Klassisches EDS (cEDS)/ EDS I/II/ AD, 130000, 130010 | Haut: Hyperelastizität, atrophe Narben Skelettsystem: Generalisierte Hypermobilität der Gelenke | Haut: weiche, teigige Haut, Gewebefragilität, Hämatomneigung, molluskoide Pseudotumoren, subkutane Knötchen (Spheroide), Gelenke: Komplikationen der Hypermobilität (Verstauchung, Dislokation, Subluxation, Pes planus, Schmerzen) Sonstiges: Hernien, Epikanthus, positive Familienanamnese | Das Ausmaß der Hautbeteiligung kann stark variieren. Im Elektronenmikroskop können deformierte Kollagenfibrillen in unterschiedlichem Ausmaß nachgewiesen werden (nicht spezifisch). Bei Patienten mit Mutationen im Gen COL1A1 treten gehäuft Gefäßrupturen auf. | In über 90% der Fälle Kollagen V, α1-oder α2-Kette (COL5A1, COL5A2, 9q34.3 bzw. 2q32.2); selten Kollagen I (COL1A1, 17q21.33)/ Majorkriterien: Hyperelastizität der Haut und atrophe Narben
plus
entweder Majorkriterium generalisierte Hypermobilität der Gelenke oder
mindestens drei Minorkriterien |
„Classical-like“ EDS (clEDS)/ -/ AR, 606408 | Haut: Hyperelastizität der Haut mit samtartiger Textur und fehlenden atrophen Narben, Hämatomneigung Skelettsystem: generalisierte Hypermobilität der Gelenke mit und ohne rezidivierende Dislokationen (v. a. Schulter, Knöchel) | Haut: Akrogerie der Hände, piezogene Knötchen Skelettsystem: Hand- und Fußdeformitäten (Mallet-Finger, Klinodaktylie, plumper Vorfuß, Brachydaktylie mit Faltenbildung der Haut, Pes planus, Hallux valgus) Neuromuskuläres System: milde proximale und distale Muskelschwäche, Muskelatrophie an Händen und Füßen, axonale PolyneuropathieSonstiges: Akrogerie, Beinödeme ohne kardiale Ursache, Vaginal-, Uterus-, Rektumprolaps | Die Symptome ähneln dem klassischen Typ, wobei atrophe Narben fehlen. | Tenascin X (TNXB, 6p21.33-p21.32)/ Alle drei Majorsymptome und Familienanamnese passend zu einem AR-Erbgang |
Herzklappen EDS (cvEDS, cardiac-valvular EDS)/ -/ AR, 225320 | Haut: Hyperelastizität, atrophe Narben, dünne Haut, Hämatomneigung Skelettsystem: Hypermobilität (generalisiert oder auf die kleinen Gelenke beschränkt) Sonstiges: Schwere, progrediente Herzklappenfehler (Aorten-, Mitralklappe) | Skelettsystem: Brustdeformitäten (v. a. Pectus excavatum), Gelenksdislokationen, Fußdeformitäten (Pes planus oder planovalgus, Hallux valgus) | Bei fehlender genetischer Testung kann die Erkrankung auch durch das Fehlen der α2-Kette von Kollagen I mittels Gelelektrophorese diagnostiziert werden. | Kollagen I (COL1A2, 7q21.3)/ Majorkriterium: Schwere, progrediente Herzklappenfehler und Familienanamnese passend zu einem AR-Erbgang
plus
entweder ein weiteres Majorkriterium oder mindestens zwei Minorkriterien |
