestet werden.

  2. Das kostenlose Testabonnement läuft nach 14 Tagen automatisch und formlos aus. Dieses Abonnement kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Meistgelesene Bücher aus der Inneren Medizin

2017 | Buch

Rheumatologie aus der Praxis

Entzündliche Gelenkerkrankungen – mit Fallbeispielen

Dieses Fachbuch macht mit den wichtigsten chronisch entzündlichen Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankungen vertraut. Anhand von über 40 instruktiven Fallbeispielen werden anschaulich diagnostisches Vorgehen, therapeutisches Ansprechen und der Verlauf …

Herausgeber:
Rudolf Puchner

2016 | Buch

Ambulant erworbene Pneumonie

Was, wann, warum – Dieses Buch bietet differenzierte Diagnostik und Therapie der ambulant erworbenen Pneumonie zur sofortigen sicheren Anwendung. Entsprechend der neuesten Studien und Leitlinien aller wichtigen Fachgesellschaften.

Herausgeber:
Santiago Ewig

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Innere Medizin und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

© Springer Medizin 

Bildnachweise