Autoantikörper gegen „IgLON family member 5“ (IgLON5), einem Zelladhäsionsprotein.
Pathophysiologie
IgLON5 gehört zur Ig-Superfamilie und ist ein neuronales Zelladhäsionsprotein. Die Funktion des Proteins ist bislang unbekannt. Autoantikörper gegen IgLON5 sind mit einer neuen Form der Parasomnie mit Atemstörungen assoziiert. Neuropathologisch weist die Erkrankung den Verlust von Neuronen und Ansammlungen von hyperphosphoryliertem Tau-Protein auf, insbesondere im Bereich des Tegmentums (Hirnstamm) und des Hypothalamus (Tauopathie). Zellkulturexperimente mit hippocampalen Neuronen haben gezeigt, dass die Antikörper eine irreversible Abnahme der Oberflächendichte des IgLON5 verursachen.
Autoantikörper sind bei +4 °C bis zu 2 Wochen lang beständig, bei −20 °C über Monate und Jahre hinweg.
Analytik
Autoantikörper gegen IgLON5 lassen sich mithilfe der indirekten Immunfluoreszenz (Immunfluoreszenz, indirekte) bestimmen: Bei einem positiven Befund reagiert die Molekularschicht auf den Substraten Kleinhirn (s. folgende Abbildung) und Hippocampus. Die Körnerschicht des Kleinhirns zeigt eine fleckige Fluoreszenz.
Autoantikörper gegen IgLON5, indirekte Immunfluoreszenz mit Substrat Kleinhirn (Ratte):
Zum monospezifischen Nachweis der Autoantikörper eigenen sich transfizierte HEK-Zellen, die rekombinantes IgLON5 exprimieren (s. Abbildung).
Autoantikörper gegen IgLON5, indirekte Immunfluoreszenz mit Substrat transfizierte Zellen:
Diagnostische Wertigkeit
Antikörper gegen IgLON5 sind Marker eines eigenständigen neurologischen Syndroms, dass 2014 erstmals beschrieben wurde. Das Anti-IgLON5-Syndrom zeichnet sich durch abnormales Schlafverhalten und obstruktive Schlafapnoe aus. Weitere Symptome können u. a. Gangstörungen, Ataxie, Dysphagie und Dysarthrie sein. Oft endet die Erkrankung tödlich.
Das Syndrom nimmt für gewöhnlich einen langwierigen, verzögerten Verlauf und wurde in den bekannten Fällen meist erst spät diagnostiziert. Die Immuntherapie brachte zu diesem Zeitpunkt keine entscheidende Besserung mehr. Es ist anzunehmen, dass eine schnelle Diagnose und umgehende Behandlung den Verlust des IgLON5 aufhalten könnte. Ob dies auch zu einer Besserung der Tauopathie und einer höheren Überlebenschance führt, ist bisher ungeklärt. Als Screeningmethode für die parallele Untersuchung wichtiger Antikörper gegen neuronale Autoantigene ist die indirekte Immunfluoreszenz von großer Bedeutung.
Literatur
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