Vaskuläres EDS (vEDS)/ EDS IV/ AD, 130050 | Gewebefragilität: Arterienruptur in jungem Alter, spontane Kolonperforation bei fehlender Darmerkrankung, Uterusruptur im dritten Trimester ohne vorherigen Kaiserschnitt, schwerer Dammriss peripartal Gefäßsystem: Carotis-Sinus cavernosus Fistel ohne Trauma Sonstiges: positive Familienanamnese für vEDS mit nachgewiesener Mutation COL3A1 | Haut: Hämatomneigung ohne vorheriges Trauma, auch an ungewöhnlichen Stellen (Wange, Rücken); dünne, durchscheinende Haut (sichtbares Venenrelief), Akrogerie, frühzeitige Varikosis (unter 30 Jahren und Nullipara bei Frauen) Skelettsystem: Klumpfuß, kongenitale Hüftgelenksluxation, Hypermobilität der kleinen Gelenke, Sehnen- und Muskelrisse Sonstiges: charakteristisches Aussehen, Spontanpneumothorax, Keratoconus, Parodontose, Zahnfleischfragilität | Gesicht: Verminderung des subkutanen Fettgewebes (Vogelgesicht mit Pseudoexophthalmus). Spontane Gefäßruptur (mittelgroße Arterien) in der 3.–4. Lebensdekade ist die häufigste Ursache eines plötzlichen Todes. Das subkutane Venengeflecht ist häufig an Bauch und Brust gut sichtbar. Schwangerschaftskomplikationen mit Uterusrupturen oder starken Blutungen. Bei starker Hämatombildung als initiales Symptom Differenzialdiagnose zur Kindesmisshandlung. Bei Hämatomneigung und abnormer Narbenbildung muss an cEDS gedacht werden. | Kollagen III (COL3A1, 2q32.2), sehr selten Kollagen I (COL1A1, 17q21.33)/ Bei positiver Familienanamnese für die Erkrankung oder Arterienruptur oder Dissektion im Alter von unter 40 Jahren, spontaner Kolonruptur, Spontanpneumothorax und Vorliegen weiterer Merkmale sollte an die Erkrankung gedacht werden. Ebenfalls beim Auftreten mehrerer Minorsymptome. Die Diagnose ist auch für erfahrene Ärzte schwierig. |
Hypermobiles EDS (hEDS)/ EDS III/ AD, 130020 | Die Symptome werden nicht nach Major- und Minorkriterien eingeteilt, sondern in 3 Gruppen. Kriterium 1: generalisierte Hypermobilität der Gelenke Kriterien 2: Merkmal A (5 Symptome müssen vorhanden sein): weiche, samtartige Haut, leichte Hyperelastizität der Haut, vermehrte Striae an nicht mechanisch belasteten Körperpartien in der Jugend ohne andere Ursache, piezogene Knötchen beidseits, atrophe Narben an zwei Körperarealen in geringerer Ausprägung als beim klassischen Typ (keine Hämosiderinablagerungen), abdominale Hernien, Blasenboden-, Rektum- oder Uterusprolaps ohne andere Ursache, Arachnodaktylie mit positivem Steinberg und Walker Zeichen bds., marfanoider Habitus (Armspanne zu Höhe ≥ 1,05), Mitralklappenprolaps, Aortenwurzeldilatation (Z-score >2), Zahnengstand und hoher oder enger Gaumen Merkmal B: Positive Familienanamnese Merkmal C: chronische muskuloskelettale Schmerzen, chronische Schmerzen, rezidivierende Gelenksluxationen. Kriterien 3: Fehlen einer ausgeprägten Fragilität der Haut, Ausschluss anderer hereditären oder erworbenen (auch autoimmuner) Bindegewebserkrankungen. Ausschluss anderer Erkrankungen mit Hypermobilität der Gelenke. | Das Ausmaß der Hyperelastizität ist unterschiedlich, meistens gering. Ausgeprägte atrophe Narben und molluskoide Pseudotumoren sind ein Hinweis auf ein cEDS. Die Gelenkbeteiligung steht ganz im Vordergrund der Erkrankung, Muskelschmerzen sind häufige Beschwerden. Die Abgrenzung zum Hypermobilitätssyndrom kann schwierig sein. | Unbekannt, Einzelberichte mit Mutationen für Tenascin X oder Kollagen III/ Kriterium 1 plus 2 x Kriterien 2 (A, B; A,C; B,C oder A, B, C) plus alle Kriterien 3 |
