Die Rolle der Gerüstproteine in der Regulation der Schlitzmembran

Auszug

Podozyten sind hochdifferenzierte Epithelzellen. Sie stellen die dem Urin zugewandte (viszerale) Seite der glomerulären Filtrationsbarriere dar. Über den Raum zwischen den fein verzahnten podozytären Fußfortsätzen spannt sich ein fein reguliertes molekulares Netzwerk aus Komplexen von Oberflächen- und Transmembranproteinen, die Schlitzmembran, deren intrazellulärer Teil einen wichtigen Signalknotenpunkt mit Verbindungen zum differenzierten Aktinzytoskelett bildet. Bei proteinurischen Nierenerkrankungen liegt häufig eine Dysregulation dieses molekularen Netzwerks vor, welche mit einem Zusammenbruch der Funktion des Aktinzytoskeletts einhergeht und zu einem Verlust der Fußfortsätze der Podozyten führt und als „effacement“ bezeichnet wird. Parallel zum Untergang der Fußfortsätze lässt sich auf molekularer Ebene die Internalisierung der Hauptkomponenten der Schlitzmembran, Nephrin und Neph-Moleküle, feststellen, die analog zu CD2AP („CD2-associated protein“), CIN85 („Cbl-interacting protein of 85 kDa“) und weiteren zur Gruppe der podozytären Struktur- und Gerüstproteine zählen [1, 2]. …