Epilepsien bei Kindern und Jugendlichen

Man beobachtet sie meist zwischen dem 1. und 7. Lebenstag bei ansonsten gesunden Reifgeborenen. Oft handelt es sich um fokale Anfälle. Die Diagnose muss retrospektiv über den Verlauf gestellt werden.

Bei den benignen, familiären, autosomal-dominanten Neugeborenenanfällen kommt es zu fokalen oder generalisierten Anfällen zwischen dem 2. und 3. Lebenstag, die meist nach 2–6 Wochen persistieren.

Sie manifestiert sich zwischen dem 3. und 20. Lebensmonat. Sie kann sporadisch und familiär auftreten. Es kommt zum Innehalten der Bewegungen, Augenverdrehen und fokalen Kloni, evtl. mit sekundärer Generalisation. Dieses Epilepsiesyndrom ist recht häufig. Erkrankt ein Kind nach der 4. Lebenswoche (trotz unauffälliger Anamnese) an fokalen Anfällen, so ist, bei gleichzeitig normalem Untersuchungsbefund, normaler Entwicklung, normalem EEG und normaler Bildgebung, die Prognose in 75 % der Fälle gut.

Die frühinfantile myoklonische Enzephalopathie und die frühinfantile epileptische Enzephalopathie (Otahara-Syndrom) beginnen meist in den ersten 3 Lebensmonaten, zeigen im EEG ein sog. Burst-suppression-Muster und sind schwer behandelbar. Beim Ohtahara-Syndrom dominieren tonische und fokale Anfälle. Man findet oft strukturelle ZNS-Anomalien. Bei der frühinfantilen myoklonischen Enzephalopathie kommen, neben den myoklonischen Anfällen, auch fokale Anfälle vor. Ursächlich sind meist metabolische Störungen (z. B. nichtketotische Hyperglycinämie u. a.). Beide Enzephalopathien können in ein West-Syndrom und später in ein Lennox-Gastaut-Syndrom übergehen.

Die schwere myoklonische Epilepsie des Säuglingsalters beginnt im 1. Lebensjahr bei bis dahin normal entwickelten Kindern mit febrilen und afebrilen generalisierten tonisch-klonischen Anfällen und Halbseitenanfällen (meist wechselnder Körperseite!). In der Folge kommt es in ca. 70 % der Fälle zu massiven myoklonischen Anfällen und Staten. Falls myoklonische Anfälle nicht im Vordergrund stehen, wird die Epilepsie im deutschen Sprachgebrauch als frühkindliche Grand-Mal-Epilepsie mit alternierenden Hemi-Grand-Mal bezeichnet. Typisch ist die ausgeprägte Temperatur- bzw. Infektabhängigkeit der Anfälle beider Epilepsiesyndrome. Die Behandlung ist schwierig.

Betroffen sind meist Säuglinge zwischen dem 2. und 8. Lebensmonat, dabei Jungen häufiger als Mädchen. In ca. 2/3 der Fälle lässt sich letztlich eine Ätiologie nachweisen. Häufige Ursachen sind pränatal angelegte oder erworbene kortikale Anomalien, hypoxisch-ischämische Insulte, konnatale und neonatale ZNS-Infektionen und die tuberöse Sklerose (mit Hautdepigmentierungen, die in diesem Alter nur unter Wood-Licht zu erkennen sind (Kap. „Neurokutane Syndrome bei Kindern und Jugendlichen“).

Klinisch charakterisiert ist das West-Syndrom durch die Trias Blitz-Nick-Salaam-Anfälle (engl. „spasm“), Hypsarrhythmie im EEG und durch die Entwicklungsregression. Je nachdem, wie schnell die Epilepsie diagnostiziert wird, kann die Regression (noch) fehlen. Die Anfälle treten häufig bei Müdigkeit und in Serien auf und können anfangs nur aus Lidflattern oder Blinzeln bestehen. Die häufigste Anfallsform sind symmetrische Beuge- und Streckkrämpfe der Extremitäten, die an den Armen am deutlichsten zu sehen sind. Blitzanfälle bestehen aus heftigen myoklonischen Stößen, bei denen Arme und Beine nach vorne geschleudert werden. Kopf und Rumpf werden dabei gebeugt. Die Kinder scheinen zu erschrecken oder Schmerzen zu empfinden und weinen dabei oft. Nickanfälle sind kurze, oft diskrete (myoklonische) Beugungen des Kopfes. Treten eindeutige epileptische Spasmen (BNS-Anfälle) auf, liegt auch bei Fehlen einer vollständig ausgeprägten Hypsarrhythmie ein West-Syndrom vor. Die Prognose, vor allem eines symptomatischen West-Syndroms, ist ungünstig, aber in der Hand des Erfahrenen keineswegs aussichtslos.