Arthrochalasie EDS (aEDS)/ EDS VIIA/VIIB/ AD, 130060 | Haut: Hyperelastizität Skelettsystem: kongenitale bilaterale Hüftgelenksluxation, schwere generalisierte Hypermobilität der Gelenke mit Dislokationen oder Subluxationen | Haut: Gewebefragilität mit atrophen Narben, Hämatomneigung Skelettsystem: Kyphoskoliose, milde Osteopenie (radiologisch) Neuromuskuläres System: Muskelhypotonie | Fehlende Abspaltung des Propeptides der α1- oder α-2-Kette von Kollagen I. Bei fehlender genetischer Testung kann die Erkrankung auch durch das Vorhandensein des N-terminalen Propeptids (pNα1(I) oder pNα2(I)) mittels Gelelektrophorese diagnostiziert werden. | Kollagen I (COL1A1, 17q21.33; COL1A2, 7q21.3)/ Majorkriterien: kongenitale bilaterale Hüftgelenksluxation
plus
entweder Majorkriterium Hyperelastizität der Haut oder
Majorkriterium schwere generalisiere Hypermobilität der Gelenke und mindestens zwei Minorsymptome |
Dermato-sparaxis EDS (dEDS)/ EDS VIIC/ AR, 225410 | Haut: Extreme Fragilität der Haut mit kongenitalen oder postpartalen Hautrissen, Cutis laxa-artige Symptomatik mit starker Faltenbildung an Hand-und Fußgelenken, vermehrte Hautfältelung palmar, starke Hämatomneigung mit Risiko für subkutane Hämatome und Hämorrhagien Sonstiges: charakteristisches Gesicht, Umbilikalhernie, Wachstumsverzögerung, perinatale Komplikationen durch Gewebefragilität, verkürzte Glieder (Hand und Fuß) | Haut: weiche, teigige Haut, Hyperelastizität, atrophe Narben Skelettsystem: generalisierte Hypermobilität der Gelenke, Osteopenie Sonstiges: Viszerale Fragilität (Blasen-, Zwechfellruptur, Rektumprolaps), verzögerte motorische Entwicklung, Hirsutismus, Zahnanomalien, Fehlsichtigkeit, Strabismus | Fehlende Abspaltung der Propeptide beider α-Ketten von Kollagen I. Bei fehlender genetischer Testung kann die Erkrankung auch durch das Vorhandensein beider N-terminalen Propeptide (pNα1(I) und pNα2(I)) mittels Gelelektrophorese diagnostiziert werden. | ADAMTS2, Prokollagen I N-Proteinase (ADAMTS2, 5q35.3)/ Majorkriterium extreme Hautfragilität und Majorkriterium charakteristisches Gesicht
plus
entweder 1 weiteres Majorkriterium oder 3 Minorkriterien |
Kypho-skoliotisches EDS (kEDS-PLOD1, kEDS-FKBP14)/ EDS VIA/ AR, 225400, 614557
| Neuromuskuläres System: Kongenitale Muskelhypotonie Skelelettsystem: Kongenitale oder frühzeitig auftretende Kyphoskoliose (progressiv oder nicht progressiv), generalisierte Hypermobilität der Gelenke mit Subluxation oder Dislokation (Schultern, Knie, Hüften) | Haut: Hyperelastizität, Hämatomneigung, Gefäßsystem: Ruptur oder Aneurysma mittelgroßer Arterien Skelettsystem: Klumpfuß, Brustdeformität, marfanoider Habitus, Osteopenie/ OsteoporoseSonstiges: Hernien Augen: blaue Skleren, Fehlsichtigkeit Genspezifische Symptome: kEDS-PLOD1 Haut: Gewebefragilität der Haut mit erhöhter Reißbarkeit, schlechter Wundheilung und atrophen Narben; Augen: Microcornea, erhöhte Augenfragilität Sonstiges: Dysmorphie des Gesichts kEDS-FKBP14 Haut: follikuläre Hyperkeratosen, Sonstiges: kongenitaler Hörverlust, Muskelatrophie, Blasendivertikel | kEDS-PLOD1: Die Diagnose kann durch Analyse von Quervernetzungen des Kollagens im Urin gestellt werden (HP oder Pyr für Hydroxylysylpyridinolin und LP oder Dpyr für Lysylpyridinolin). Bei kEDS-PLOD1 kommt es auf Grund der fehlenden Lysinhydroxylierung des Kollagens zu einem deutlichen Anstieg des LP/HP-Quotienten. Für kEDS-FKBP14 ist der Wert normal. Als weitere biochemische Analysen kann die Lysinhydroxylierung des Kollagens in einer Hautbiopsie oder Zellkultur analysiert werden. | kEDS-PLOD1: Lysylhydroxylase I (PLOD1, 1p36.22) kEDS-FKBP14: FKBP22 (FKBP14, 7p14.3)/ Majorkriterium kongenitale Muskelhypotonie und Majorkriterium kongenitale oder früh auftretende Kyphoskoliose
