Diagnostik und Therapie: Das ist neu bei lysosomalen Speicherkrankheiten

In den vergangenen 20 Jahren sind für viele lysosomale Speicherkrankheiten kausale Therapien entwickelt worden. Wichtig ist, bei zunächst unerklärlichen Symptomen daran zu denken, etwa Leber- und Milzvergrößerungen oder Neuropathien. Es ist eine Erfolgsgeschichte auf dem Gebiet der Seltenen Erkrankungen: Immer mehr Menschen mit lysosomalen Speichererkrankungen können mit an der Ursache ansetzenden medikamentösen Therapien behandelt werden. Lysosomale Speichererkrankungen sind angeboren – meist autosomal-rezessiv vererbt – und beruhen auf Enzymdefekten. Dadurch lagern sich in den Lysosomen nicht-abbaubare Makromoleküle ab und schädigen die betroffenen Zellen und Organe, erinnerte Professor Stephan vom Dahl vom Universitätsklinikum Düsseldorf beim DGIM-Kongress in Wiesbaden. Vom Dahl schätzt, dass in Deutschland bis zu 2.000 Erwachsene mit angeborenen Stoffwechselkrankheiten leben. Enzymersatz und Substratreduktion als Optionen Den Enzymdefekt versucht man entweder mit einer passenden intravenösen Enzymersatztherapie auszugleichen und/oder es wird mit Substratreduktionstherapien die Menge der anfallenden Makromoleküle reduziert. So war die erste Substratreduktionstherapie für Morbus (M.) Gaucher mit Miglustat bereits 2002 zugelassen worden – eine Enzymersatztherapie (EET) ist schon seit Anfang der 1990er-Jahre etabliert. Bei M. Gaucher liegt ein Glucosylceramidase-Mangel vor. Die meisten Patienten leiden am viszeralen Typ der Krankheit mit teils ausgeprägter Splenomegalie sowie mit Knochenbefall, der magnetresonanztomografisch sichtbar gemacht wird. Außer drei EETs und zwei Substratreduktionstherapien gibt es die Option, die enzymatische Restaktivität zu verstärken. Leber- und Milzgröße nehmen im Verlauf von ein bis zwei Jahren ab, der Knochenbefall bessert sich ebenso wie die Blutbildung. Bei rechtzeitiger Diagnose können viele der Betroffenen ein weitgehend normales Leben führen. Zunehmend wird M. Pompe bei Erwachsenen diagnostiziert So gute Erfolge gibt es allerdings nicht immer. Beispiel M. Pompe: eine X-chromosomal vererbte Krankheit mit pathologischer Glykogenspeicherung in der Skelett- und Herzmuskulatur, die progressiv verläuft und unbehandelt zum Tode führt. Bei der infantilen Form sterben die Kinder innerhalb der ersten zwei Lebensjahre. „Die Enzymersatztherapie kann man schon in utero geben und das scheint zu wirken“, sagte vom Dahl. Zunehmend werden adulte Pompe-Formen diagnostiziert – oft bei Neurologen, wo die Patienten wegen Myalgien und Muskelschwund vorstellig werden. Befallen werden auch Herz und Lunge mit entsprechender Symptomatik. Die Standard-EET erfolgte bislang mit Alglucosidase alfa, mit der die Krankheit stabilisiert werden konnte. 2022 zugelassener Nachfolger ist die EET mit Avalglucosidase-alpha. Bei Erwachsenen im Alter zwischen 16 und 78 Jahren lässt sich damit die Lungenfunktion und Muskelkraft verbessern, die Gehstrecke verlängert sich. „Das ist ein klarer Zugewinn an gesundheitlicher und Lebensqualität“, kommentierte vom Dahl. Wieder gilt: Frühe Diagnose ist entscheidend Während Menschen mit M. Gaucher teils schwer zu erkennen, aber gut zu behandeln sind, fallen andere lysosomale Speicherkrankheiten wie die alpha-Mannosidose oder Mucopolysaccharidosen wegen des ausgeprägt dysmorphen Phänotyps und weiteren Symptomen auf, sind aber nur schwer zu behandeln. Doch auch für sie sind EET vorhanden. Mit entscheidend für einen potenziellen Therapieerfolg ist die frühe Diagnose. Der Düsseldorfer Gastroenterologe verwies auf diverse Auffälligkeiten zunächst unklarer Ätiologie, die die Idee das Vorliegens einer lysosomalen Speicherkrankheit aufkommen lassen kann: Hepato- und/oder Splenomegalie ohne erkennbare Ursache (M. Gaucher, M. Niemann-Pick Typ B), Akroparästhesien und Niereninsuffizienz (M. Fabry), Myopathien (M. Pompe), skelettale Veränderungen (Mukopolysaccharidosen, Mucolipidosen, Mannosidose) Ein Trockenblutkärtchen reicht, um in Speziallabors enzymatische Mangelzustände feststellen zu können. Die ausführliche Diagnostik erfolgt in einem Zentrum für Seltene Erkrankungen (ZSE). Sei die Diagnose einmal gestellt, so vom Dahl, bräuchten viele der Betroffenen oft nur einmal jährlich in einem ZSE vorstellig werden und können ansonsten in ihren Heimatregionen therapeutisch versorgt werden. Alle Beiträge vom DGIM-Kongress 2023 finden Sie hier im Dossier zur Veranstaltung. Quelle: Ärzte Zeitung

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