Bempedoinsäure: Benefit für Hochrisiko-Kollektive

Patientinnen und Patienten mit Diabetes mellitus und hohem oder sehr hohem kardiovaskulärem Risiko benötigen eine konsequente lipidsenkende Therapie mit einem Zielwert für Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), der sich am individuellen Risiko und den entsprechenden Leitlinienempfehlungen orientiert. Analysen im Rahmen der randomisierten Studie CLEAR Outcomes zeigen: Auch Personen mit Diabetes mellitus und hohem bis sehr hohem Risiko profitieren von einer Behandlung mit Bempedoinsäure. Mindestens neun Millionen Menschen in Deutschland leben mit einem Typ-2-Diabetes, weitere etwa 400.000 mit einem Typ-1-Diabetes [1]. Diabetes ist nicht nur ein Problem des Zuckerstoffwechsels, sondern des gesamten Organismus. So ist das Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen und Ereignisse wie koronare Herzerkrankung, Schlaganfall, Herzinsuffizienz oder periphere arterielle Verschlusskrankheit bei Menschen mit Diabetes zwei- bis viermal so hoch wie bei Menschen ohne Diabetes [1]. Dabei gibt es individuelle Unterschiede: Im Hinblick auf das kardiovaskuläre Risiko unterscheiden die Deutsche Diabetes-Gesellschaft (DDG) und die Leitlinie für das Management kardiovaskulärer Erkrankungen bei Diabetes der European Society of Cardiology (ESC) [2] drei Gruppen: solche mit moderatem, mit hohem und mit sehr hohem kardiovaskulärem Risiko. Bei moderatem Risiko wird ein LDL-C-Ziel <100 mg/dl (<2,6 mmol/l) empfohlen. Bei hohem bzw. sehr hohem Risiko sind es <70 mg/dl (<1,8 mmol/l) bzw. <55 mg/dl (< 1,4 mmol/l) sowie zusätzlich ein um mindestens 50 Prozent reduziertes LDL-C versus Ausgangswert [2]. In der gemeinsamen Leitlinie von ESC und European Atherosclerosis Society (EAS) zu Dyslipidämie ist es ähnlich [3]. Die Leitlinienempfehlungen implizieren – das betont auch die DDG im Gesundheitsbericht Diabetes –, dass Menschen mit Diabetes regelhaft eine LDL-C-senkende medikamentöse Therapie erhalten sollten, um einen besseren kardiovaskulären Schutz zu erreichen [1]. LDL-C-Ziele werden regelmäßig nicht erreicht Neu ist das nicht: Die grundsätzliche Wirksamkeit einer multifaktoriellen Kontrolle multipler Risikofaktoren, die auf individuell definierte Zielwerte ausgerichtet ist, wurde bereits vor über zwei Jahrzehnten in der randomisierten Steno-2-Studie demonstriert [4]. Über knapp acht Jahre hinweg wurde durch eine intensivierte, zielwertorientierte Kontrolle der Risikofaktoren bei Menschen mit Typ-2-Diabetes das Risiko für kardiovaskuläre und renale Erkrankungen sowie für Retinopathien und autonome Neuropathien halbiert [4, 5]. Umso problematischer ist: Die LDL-C-Ziele bei Menschen mit Diabetes werden regelmäßig nicht erreicht [6]. Dies hat mehrere Gründe. Laut den Daten der SANTORINI-Studie [7] unterschätzen Ärztinnen und Ärzte das kardiovaskuläre Risiko bei Diabetes oft und demzufolge kommt es zu einer Untertherapie. Ein zweiter Grund sind hohe bis sehr hohe LDL-C-Ausgangswerte bei den Betroffenen. Hier gelingt dann zwar eine medikamentöse LDL-C-Senkung, deren Ausmaß reicht aber oft nicht aus, um das kardiovaskuläre Risiko ausreichend zu senken [6]. Bempedoinsäure neu in der Dyslipidämie-Leitlinie Die Möglichkeiten der LDL-C-senkenden Therapie haben sich zuletzt aber deutlich erweitert. Insbesondere ist mit Bempedoinsäure (Nilemdo®) eine Therapieoption verfügbar, die bei der oralen LDL-C-Senkung die Spielräume erweitert, ohne dabei die Hämoglobin-A1c-Konzentration zu erhöhen [8]. In Fixkombination mit Ezetimib (Nustendi®; 180 mg/10 mg) kann eine stärkere LDL-C-Senkung auch ohne erhöhte Tablettenzahlen erreicht werden [8, 9]. Seit dem Focused Update der ESC/EAS-Leitlinie zu Dyslipidämien wird Bempedoinsäure jetzt erstmals in dieser wichtigen Leitlinie berücksichtigt [3]. Konkret wird sie bei Betroffenen, die kein Statin vertragen, allein oder in Kombination, z. B. mit Ezetimib, empfohlen (Klasse-IA-Empfehlung); außerdem bei Betroffenen mit hohem oder sehr hohem kardiovaskulärem Risiko, wenn diese unter jeweils maximal verträglicher Statin-Dosis das LDL-C-Ziel nicht erreichen (Klasse-IIaC-Empfehlung) [3]. Dem zugrunde liegt die im Jahr 2023 publizierte CLEAR-Outcomes-Studie [10]. An dieser randomisierten Doppelblindstudie haben 13.970 Patientinnen und Patienten mit Indikation für eine LDL-C-Senkung teilgenommen, die entweder bereits mit Statinen therapiert waren und ein hohes kardiovaskuläres Risiko aufwiesen oder Statin-intolerant waren. Primärer Endpunkt war ein 4-Komponenten-Komposit aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt/Schlaganfall oder koronarer Revaskularisation (MACE-4). Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 40,6 Monate. Bempedoinsäure konnte in dieser Zeit das relative Risiko eines Ereignisses gemäß primärem Endpunkt um 13 Prozent reduzieren (Hazard Ratio 0,87; 95%-Konfidenzintervall 0,79; 0,96; p=0,004). Auch für den strengeren 3-Komponenten-Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod und nicht tödlichem Myokardinfarkt/Schlaganfall (MACE-3) wurde das relative Risiko um 15 Prozent reduziert (p=0,006). CLEAR-Outcomes-Subgruppe Diabetes: Starker Nutzen bei hohem Risiko In einer im Nachgang publizierten Subgruppenanalyse der CLEAR-Outcomes-Studie wurden die Studienergebnisse im Hinblick auf den Diabetes-Status genauer untersucht [11]. Diese Analyse belegt einmal mehr: Personen mit Diabetes mellitus haben ein besonders hohes Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse. Auch diese Patientinnen und Patienten mit hohem Risiko profitieren laut der Untersuchung von Bempedoinsäure. So gab es in der Gruppe der Personen mit Diabetes mellitus eine relative MACE-4-Reduktion um 17 Prozent und eine relative MACE-3-Reduktion um 20 Prozent. Dabei ging das höhere kardiovaskuläre Risiko zu Studienbeginn mit einer größeren absoluten Risikoreduktion einher: Im Mittel war die absolute Risikoreduktion durch Bempedoinsäure bei den Studienteilnehmerinnen und -teilnehmern mit Diabetes mellitus anderthalb- bis zweimal so hoch wie bei jenen ohne Diabetes mellitus bzw. wie in der Gesamtpopulation. Die relative und die absolute Risikoreduktion waren abhängig vom Diabetesstatus (Abb. 1) [11]. Abb. 1: Risikoreduktion durch Bempedoinsäure gegenüber Placebo in der CLEAR-Outcomes-Studie für den primären 4-Komponenten-Endpunkt (A) und den sekundären 3-Komponenten-Endpunkt (B) stratifiziert nach Diabetes-Status © Springer Medizin Verlag GmbH Fazit Mit Bempedoinsäure lässt sich das LDL-C-Level bei kardiovaskulären Risikopatientinnen und -patienten effektiv absenken – ohne dabei die Hämoglobin-A1c-Konzentration zu erhöhen –, wodurch in der CLEAR-Outcomes-Studie MACE deutlich reduziert wurden. Bempedoinsäure hat im August 2025 Einzug in die ESC/EAS-Leitlinie Dyslipidämien gehalten. Die Hinzunahme von Bempedoinsäure zu einer bestehenden lipidsenkenden Therapie kann dazu beitragen, individuelle LDL-C-Ziele mit einer vollständig oralen Therapie zu erreichen. Patientinnen und Patienten mit Diabetes mellitus profitieren dabei nicht zuletzt wegen ihres hohen Ausgangsrisikos überdurchschnittlich. Bempedoinsäure kann sowohl als Monopräparat als auch in Fixkombination mit Ezetimib genutzt werden. Dies trägt dazu bei, die Gesamtzahl der einzunehmenden Tabletten niedrig zu halten und die Adhärenz zu optimieren. Literatur https://www.ddg.info/fileadmin/user_upload/Gesundheitsbericht_2025_final.pdf (letzter Zugriff: 21.10.2025) Marx N et al., Eur Heart J 2023, 44:4043–4140 Mach F et al., Eur Heart J 2025, doi: 10.1093/eurheartj/ehaf190 Gaede P et al., N Engl J Med 2003, 348:383–393 Gaede P, Pedersen O, Diabetes 2004, 53(Suppl. 3):S39–S47 Brandts J, Aktuel Kardiol 2024, 13:271–276 Ray KK et al., Eur J Prev Cardiol 2024, 31:1792–1803 Fachinformation Nilemdo®, Stand: Mai 2025 Fachinformation Nustendi®, Stand: Mai 2025 Nissen SE et al., N Engl J Med 2023, 388:1353–1364 Ray KK et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2024, 12:19–28 Über diesen Link gelangen Sie zu den aktuellen Fachinformationen von Nilemdo® und Nustendi®: https://ds.fyi/pt-nustendi Impressum „Bempedoinsäure: Benefit für Hochrisiko-Kollektive“, Literaturarbeit Bericht: Philipp Grätzel von Grätz, Berlin Artikel gedruckt in Ärzte Zeitung Nr. 48-49/2025 Mit freundlicher Unterstützung der Daiichi Sankyo Deutschland GmbH, München Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 18 Abs. 2 MStV): Ulrike Hafner, Europaplatz 3, 69115 Heidelberg Redaktion: Dr. Fabian Weipert Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. 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