plus
entweder Majorkriterium generalisierte Hypermobilität der Gelenke oder drei Minorkriterien (entweder generell oder genspezifisch) |
Brittle Cornea Syndrom (BCS)/ -/ AR, 229200, 614170 | Augen: Dünne Hornhaut mit oder ohne Ruptur, frühzeitiger, progressive Keratoconus, frühzeitiger, progressiver Keratoglobus, blaue Skleren | Haut: Weich, samtartig, durchscheinend Augen: Enukleation oder Hornhautvernarbung nach früherer Ruptur, progressive Abnahme der Hornhautdicke (Stroma), starke Myopie, Netzhautablösung Skelettsystem: Skoliose, Arachnodaktylie, Hypermobilität der kleinen Gelenke, Pes planus, Hallux valgus, leichte Kontrakturen der Finger, Hüftgelenksdysplasie Sonstiges: Taubheit, vermehrte Dehnbarkeit des Trommelfells, milde muskuläre Hypotonie | Während die Funktion des Zinkfingerprotein 469 nicht bekannt ist, kodiert PRDM5 einen Transkriptionsfaktor, der die Transkription von Matrixproteinen reguliert (u. a. Kollagen). | Zinkfingerprotein 469 (ZNF469, 16q24) oder PRDM5 (PRDM5, 4q27)/ Majorkriterium dünne Hornhaut mit oder ohne Ruptur
plus
entweder ein weiteres Majorkriterium oder drei Minokriterien |
Spondylo-dysplastisches EDS (spEDS-B4GALT7; spEDS-B3GALT6; spEDS-SLC39A13)/ Progeroider Typ/ AR, 130070, 615349, 612350
| Skelettsystem: Progressiver Kleinwuchs in der Kindheit, Verbiegungen der Extremitäten Neuromuskuläres System: Muskuläre Hypotonie (ausgeprägt kongenital oder milde mit späterem Beginn) | Haut: Hyperelastizität, weiche, teigige, Haut, dünne, durchscheinende Haut Skelettsystem: Pes planus, Osteopenie Neuromuskuläres System: verzögerte motorische und kognitive Entwicklung, Genspezifische Symptome: spEDS-B4GALT7 Skelettsystem: Radioulnare Synostose, bds. Ellbogenkontraktur, generalisierte Hypermobilität der Gelenke, kraniofaziale Dysmorphie, Vierfingerfurche, typische radiologische Knochenveränderungen Augen: opaque Kornea, schwere Hyperopie spEDS-B3GALT6 Skelettsystem: Kyphoskoliose, Hypermobilität aller oder der distalen Gelenke, Gelenkkontrakturen, auffällige Fingerform, kraniofaziale Dysmorphie, Klumpfuß, typische radiologische Knochenveränderungen, Osteoporose mit Spontanfrakturen, Sonstiges: dysplastische, verfärbte Zähne, Aneurysma Aorta ascendens, Lungenhypoplasie spEDS-SLC39A13 Skelettsystem: Hypermobilität der kleinen Gelenke, typische radiologische Knochenveränderungen Augen: Hervorstehende Augen, blaue Skleren Sonstiges: vermehrte Fältelung palmar, Atrophie der Thenarmuskeln, auffällige Fingerform | Die beiden Galaktosyltransferasen übertragen Galaktosereste auf Glykosaminoglykanketten von Proteoglykanen. ZIP13 ist ein transmembranöses Zinktransportprotein. Die GAG-Defizienz bei B4GALT7- und B3GALT6-EDS kann auch in der Zellkultur nachgewiesen werden. Beim spEDS-SLC39A13 tritt häufig ein Anstieg des LP/HP-Quotienten im Urin auf, der aber nicht so ausgeprägt ist wie beim kEDS. | spEDS-B4GALT7: Galaktosyltransferase I (B4GALT7, 5q35.3) spEDS-B3GALT6: Galaktosyltransferase II (B3GALT6, 1p36.33) spEDS-SLC39A13: ZIP13 (SLC39A13, 11p11.2)/ Majorkriterium Kleinwuchs und Majorkriterium muskuläre Hypotonie
