Skip to main content
main-content

01.03.2012 | Article | Ausgabe 3/2012

Diabetologia 3/2012

Disruption of the association of integrin-associated protein (IAP) with tyrosine phosphatase non-receptor type substrate-1 (SHPS)-1 inhibits pathophysiological changes in retinal endothelial function in a rat model of diabetes

Zeitschrift:
Diabetologia > Ausgabe 3/2012
Autoren:
L. A. Maile, K. Gollahon, C. Wai, G. Byfield, M. E. Hartnett, D. Clemmons

Abstract

Aims/hypothesis

We have previously shown that the association of integrin-associated protein (IAP) with tyrosine phosphatase non-receptor type substrate-1 (SHPS-1) regulates the response of cells, including osteoclasts, osteoblasts, smooth muscle and retinal endothelial cells, to IGF-I. Here we sought to: (1) determine whether the regulation of IGF-I responsiveness by the association of IAP with SHPS-1 is a generalised response of endothelial cells; (2) identify the mechanism by which this association contributes to changes in endothelial cell responses to IGF-I; and (3) determine whether inhibition of this association alters pathophysiological changes occurring in vivo.

Methods

Endothelial cells were maintained in 5 mmol/l glucose and at hyperglycaemic levels, and exposed to an anti-IAP antibody that disrupts the association between IAP and SHPS-1. A rodent model of diabetes with endothelial cell dysfunction was used to investigate the role of the association of IAP with SHPS-1 in endothelial cell function in vivo.

Results

Endothelial cells maintained in 5 mmol/l glucose showed constitutive cleavage of the extracellular domain of IAP (which contains the SHPS-1 binding site), with no association between IAP and SHPS-1 being detected. In contrast, hyperglycaemia inhibited IAP cleavage, allowing IAP to associate with SHPS-1 and IGF-I to stimulate SHPS-1 tyrosine phosphorylation. Exposure to the anti-IAP antibody inhibited IGF-I-stimulated tube formation and increased permeability. In the rodent model, basal IAP–SHPS-1 association was not detected in retinal extracts from normal rats, but was fully restored in rats with diabetes. The anti-IAP antibody inhibited the association of IAP with SHPS-1, and reduced retinal vascular permeability and leucocyte adherence to levels similar to those in non-diabetic rats. The antibody also significantly inhibited the aberrant neovascularisation induced by hypoxia.

Conclusions/interpretation

Our results demonstrate that the increased association of IAP with SHPS-1 contributes to the pathophysiological changes in the endothelium that are induced by hyperglycaemia and hypoxia.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de.

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2012

Diabetologia 3/2012 Zur Ausgabe
  1. Sie können e.Med Innere Medizin 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

  2. Sie können e.Med Allgemeinmedizin 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Meistgelesene Bücher aus der Inneren Medizin

2017 | Buch

Rheumatologie aus der Praxis

Entzündliche Gelenkerkrankungen – mit Fallbeispielen

Dieses Fachbuch macht mit den wichtigsten chronisch entzündlichen Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankungen vertraut. Anhand von über 40 instruktiven Fallbeispielen werden anschaulich diagnostisches Vorgehen, therapeutisches Ansprechen und der Verlauf …

Herausgeber:
Rudolf Puchner

2016 | Buch

Ambulant erworbene Pneumonie

Was, wann, warum – Dieses Buch bietet differenzierte Diagnostik und Therapie der ambulant erworbenen Pneumonie zur sofortigen sicheren Anwendung. Entsprechend der neuesten Studien und Leitlinien aller wichtigen Fachgesellschaften.

Herausgeber:
Santiago Ewig

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Innere Medizin und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

© Springer Medizin 

Bildnachweise