Immunologische Diagnostik bei Kindern und Jugendlichen

Etwa 50 % der Patienten mit einem angeborenen Immundefekt haben eine Antikörpermangelerkrankung. Die Bestimmung der Immunglobuline unter Berücksichtigung der altersspezifischen Normwerte ist daher ein zentraler Bestandteil des Basis-Screening auf einen möglichen Immundefekt. Bis zum 6.–10. Lebensmonat sind mütterliche IgG-Antikörper nachweisbar. Eine zuverlässige Beurteilung der kindlichen IgG-Produktion ist daher erst anschließend möglich. Die Bildung von IgA reift in den ersten Lebensjahren heran, sodass ein IgA-Mangel zuverlässig erst nach dem 4. Lebensjahr diagnostiziert werden kann. Auch erhöhte Immunglobulinspiegel können für einige Immundefekte charakteristisch sein, vor allem ein erhöhtes IgE (z. B. bei Hyper-IgE-Syndrom, Omenn-Syndrom, IPEX-Syndrom), ein erhöhtes IgM (z. B. bei Hyper-IgM-Syndrom, manche Patienten mit NEMO-Defekt) oder auch ein erhöhtes IgG (z. B. bei ALPS).

Die Bestimmung von Impfantikörpern ist eine sehr aussagekräftige Untersuchung der Funktionsfähigkeit vieler Elemente des Immunsystems. Allerdings ist die Interpretation der Befunde nur im Zusammenhang mit der individuellen Impfanamnese und dem Alter des Patienten in Kenntnis der spezifischen Ansprechraten auf das jeweilige Impfantigen möglich. Nicht alle immunologisch gesunden Personen sprechen gleichermaßen auf eine Impfung an. Auf der anderen Seite kann auch bei klinisch relevanten Antikörpermangelerkrankungen ein partielles Impfansprechen noch erhalten sein. Die Untersuchung und Interpretation des Impfantikörperprofils unter gezieltem Einsatz von Booster-Impfungen sollte daher als diagnostischer Test in Absprache mit Immundefektdiagnostik und -therapie erfahrenen Fachleuten eingesetzt werden.

Die Bestimmung der IgG-Subklassen gehört ebenfalls zu den Untersuchungen, deren Interpretation Erfahrung und Hintergrundwissen bedarf. Die Subklassen-Synthese (vor allem von IgG2 und IgG4) ist einem sehr variablen Reifungsprozess unterworfen, sodass erst mit dem 4. Lebensjahr eine zuverlässige Beurteilung möglich ist. Zum anderen kann eine Verminderung einzelner Subklassen ohne klinische Bedeutung bleiben, in manchen Fällen hingegen in Kombination mit klinischen Symptomen und verminderten Impfantikörpern auch Hinweise auf das Vorliegen eines Immundefekts geben. Eine Erhöhung der IgG4 Subklasse kann im Kontext autoinflammatorischer Symptome Hinweise auf eine sog. „IgG4-assozzierte Erkrankung“ sein.

Die Untersuchung der Lymphozytensubpopulationen per Durchflusszytometrie ist ein wesentlicher Schritt in der erweiterten Diagnostik von Patienten mit angeborenem Immundefekt. Nummerische Veränderungen der Lymphozytenpopulationen geben Hinweise auf den zugrunde liegenden Immundefekt (z. B. XLA, SCID) und sind wichtig für die Planung weiterführender diagnostischer Maßnahmen. Darüber hinaus können sich auch unmittelbare Konsequenzen für die Therapie (z. B. Cotrimoxazol-Prophylaxe bei erniedrigten CD4-Zahlen) aus der Bestimmung ergeben. Eine gute Interpretation der Ergebnisse ist ohne Kenntnis des klinischen Zusammenhangs unmöglich. Hierzu ist in der Regel ein großes Hintergrundwissen zu Immundefekten notwendig. Daher sollten Lymphozytentypisierungen bei Verdacht auf einen angeborenen Immundefekt an einem in der Immundefektdiagnostik und -therapie erfahrenem Zentrum durchgeführt oder gemeinsam mit den Fachleuten interpretiert werden. Dies gilt v. a. für die SCID-Erkrankungen und andere schwere angeborene T-Zell Mangel Erkrankungen, für die in Deutschland, Österreich und der Schweiz mittlerweile ein Neugeborenen-Screening besteht. Hierbei werden sog. T-Zell-Rezeptor-Exzisionsringe (TRECs), ein DNA-Ringmolekül das währender der V(D)J-Rekombination gebildet wird, in der Trockenblutkartekarte quantifiziert. Bei Kindern mit schwerem angeborenen T-Zellmangel sind die TREC Kopien deutlich vermindert. Eine zeitnahe Bestätigungsuntersuchung mittels Durchflusszytometrie in einem qualifizierten Zentrum muss bei positivem SCID-Screening so schnell wie möglich erfolgen.