plus
charakteristische radiologische Veränderungen der Knochen und mindestens drei weitere Minorkriterien |
Muskulo-kontrakturelles EDS (mcEDS-CHST14, mcEDS-DSE)/ -/ AR, 601776, 615539
| Haut: Hyperelastizität, Hämatomneigung, Hautfragilität mit atrophen Narben, vermehrte palmare Fältelung Kongenital multiple Kontrakturen, kraniofaziale Dysmorphie | Skelettsystem: rezidivierende oder chronische Dislokationen, Brustdeformität, (Kypho-)skoliose, auffällige Fingerform, progressive Fußdeformitäten Augen: Strabismus, Fehlsichtigkeit, Glaukom Sonstiges: große subkutane Hämatome, chronische Obstipation, Kolondivertikel, Pneumo(hämato)thorax, Nephro-/Zystolithiasis, Hydronephrose, Kryptorchismus | Erkrankung, bei der es durch zwei verschiedene Mutationen zu Störungen in der Synthese des Glykosaminoglykan Dermatansulfat kommt. Dermatansulfat ist Bestandteil von Proteoglykanen. Der Phänotyp ist identisch. | mcEDS-CHST14: Dermatan-4 sulfotransferase-1 (CHST14, 15q15.1), mcEDS-DSE: Dermatansulfatepimerase-1 (DSE, 6q22.1)/ bei Geburt oder in früher Kindheit: Majorkriterien kongenitale multiple Kontrakturen und kraniofaziale Dysmorphie Adoleszenz und Erwachsenenalter: Majorkriterien kongenitale multiple Kontakturen und charakteristische Hautbefunde |
Myopathisches EDS (mEDS)/ -/ AD/AR, 616471 | Neuromuskuläres System: kongenitale muskuläre Hypotonie, muskuläre Atrophie, Besserung mit zunehmenden Alter Skelettsystem: Proximale Gelenkkontrakturen an Ellbogen, Knie, Hüfte, Hypermobilität distale Gelenke | Haut: Weiche, teigige Haut, atrophe Narben Neuromuskuläres System: verzögerte motorische Entwicklung, Myopahtie in Muskelbiopsie | Die Symptome überlappen mit anderen Erkrankungen, bei denen Mutationen von Kollagen VI auftreten (Bethlem-Myopathie und Kongenitale Myopathie Typ Ullrich). | Kollagen XII (COL12A1, 6q13-q14)/ Majorkriterium kongenitale muskuläre Hypotonie, die sich mit zunehmenden Alter bessert
plus
ein weiteres Majorkriterium oder drei Minorkriterien |
Parodontales EDS (pEDS)/ EDS VIII/ AD, 130080 | Haut: Prätibiale Hyperpigmentierung Zahnfleisch: Schwere, nicht behandelbare Parodontose in der Kindheit oder Adoleszenz, fehlendes Attachment des Zahnfleisches Sonstiges: positive Familienanamnese | Haut: Hämatomneigung, Hyperelastizität, vermehrte Fragilität, atrophe Narben, Akrogerie, vermehrte Venenzeichnung Skelettsystem: Hypermobilität vor allem der distalen Gelenke, Marfanoides Gesicht Sonstiges: Hernien, vermehrte Infektionen | Eine Beteiligung der Haut ist ein sehr häufiges Symptom der Erkrankung. | Majorkriterium schwere, nicht behandelbare Parodontose in der Kindheit oder Adoleszenz oder Majorkriterium fehlendes Attachment des Zahnfleisches
plus zwei weitere Majorkriterien und ein Minorkriterium |