Die Behandlung mit Steroiden oder ACTH (adrenokortikotropes Hormon, sog. ACTH-Kur) führt zu den besten Ansprechraten (ca. 70 %). Die Rückfallrate nach Reduktion ist jedoch hoch (ca. 30 %). Durch eine Kombination von ACTH und Vigabatrin können noch bessere Ergebnisse erzielt werden. In letzter Zeit haben sich kurze Behandlungsdauern etabliert, die deutlich besser verträglich sind als dies früher bei langdauernden ACTH-Therapien der Fall war. Vigabatrin gilt ebenso als Mittel der 1. Wahl zur Therapie des West-Syndroms (vor allem bei tuberöser Sklerose!), obwohl vor einigen Jahren irreversible partielle Gesichtsfeldausfälle bei ca. 20 % der Fälle beschrieben wurden. Man versucht, diese Komplikation durch kurze Anwendung des Präparats (max. 4 Monate) zu vermeiden. Ob dies so gelingt, kann derzeit allerdings noch nicht sicher beantwortet werden. Hoch dosiertes Valproat oder Benzodiazepine sind weniger wirksam.

Die myoklonisch-astatische Epilepsie (Doose-Syndrom) gehört zu den idiopathischen generalisierten Epilepsien und tritt zwischen dem 2. und 5. Lebensjahr auf. Meist beginnt die Epilepsie mit febrilen oder afebrilen generalisierten tonisch-klonischen Anfällen. Wenige Wochen später setzen dann oft explosionsartig myoklonisch-astatische Anfälle ein, die von da an den Verlauf dominieren. Absencen, myoklonische Anfälle und nächtliche tonische Anfälle (seltener) kommen auch vor. Ein nichtkonvulsiver Status, der wie ein Stupor manifestiert, ist möglich. Lässt sich die Epilepsie schnell und nachhaltig beherrschen, ist die Prognose gut (ca. 60 % der Fälle). Gelingt dies nicht, droht demenzieller Abbau. Die Therapie kann sehr schwierig sein. Zum Einsatz kommen u. a. Valproat, Ethosuximid, Benzodiazepine, ACTH, die ketogene Diät und evtl. auch Topiramat.

Das Lennox-Gastaut-Syndrom wird zu den epileptischen Enzephalopathien gezählt. In 2/3 der Fälle lässt sich eine ZNS-Fehlbildung oder kortikale Läsion nachweisen. Die meisten Fälle manifestieren sich zwischen dem 2. und 6. Lebensjahr. Die Diagnose basiert auf dem Auftreten von tonischen Anfällen, atypischen Absencen und Sturzanfällen, denen eine Myoklonie vorausgehen kann. Die Mehrzahl der Patienten (ca. 90%) ist intellektuell beeinträchtigt. Die tonischen Anfälle bestehen meist in einer axialen Beugung des Rumpfes und treten bevorzugt im Schlaf auf. Im EEG zeigen sich hierbei ca. 10- bis 20-Hz-Spike-Entladungen (sog. tonische Muster). Tonische Anfälle oder zumindest der Nachweis der tonischen EEG-Muster werden zur Diagnosestellung gefordert. Im interiktalen EEG dominiert das klassische Muster langsamer Spikes mit langsamer Nachschwankung (sog. Slow-Spike-Wave oder Spike-Wave-Varianten) von ca. 2 Hz. In der Therapie kommen Valproat, Benzodiazepine (Clobazam bis 1 mg/kg/Tag), Felbamat, Lamotrigen, Topiramat u. a. zum Einsatz. Die Prognose des Lennox-Gastaut-Syndroms bleibt auch mit den neuen Präparaten schlecht. Das Syndrom wird in den technisierten Ländern immer seltener, was vermutlich auf den frühzeitigen und konsequenten Einsatz der (neuen) Antiepileptika zurückzuführen ist.

