HLA-B27

HLA B27; Histokompatibilitätsantigen B27; humanes Leukozyten-Antigen B27

HLA-B27 findet sich bei etwa 8 % der kaukasischen Bevölkerung auf der Oberfläche von Leukozyten und ist stark mit dem Vorkommen des Morbus Bechterew (ankylosierende Spondylitis), aber auch anderer Störungen mit einem Autoimmunhintergrund assoziiert.

HLA-B27 ist ein heterodimeres Glykoprotein, das aus einer in der Zellmembran verankerten schweren Kette und einer angelagerten leichten Kette (β2-Mikroglobulin) besteht.

Schwere Kette von HLA-B27: 45 kDa; β2-Mikroglobulin: 12 kDa.

HLA-B27 gehört zur Gruppe der Klasse-I-HLA-Proteinkomplexe, auch Haupthistokompatibilitätskomplexe Klasse 1 (MHC-Klasse 1) genannt. Dabei handelt es sich um stark polymorphe Glykoproteine, die auf den Oberflächen aller kernhaltigen Zellen, besonders dicht aber auf Leukozyten vorkommen.

Durch Analyse der HLA-B27 kodierenden DNA-Sequenzen lassen sich zahlreiche Subtypen (B*27:01–B*27:161) bestimmen, die sich nur in wenigen Basenpaaren unterscheiden und unterschiedlich stark mit dem Auftreten des Morbus Bechterew assoziiert sind.

EDTA-Blut (Humane Patienten-DNA).

Je nach verwendeter Extraktionsmethode kann die Proben-DNA in der Regel mehrere Tage bei +2 bis +8 °C aufbewahrt werden.

Die Bestimmung von HLA-B27 gelingt exakt und präzise mit molekularbiologischen Methoden über den Nachweis des entsprechenden Allels (HLA-B*27) in der genomischen DNA des Patienten (vgl. Mikroarray). Diese Methode verdrängt zunehmend die bisherigen, auf Antikörpern basierenden durchflusszytometrischen Verfahren und Lymphozytotoxizitätstests. Insbesondere die PCR (PCR Polymerase-Kettenreaktion) unter Verwendung allelspezifischer Primer hat das Potenzial, zuverlässigere Ergebnisse zu liefern. Aufgrund der bei Antikörpern auftretenden Kreuzreaktivitäten (mit z. B. HLA-B7) und möglicher falsch negativer Befunde in der Immunphänotypisierung bei niedriger HLA-B*27-Expression ist die molekulargenetische HLA-B*27-Bestimmung spezifischer und sensitiver als serologische Methoden, sofern ein gut konzipierter und validierter Test zum Einsatz kommt. Von Vorteil ist, wenn dieser alle bisher bekannten HLA-B*27-Untertypen erfasst und auch anzeigt, ob es sich um die Subtypen HLA-B*27:06 oder HLA-B*27:09 handelt, die beide nicht mit dem Auftreten der Spondylitis ankylosans assoziiert sind.

Die Bestimmung der HLA-Spezifitäten bzw. der HLA-Allele ist wegen der Existenz HLA-assoziierter Krankheiten von außerordentlicher differenzialdiagnostischer Bedeutung. In vielen Fällen kann die Identifizierung eines HLA-Allels Informationen über ein Krankheitsrisiko geben. Außerdem spielt die HLA-Typisierung in Form von Gewebetypisierung bei Spender und Empfänger von Organ-/Gewebetransplantation eine große Rolle, da Unverträglichkeiten im Histokompatibilitätskomplex zur am schwierigsten beherrschbaren Form der Transplantatabstoßung führen.

Das membranständige HLA-B27-Protein ist mit dem Auftreten mehrerer Autoimmunerkrankungen assoziiert. Bei Vorliegen von HLA-B27 beträgt das relative Risiko für Morbus Bechterew (Spondylitis ankylosans, ankylosierende Spondylitis, AS) 87,4, für Morbus Reiter (Symptomkombination Urethritis, Konjunktivitis/Uveitis, Arthritis) 37,0, für die reaktive Arthritis (para-/postinfektiöse Arthritis) 14,0–21,0 (abhängig vom Erreger), für die akute Uveitis anterior bzw. akute Iridozyklitis 10,4, für die Periarthritis (Periarthropathia) humeroscapularis 6,3, für die Arthritis psoriatica (Psoriasis-Arthritis) 4,0 und für die juvenile idiopathische Arthritis 3,2. Auch Enteropathien (chronisch entzündliche Darmerkrankungen, CED) sind mit HLA-B27 assoziiert.

Mehr als 90 % aller Patienten mit M. Bechterew weisen das Leukozyten-Antigen HLA-B27 auf, mit Ausnahme der Subtypen HLA-B*27:06 und HLA-B*27:09, die nicht mit der Krankheit assoziiert sind.

HLA-B*27-positive Personen haben zwar ein höheres Risiko, eine ankylosierende Spondylitis zu entwickeln; der Test kann jedoch das Ausbrechen der Krankheit nicht vorhersagen und sollte nicht mit dieser Fragestellung durchgeführt werden.