Antihistaminika

Histaminrezeptorantagonisten; Histaminrezeptorblocker

antihistamines; histamine receptor antagonists; histamine receptor blockers

Eine chemisch heterogene Gruppe von Substanzen, deren Gemeinsamkeit in der Blockade von Histaminrezeptoren (H₁- oder H₂-Rezeptoren) und damit der Hemmung der Histaminwirksamkeit besteht (siehe auch „Neurotransmitter“). Als Hypnotika im Rahmen der Insomniebehandlung sind in erster Linie die H₁-Rezeptorantagonisten der ersten Generation von Interesse.

H₁-Rezeptorantagonisten der ersten Generation passieren die Blut-Hirn-Schranke und bewirken eine reversible Blockade zentralnervöser H₁-Rezeptoren; dies führt zu Sedierung und Schlafförderung. Zugleich bewirken sie eine Blockade muskarinerger Acetylcholinrezeptoren, was im Ausmaß zwischen den Substanzen variiert; darauf beruhen die teils lästigen, zum Teil aber auch bedenklichen anticholinergen Nebenwirkungen. Einige Substanzen wirken ferner schwach inhibitorisch an noradrenergen und serotonergen Rezeptoren.

Die meisten Substanzen dieser Gruppe finden in erster Linie als Antiallergika und Antiemetika Verwendung; die Sedierung stellt hier meist eine unerwünschte Nebenwirkung dar. Als Hypnotika sind in Deutschland derzeit lediglich zwei Substanzen in Gebrauch: die Ethanolamine Diphenhydramin und Doxylamin (siehe Tab. 1). Die Substanzen sind als freiverkäufliche Hypnotika im Handel und auch Bestandteil von Kombinationspräparaten.

Pharmakologisch bestehen fließende Übergänge zwischen diesen Substanzen – die keine sonstigen psychotropen, insbesondere antipsychotischen oder antidepressiven Wirkungen haben – und einem Teil der „Neuroleptika“ und „Antidepressiva“, deren schlaffördernde Eigenschaft im Wesentlichen ebenfalls auf einer ausgeprägten H₁-Rezeptorblockade beruht.

Wie auch die sedierenden Antidepressiva und Neuroleptika haben die Antihistaminika gegenüber den Benzodiazepinrezeptoragonisten (einschließlich Benzodiazepinen) den Vorteil, dass mangels eines Abhängigkeitspotenzials auch entsprechende Risikopatienten behandelt werden können und sich die Behandlung über einen längeren Zeitraum erstrecken kann. Ihr Nachteil gegenüber Benzodiazepinrezeptoragonisten ist die langsamere Anflutung und die insgesamt schwächere hypnotische Wirkung sowie das breitere Spektrum an Neben- und Wechselwirkungen. Aufgrund der ausgeprägten anticholinergen Komponente bestehen vor allem bei älteren Patienten besondere Risiken wie Delirentwicklung oder zerebrale Krampfanfälle. Es erscheint unter diesem Aspekt problematisch, dass diese Substanzen in Deutschland weiterhin nicht der Rezeptpflicht unterliegen. Zur Vermeidung von Redundanzen werden diese allgemeinen Charakteristika der Gruppe der Antihistaminika bei den Bewertungen der Einzelsubstanzen in Tab. 1 nicht erneut erwähnt; die Bewertungen beziehen sich ausschließlich auf die Nutzen-Risiko-Relation innerhalb der Gruppe der Antihistaminika.

Spezielle Hinweise zum Einsatz von Antihistaminika bei der Behandlung der Primären Insomnie finden sich bei Walsh et al. (2005). Ausführliche Angaben zu Grundlagen und klinischen Aspekten dieser Substanzen geben Riederer, Laux und Pöldinger (1998); nützlich sind auch die Angaben im Kompendium von Benkert und Hippius (2014).

Die in Tab. 1 über die einzelnen Substanzen gemachten Angaben zu Nebenwirkungen, Wechselwirkungen und Kontraindikationen können nur Akzentuierungen setzen; ausführliche Angaben finden sich in der Roten Liste (2022) und den Gebrauchsinformationen der Hersteller.