Im deutschen Sprachgebrauch wird zwischen der frühkindlichen Absenceepilepsie der ersten 4 Lebensjahre und der Absenceepilepsie des Kindesalters (Pyknolepsie) sowie der juvenilen Absenceepilepsie unterschieden. Die internationale Klassifikation folgt dieser Einteilung nicht und subsumiert die frühkindliche Absenceepilepsie und die Absenceepilepsie des Kindesalters unter den Überbegriff der Absenceepilepsie des Kindesalters (Abschn. 2). Betroffen sind vorwiegend Jungen im Alter zwischen 2 und 4 Jahren. Gelegentlich besteht bereits initial eine leichte Entwicklungsretardierung. In etwa der Hälfte der Fälle gehen den Absencen generalisierte tonisch-klonische Anfälle voraus oder folgen kurz nach Beginn der Epilepsie. Eine myoklonisch-astatische Epilepsie kann mit Absencen beginnen, was im Verlauf zu einer wichtigen Differenzialdiagnose werden kann. Das Ansprechen auf die Medikamente der Wahl, Ethosuximid, Valproat und Lamotrigin ist etwas schlechter als bei der Pyknolepsie. Das Risiko für generalisierte tonisch-klonische Anfälle liegt bei mindestens 60 %, und die Prognose bezüglich Epilepsie und kognitiver Entwicklung ist zurückhaltender zu stellen als bei der klassischen Pyknolepsie. Ein Glukosetransporter-Mangel (Glut1) sollte ausgeschlossen werden.

Die Erkrankung tritt meistens im Alter zwischen 5 und 8 Jahren auf. Mädchen sind häufiger betroffen als Jungen (Abschn. 2). Ganz überwiegend handelt es sich um normal intelligente Kinder. Absencen selbst sind kurz und dauern im Mittel zwischen 5 und 30 s an. Bei der Pyknolepsie häufen sich Absencen auf täglich manchmal über 100. Man beobachtet eine Zunahme der Absencen in Phasen nervöser Aufmerksamkeit (Prüfungssituationen) und bei Müdigkeit. In Phasen entspannter Wachheit (z. B. angeregtes Gespräch etc.) lassen sich die Absencen hingegen nicht provozieren, sondern scheinen eher unterdrückt zu werden. Video-EEG-Untersuchungen konnten zeigen, dass Absenceentladungen von bis zu 3 s Dauer für den Beobachter klinisch nicht zu erkennen sind. Die meisten Absencen dauern länger und es zeigte sich, dass nur etwa 10 % aller Absencen völlig frei von Begleitphänomenen sind (sog. einfache Absence). Je länger die Zeitdauer der einzelnen Absencen, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie mit motorischer oder vegetativer Symptomatik einhergehen (sog. komplexe Absencen). Man unterscheidet vorwiegend klonische, tonische, atone und autonome Phänomene. Klonische Phänomene, z. B. ein Blinzeln der Lider im 3-Hz-Rhythmus werden in fast der Hälfte der Fälle beobachtet. Eine tonische Kontraktion der Gesichtsmuskulatur, meist im Augenbereich mit Blickwendung nach oben, manchmal auch mit Reklination des Kopfes kann ebenso als typisch gelten. An autonomen bzw. vegetativen Phänomenen kann eine Dilatation der Pupillen, eine Tachykardie oder Blässe bzw. Rötung des Gesichts auftreten. In einem geringen Prozentsatz kommt es zur Erstmanifestation der Absenceepilepsie in Form eines nichtkonvulsiven Status epilepticus (früher Petit-Mal-Status genannt). Die Patienten reagieren dabei extrem verlangsamt, sind desorientiert, vermindert ansprechbar und führen unsinnige (manchmal aber noch sehr komplexe) Handlungen durch.

Zur Abgrenzung von komplexen Partialanfällen ist die Beachtung folgender Parameter nützlich: Absencen sind kurz (meist unter 30 s), beginnen und enden plötzlich, das Bewusstsein wird sofort wiedererlangt und die Patienten sind anschließend unbeeinträchtigt. Auren fehlen und im EEG zeigen sich die typischen ca. 3-Hz-Spike-Waves. Ethosuximid und Valproat sind gleich effektiv. Ethosuximid ist aber besser verträglich als Valproat. Lamotrigin ist weniger wirksam, aber gut verträglich. Das Ansprechen auf Lamotrigin erfolgt oft erst allmählich. Carbamazepin führt regelhaft zu einer Provokation der Absencen. Die Prognose ist meist gut (in ca. 85 % der Fälle).

