Clusterkopfschmerz: Holpriger Start für CGRP-Antikörper

Auch bei Clusterkopfschmerz (Cluster-KS) spielt das Calcitonin-Gene related Peptide (CGRP) pathophysiologisch eine Rolle. Von vier bislang durchgeführten Phase-III-Studien mit CGRP-Antikörpern führte aber nur eine zum Erfolg. Die Rationale für den Einsatz von monoklonalen CGRP-Antikörpern bei Clusterkopfschmerz ist eigentlich klar, erklärte Dr. Lars Neeb von der Klinik für Neurologie der Charité in Berlin. Bei Cluster-KS-Attacken steigt der CGRP-Spiegel in der Vena jugularis an [1] und durch die intravenöse Gabe von CGRP lassen sich Cluster-KS-Attacken beim episodischen Cluster-KS auslösen – zumindest innerhalb einer Episode. Auch beim chronischen Cluster-KS war dies bei der Hälfte der Probanden der Fall [2]. Die zweiteilige placebokontrollierte Phase-3-Studie ENFORCE mit dem humanisierten CGRP-Antikörpers Fremanizumab zur Therapie des episodischen bzw. des chronischen Clusterkopfschmerzes wurde allerdings vorzeitig abgebrochen, weil es unwahrscheinlich war, dass der primäre Endpunkt noch erreicht wird. Im Falle des episodischen Cluster-KS war als primärer Endpunkt die mittlere Änderung in der durchschnittlichen wöchentlichen Cluster-KS-Attackenfrequenz während vier Wochen nach der ersten Fremanizumab-Gabe gegenüber Baseline gewählt worden, beim chronischen Cluster-KS die mittlere Änderung in der durchschnittlichen monatlichen Attackenfrequenz während zwölf Wochen gegenüber Baseline. Antikörper-Therapie für den episodischen Kopfschmerz auf dem Weg Zumindest teilweise erfolgreicher war die Prüfung von Galcanezumab. In die Phase-3-Studie zur Prävention des episodischen Cluster-KS mit dem humanisierten CGRP-Antikörper in einer Dosis von 300 mg (höher als bei Migräne) waren Patienten eingeschlossen worden, die mindestens jeden zweiten Tag Cluster-KS-Attacken hatten, aber nicht mehr als acht pro Tag und die lange, über mindesten sechs Wochen dauernde Episoden mit Cluster-KS berichteten. Als primärer Endpunkt wurde die mittlere Veränderung der wöchentlichen Frequenz von Cluster-KS-Attacken in Woche 1-3 nach Erhalt der ersten Gabe im Vergleich zu Baseline ausgewertet. Obwohl in der Placebogruppe die Zahl der Cluster-KS-Attacken in den ersten drei Therapiewochen deutlich um 5,2 pro Woche zurückging, war der Effekt von Galcanezumab noch signifikant stärker (-8,7 Attacken/Woche; Differenz 3,5; 95% Konfidenzintervall 0,2–6,7; p = 0,04). Eine mindestens 50%ige Reduktion der wöchentlichen Attackenfrequenz wurde nach drei Wochen bei 71% der Patienten in der Galcanezumab-Gruppe und bei 53% der Patienten im Placeboarm beobachtet. Unterschiede in der Sicherheit gab es nicht [3]. Die US-amerikanische Zulassungsbehörde hat Galcanezumab bereits zur Therapie des episodischen Cluster-KS zugelassen. Die Phase-3-Prüfung des CGRP-Antikörpers beim chronischen Cluster-KS endete allerdings wieder frustran, der primäre Endpunkt (signifikante Reduktion der wöchentlichen Cluster-KS-Attacken über die Wochen 1-12) wurde nicht erreicht. Wieder war der Effekt von Placebo ausgeprägt (-4,59 Attacken pro Woche) und wurde in diesem Falle nur gering von Galcanezumab übertroffen (-5,38 Attacken pro Woche) [4]. Über Ursachen wird noch spekuliert, beispielsweise hinsichtlich des Studiendesigns (Ein- und Ausschlusskriterien, Injektionsschema, primärer Endpunkt). Immerhin war auch hier die Rate unerwünschter Nebenwirkungen mit Ausnahme von Reaktionen am Injektionsort auf Placeboniveau. Empfehlung der Redaktion DGN 2019 – das Kongressdossier Der Einsatz von CGRP-Antikörpern bei Clusterkopfschmerz, das richtige Blutdruckmanagement nach Subarachnoidalblutung und therapeutische Ansätze auf Grundlage der Darm-Hirn-Achse sind nur einige der Themen, die auf der 92. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurologie diskutiert wurden. basierend auf: DGN-Kongress 2019 vom 25.-28. September 2019 in Stuttgart, Symposium "Monoklonale CGRP-Antikörper in der Behandlung von Migräne und Cluster-Kopfschmerz"

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Clusterkopfschmerz: Holpriger Start für CGRP-Antikörper

Weiterführende Themen

Neu in den Fachgebieten Neurologie und Psychiatrie

Demenzkranke durch Antipsychotika vielfach gefährdet

Parkinson-Therapie im Wandel – aktuelle Leitlinie im Fokus

Weniger postpartale Depressionen nach Esketamin-Einmalgabe

Auf diese Krankheiten bei Geflüchteten sollten Sie vorbereitet sein