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03.01.2019 | Short Communication | Ausgabe 5/2019

European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 5/2019

Effect of (Z)-isomer content on [11C]ABP688 binding potential in humans

Zeitschrift:
European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging > Ausgabe 5/2019
Autoren:
Kelly Smart, Sylvia M. L. Cox, Alexey Kostikov, Aliaksandr Shalai, Stephanie G. Scala, Maria Tippler, Natalia Jaworska, Michel Boivin, Jean R. Séguin, Chawki Benkelfat, Marco Leyton

Abstract

Purpose

To determine how the low-affinity (Z)-isomer of the radiotracer [11C]ABP688 affects binding potential values in vivo in humans.

Methods

High-resolution [11C]ABP688 PET scans were acquired on 74 healthy volunteers (25 male, 49 female, mean age 20 ± 3.0). The relative contents of (E)- and (Z)-isomers were determined prior to injection using analytical high-performance liquid chromatography [rt(E) = 10 min, rt(Z) = 8.5 min]. Mean binding potential [BPND = fND * (Bavail/KD)] values were calculated in the striatum, limbic regions, and prefrontal cortex using the simplified reference tissue model with cerebellar grey matter as reference.

Results

Mean ± SD (E)-isomer content in [11C]ABP688 production was 92 ± 3.8% (range 78–97%). Percent (E)-isomer was positively correlated with BPND in the striatum (ρ = 0.28, p = 0.015) and limbic regions (ρ = 0.25, p = 0.036). In multiple regression analysis, sex (β = 0.39, p = 0.001) and (E)-isomer content (β = 0.23, p = 0.040) were significant predictors of BPND.

Conclusions

Even modest levels of (Z)-[11C]ABP688 can reduce estimates of tracer binding in vivo. Future studies should use production methods that enrich levels of (E)-[11C]ABP688, report tracer isomer ratios, and account for this factor in their analyses.

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