Die Epilepsie mit myoklonischen Absencen (Tassinari-Syndrom) ist ein seltenes Krankheitsbild. Die Absencen werden durchgehend von zeitgleich auftretenden rhythmischen Myoklonien der Schultern und der oberen Extremitäten, manchmal auch der Beine, begleitet. Es gibt Patienten, bei denen Augenlidmyoklonien mit und ohne Absencen den dominierenden Anfallstyp repräsentieren, sodass die ILAE die Augenlidmyoklonien mit Absencen als eigenes Epilepsiesyndrom definiert (Jeavons-Syndrom).

Die juvenile Absenceepilepsie (JAE) manifestiert sich mit einem Altersmaximum von 9–12 Jahren (Abschn. 2). Das Geschlechtsverhältnis ist ausgeglichen und wie bei der Pyknolepsie ist die vorausgehende Entwicklung der Kinder normal. Die Abgrenzung der juvenilen Absenceepilepsie zu anderen Epilepsiesyndromen, wie z. B. der Aufwach-Grand-Mal-Epilepsie oder der juvenilen myoklonischen Epilepsie, kann in einigen Fällen schwierig sein, da bei diesen Epilepsiesyndromen Absencen vorkommen. Die juvenile Absenceepilepsie ist in ca. 70 % der Fälle von generalisierten tonisch-klonischen Anfällen begleitet ist. Die Absencen gleichen denen der Absenceepilepsie des Kindesalters, treten aber meist seltener auf. Blinzeln und Lidflattern sind häufig beobachtete motorische Phänomene. Je länger die Absence andauert und je tiefer die Bewusstseinseinschränkung, umso häufiger treten Automatismen weiter in den Vordergrund. Tonische, klonische und autonome Phänomene kommen, genauso wie bei der kindlichen Absenceepilepsie, vor. Generalisierte tonisch-klonische Anfälle sind deutlich häufiger. Die generalisierten tonisch-klonischen Anfälle treten oft in Form von Aufwach-Grand-Mal auf. Es wurde gezeigt, dass in etwa 5–10 % der Fälle nach einer Latenz von über 1 Jahr Myoklonien ohne begleitende Absencen hinzukommen. Diese treten bei Müdigkeit, oft in den Nachmittagsstunden auf.

Psychischer Stress kann die Absencefrequenz anheben. Die begleitenden generalisierten tonisch-klonischen Anfälle werden lediglich durch die üblichen Provokationsfaktoren wie Schlafentzug, Alkoholkonsum oder, bei bestehender Fotosensibilität, durch Fotostimulation ausgelöst. Im EEG zeigen sich 3- bis 4-Hz-Spike-Wave-Paroxysmen, die zu Beginn der Absencen etwas schneller sind als zum Ende hin. Der Beginn ist abrupt. Am Ende des Paroxysmus verlieren sich als Erstes die Spikes und dann meist schnell auch die langsamen Wellen. Die Absencen können frontal betont sein. Oftmals findet sich auch eine gewisse Asymmetrie, was nicht zur Fehldiagnose einer fokalen Epilepsie verleiten darf. In mindestens 1/3 der Fälle besteht eine Fotosensibilität. Therapeutische Prinzipien wie bei der Absenceepilepsie des Kindesalters, Abschn. 1.3.

Die Betroffenen zeigen nur generalisierte tonisch-klonische Anfälle (ohne fokale Symptomatik). Im deutschen Sprachraum ist die Aufwach-Grand-Mal-Epilepsie nach Janz die bekannteste Bezeichnung. Die Patienten erleiden ihre Anfälle meist innerhalb der ersten 2 h nach dem Erwachen (Nacht- oder Mittagsschlaf). Die Erkrankung tritt mit einem Maximum um das 16. Lebensjahr auf (Spanne: ca. 10–25 Jahre). Die Anfallsfrequenz ist oft gering, Provokationsfaktoren wie Schlafentzug, Alkoholkonsum oder starke seelische Belastung sind häufig. Bei Frauen können die Anfälle auch katamenial gehäuft auftreten. Eine besonders unangenehme Variante ist die Anfallsprovokation durch Entspannung (Feierabend, Wochenende, Urlaub). Bei vielen Patienten lässt sich die Epilepsie bereits durch geeignete Lebensführung gut beherrschen. Regelmäßige Schlafphasen sind wichtig. Vor- oder Nachschlafen bietet keinen (verlässlichen) Schutz. Im EEG findet man eine normale Grundaktivität, die typischen Zeichen der idiopathisch generalisierten Erregbarkeitssteigerung mit irregulären generalisierten Spike-Waves und häufig eine Fotosensibilität. Valproat, Lamotrigin und Levetiracetam sind wirksam.

Diese Epilepsie ist häufig (5–10 % aller Epilepsien) und betrifft normal intelligente Kinder und Jugendliche (Abschn. 2). Der Beginn liegt meist zwischen 13 und 18 Jahren, mit weiter Spanne (ca. 10–25 Jahre). Das Kardinalsymptom sind morgendliche, oft innerhalb der ersten 30 min nach dem Erwachen auftretende, kurze Myoklonien der Schultern und der Arme. Das „Zucken“ führt zum Verschütten von Getränken, Wegschleudern der Zahnbürste oder einfach zum Fallenlassen von Gegenständen. Die Myoklonien verängstigen die Patienten und sind ihnen peinlich. Für Monate können diese Myoklonien das einzige Symptom sein. In ca. 90 % der Fälle treten im Verlauf generalisierte tonisch-klonische Anfälle hinzu, die sich manchmal aus den Myoklonien entwickeln. In etwa 30 % der Fälle kommen Absencen vor. Die Anfälle lassen sich durch Schlafentzug, Alkohol etc. provozieren. Die Epilepsie spricht sehr gut auf Valproat, Lamotrigin, Levitirazetam und Topiramat an. In der Regel gelingt es mit gut verträglichen Medikamenten komplette Anfallsfreiheit zu erzielen. Die Therapie ist in den meisten Fällen vermutlich lebenslang nötig. Im EEG zeigen sich eine normale Grundaktivität, generalisierte Spikes und Polyspikes, die in ca. 30 % der Fälle frontal und deutlich seitenbetont auftreten. Eine Fotosensibilität ist ebenfalls häufig.

Betroffen sind meist Kinder am Ende des 1. und Beginn des 2. Lebensjahrzehnts. Im Erwachsenenalter ist die Temporallappenepilepsie das häufigste fokale Epilepsiesyndrom (ca. 60–70 % der Fälle). Im Kindesalter verhält es sich umgekehrt (ca. 30 %). Vorausgehende febrile Staten und prolongierte bzw. komplizierte Fieberkrämpfe sind bei (erwachsenen) Patienten mit therapieresistenter Temporallappenepilepsie anamnestisch in über 30 % der Fälle zu erfassen. Umgekehrt ist jedoch das Risiko für eine Temporallappenepilepsie bei Kindern mit Fieberkrämpfen nicht nennenswert erhöht (Abschn. 4). Im Erwachsenenalter lässt sich oft eine Hippokampussklerose nachweisen. Im Kindesalter gelingt dies meist nicht. Bei dieser Epilepsieform sind fokale Anfälle mit Bewusstseinseinschränkung (früher: komplexe Partialanfälle, psychomotorische Anfälle) charakteristisch und werden bei praktisch allen Patienten beobachtet. Die mittlere Anfallsdauer liegt bei ca. 2 min. Die mesiale Temporallappenepilepsie ist die häufigste Form (80–90 % der Fälle). Charakteristisch ist ein Beginn mit Aura. Die Patienten schildern ein aus der Magenregion aufsteigendes Brennen, Hitzegefühl (sog. epigastrische Aura) oder auch nur diffuse Angst. Die Anfälle werden oft von heftiger autonomer Symptomatik wie Blässe oder Gesichtsrötung begleitet. Oroalimentäre Automatismen (Schmatzen oder Kauen) sowie Handautomatismen (z. B. Nesteln) sind charakteristisch. Die Anfälle beginnen langsam und enden langsam. Die Patienten sind postiktal oft noch desorientiert und haben Gedächtnislücken. Im EEG sind meist frontotemporale Spikes und Sharp-Waves evtl. mit fokaler Verlangsamung kombiniert zu sehen. Oft (ca. 25 % der Fälle) zeigen sich die Entladungen bilateral. Je jünger die Kinder sind, desto seltener gelingt der Nachweis wegweisender EEG-Befunde.

Die seltenere (ca. 10–20 % der Fälle) laterale Temporallappenepilepsie geht mit sensorischen und psychischen Phänomenen einher (Abschn. 2). Typisch sind auditive Auren. Halluzinationen und illusionäres Verkennen kommen vor, sind im Kindesalter aber selten.

Betroffen sind hier Patienten aller Altersstufen. Die Anfälle kommen meist ohne Vorboten, oft aus dem Schlaf, setzten abrupt ein und enden ebenso. Die Patienten sind postiktal sofort orientiert. Fokale Anfälle mit und ohne Bewusstseinsverlust und sekundärer Generalisation sind möglich. Clusterhaftes Auftreten ist ebenso typisch. Bei einigen Patienten lassen sich die Anfälle durch Ansprache oder andere äußere Reize beeinflussen (wechselnde Vigilanzlage), was nicht automatisch zur Diagnose „psychogen bzw. dissoziativ“ führen darf. Frontale (und frontotemporale) Anfälle können von starker Angst begleitet sein („terror fits“). Zu unterscheiden sind hauptsächlich 3 Anfallstypen:

Einfach- und komplex-fokale Anfälle mit visueller Symptomatik sind typisch. Positive visuelle Phänomene wie Phosphene (leuchtende geometrische Strukturen) oder negative wie Skotome oder graue Stellen und Flächen im Blickfeld gehören zu den einfachen Halluzinationen und stellen die häufigste visuelle Anfallsymptomatik dar. Seltener sind Mikropsie, Makropsie, Metamorphosie oder komplexe Halluzinationen. Bei kleinen Kindern beobachtet man manchmal Augenreiben oder Blinzeln als Reaktion auf die veränderte Wahrnehmung. Nystagmus, tonische Augendeviation, Erbrechen und iktale oder postiktale Kopfschmerzen sind ebenfalls charakteristisch. Okzipitale Anfälle können sich schnell ausbreiten und dann Symptome, wie sie für frontale sowie temporale Anfälle typisch sind, hervorrufen.

Sie ist selten isoliert zu beobachten. Meist kommt es zu fokalen Anfällen ohne Bewusstseinsstörung mit Kribbeln, Brennen etc. großer (kontralateraler) Körperflächen, Körperschemastörungen und Bauchschmerzen.

Akut einsetzende Epilepsien, die gemeinsam mit psychiatrischen und kognitiven Symptomen (Gedächtnisstörung) auftreten, sind dringend verdächtig auf das Vorliegen einer immunologisch ausgelösten Epilepsie. Hohe Anfallsfrequenz, Beginn mit einem Status epilepticus und fazio-brachiale Anfälle werden beobachtet. Einige dieser Erkrankungen können parainfektiös oder auch paraneoplastisch auftreten. Die Prognose ist u. a. abhängig von der Grunderkrankung und rechtzeitigen Therapie. Bei unklaren Enzephalopathien mit und ohne Epilepsie, limbischer Enzephalitis oder Hirnstammenzephalitis, bzw. Verdacht auf eine dieser Erkrankungen, muss unverzüglich eine immunologische Diagnostik (Serum und Liquor) bei einem hierauf spezialisierten Labor erfolgen. Die derzeit bedeutsamsten Antikörperbefunde sind: NMDAR-, LGl1-, CASPR2-, GlyR-, GABABR-, GAD65-, Hu- und DNER-Antikörper. Die Therapie besteht aus Immunglobulinen, Steroiden und Plasmapherese bei fehlendem Ansprechen auf Rituximab oder Cyclophosphamid. Die große zunehmende Bedeutung dieser „neu“ entdeckten Ursache für symptomatische Epilepsien, hat dazu geführt, dass die aktuelle Klassifikation der Epilepsien (ILAE 2017) diese erstmals als eigene Entität aufführt.

Es handelt sich um eine autosomal-dominante Erkrankung mit hoher Penetranz (ca. 80 %). Es konnten Defekte in hauptsächlich 2 Genen, KCNQ2 und KCNQ3, identifiziert werden. Beide kodieren integrale Membranproteine eines spannungsabhängigen Kaliumkanals, der den sog. M-Kaliumeinstrom in die Nervenzelle ermöglicht. Dieser M-Strom stabilisiert das Membranpotenzial unterhalb der Erregungsschwelle. Die überwiegende Mehrzahl der Patienten (ca. 90 %) weist Mutationen im KCNQ2-Gen auf.

Bei dieser Epilepsieform beginnen die Anfälle zwischen dem 2. Lebenstag und dem 7. Lebensmonat und sistieren bis zum 12. Lebensmonat. Die Anfälle unterscheiden sich nicht von denen bei Patienten mit BFNS oder BFIE. In vielen Familien konnten Defekte des SCN2A-Gens auf Chromosom 2q23-q24.3, das für einen zentral exprimierten Natriumkanal (Na_v1,2) kodiert, gefunden werden. Die meisten nachgewiesenen Defekte führen zu einem Funktionsgewinn dieses Ionenkanals. Im Tiermodell konnte gezeigt werden, dass Na_v1.2 im Verlauf der Gehirnentwicklung durch einen anderen Natriumkanal (Na_v1.6) ersetzt wird. Dies könnte eine Erklärung für den selbstlimitierenden Verlauf der Krankheit sein.

Die RE, oder Epilepsie des Kindealters mit zentrotemporalen Spikes, gehört zu den häufigsten Epilepsiesyndromen des Kindesalters. Das EEG zeigt typischerweise zentrotemporal lokalisierte Spikes und Sharp-waves, die im Schlaf aktiviert werden. Nicht die Anfälle, sondern dieses EEG-Merkmal sind der neurobiologische Marker der Erkrankung. Wesentlich seltener als die RE ist die atypische benigne Partialepilepsie (ABPE). Beide Erkrankungen folgen einem komplexen (polygenen) Erbgang. Zwar ist das Epilepsierisiko für Geschwister von Kindern mit RE kaum erhöht, doch fanden sich in Familien-EEG-Untersuchungen bei etwa 15 % der Geschwister ebenfalls fokale Spikes. Bei der ABPE ist der Prozentsatz positiver Geschwisterbefunde im EEG mit rund 40 % noch wesentlich höher. Bei 5–7 % der Patienten konnten Mutationen im Gen des Glutamatrezeptors GRIN2A nachgewiesen werden. Eine molekulargenetische Diagnostik ist nur bei therapieschwierigem Verlauf (ESES, Landau-Kleffner-Syndrom) sinnvoll. Bei „gain of function“-Mutationen kann ein experimenteller Therapieversuch mit Memantin erwogen werden. Andere, seltener beteiligte Gene sind DEPDC5, GABAA-R, RBFOX1, RBFOX3, KCNQ2 und KCNQ3. Eine chromosomale Duplikation auf 16p11.2 wird gehäuft beobachtet.

Diese seltene Epilepsieform tritt familiär gehäuft oder sporadisch auf. In etwa 10 % der Fälle lassen sich Mutationen in den Genen, die für Acetylcholinrezeptoren kodieren (CHRNA4, CHRNA2, CHRNA3), nachweisen. Diese Rezeptoren regulieren vermutlich die GABA-Freisetzung im zentralen Nervensystem. Zusätzlich wurden vereinzelt Mutationen in den DEPDC5-, KCNT1- und CRH Genen nachgewiesen.

Diese Epilepsie wird autosomal-dominant mit einer Penetranz von etwa 70 % vererbt und kann sich bereits in der 1. Lebensdekade manifestieren. Ursächlich sind Mutationen im LGl1-Gen („leucine-rich glioma inactivated“). Die Funktion des Proteins ist noch nicht vollständig geklärt. Man nimmt aber an, dass es das dendritische Zellwachstum beeinflusst. Während sich bei positiver Familienanamnese bei rund der Hälfte der Patienten Defekte im LGI1-Gen nachweisen lassen, finden sich Mutationen in diesem Gen nur bei 2 % der sporadischen Fälle.

Die frühkindliche Absenceepilepsie manifestiert sich typischerweise zwischen dem 2. und 4. Lebensjahr. Kürzlich konnte in einer Studie bei 12 % der untersuchten Patienten mit frühkindlicher Absenceepilepsie ein Glukosetransporterdefekt (GLUT1, SLC2A1) nachgewiesen werden. Diese Stoffwechselstörung ist bei frühzeitiger Diagnosestellung durch eine ketogene Diät (klassisch oder modifiziert) gut behandelbar. Der Liquor/Serum-Quotient für Glukose ist vermutlich nicht immer verlässlich erniedrigt. Es ist daher eine molekulargenetische Diagnostik immer zu empfehlen.

Bei dieser Verlaufsform beginnen die Anfälle in der Regel zwischen dem 5. und 8. Lebensjahr. In einzelnen seltenen Fällen konnten Defekte in zwei GABA-Rezeptor-Genen (GABRG2 und GABRA1) gefunden werden. In einer chinesischen Population (Han-Chinesen) zeigte ein hoher Prozentsatz von Kindern Defekte in einem Kalziumkanalgen (CACNA1H). In Europa fanden sich solche Defekte aber nur bei einigen wenigen Patienten. Eine molekulargenetische Diagnostik ist derzeit nicht aussichtsreich.

Gendefekte bei Patienten mit JAE wurden vorwiegend bei gemeinsamer Analyse verschiedener Epilepsiesyndrome (z. B. Kohorten aus Patienten mit JME und JAE) beschrieben. Die bisher vorliegenden genetischen Befunde sind noch wenig konklusiv. So wurde eine Variante (CYS259TYR) im Myoclonin-1- oder EF-hand-domain-containing-1-Gen (EFHC1) bei einem Patienten mit juveniler Absenceepilepsie gefunden. Weitaus größere Bedeutung scheint dieses Gen aber bei amerikanischen und asiatischen Patienten mit JME zu haben. Eine molekulargenetische Diagnostik ist derzeit nicht aussichtsreich.

Das Janz-Syndrom gilt als Prototyp einer IGE. So sind nahezu ausnahmslos neurologisch unauffällige und normal entwickelte Jugendliche betroffen. Die Konkordanzraten bei eineiigen Zwillingen sind mit über 90 % sehr hoch. Trotz dieser eigentlich „idealen“ Voraussetzungen wurden bisher nur wenige genetische Defekte aufgedeckt, die sich, wie aufgrund der elektroenzephalografischen und klinischen Symptome zu erwarten, mit den bei anderen idiopathischen Epilepsiesyndromen nachgewiesenen überlappen. So wurden in einzelnen Familien oder Individuen Defekte in einem GABA-Rezeptor-Gen (GABRA1), einem Kalziumkanalgen (CACNB4), einem Chloridkanalgen (CLCN2) und im Myoclonin-1-Gen (EFHC1) entdeckt. Eine molekulargenetische Diagnostik ist derzeit nicht sinnvoll.

Das DS wurde früher als schwere myoklonische Epilepsie des frühen Kindesalters (SMEI) bezeichnet. Da aber bei etwa 30 % der Patienten myoklonische Anfälle nicht das führende Anfallssymptom darstellen, erscheint es in der Tat sinnvoll, den Begriff SMEI durch Dravet-Syndrom zu ersetzen. Im deutschsprachigen Raum findet häufig auch noch die Bezeichnung frühkindliche Grand-Mal-Epilepsie nach Doose Verwendung. Folgende Kriterien sind für die Diagnosestellung eines DS relevant:

Etwa 10–15 % der Mädchen mit dem klinischen Bild eines DS, bei denen kein Defekt des SCN1A-Gens nachgewiesen werden kann, zeigen Mutationen im PCDH19-Gen. Oft beginnt die Epilepsie etwas später als bei anderen Kindern mit DS. Folgende Kriterien erleichtern die Entscheidung für eine Diagnostik auf Vorliegen eines PCDH19-Defekts:

Zumeist hat das WS eine symptomatische Genese. Genetische Ursachen eines WS können u. a. Defekte des Aristaless-related-homeobox-Gens (ARX), des Cyclin-dependent-kinase-like-5-Gens (CDKL5, Rett syndrome with early onset epilepsy), des Syntaxin-binding-protein-1-Gens (STXBP1) und des Phospholipase-C-β1-Gens (PLC-β1) sein. Defekte des STXBP1- und PLC-β1-Gens sind auch die Ursache des Ohtahara-Syndroms bzw. einer epileptischen Enzephalopathie mit neonatalem Beginn und Suppression-burst-Muster im EEG. Fehlt eine sichere symptomatische Ursache muss eine genetische Diagnostik erfolgen (Karyogramm, SNP-array, Genpanel).