Uroonkologie

Info

Publiziert am: 02.05.2019

Behandlungspläne medikamentöser Therapie von Hodentumoren

Verfasst von: Martin Schuler und Isabel Virchow

Die Diagnostik und Indikationsstellung sowie die Behandlung maligner Tumore mit Zytostatika birgt letale Risiken und muss durch einen hämatologisch/onkologisch erfahrenen Arzt erfolgen. Indikation, Kontraindikationen, Dosierung und Applikation muss unter Berücksichtigung der Fachinformation des Herstellers eigenverantwortlich überprüft und an die klinische Situation angepasst werden. Das Kapitel enthält Behandlungspläne zur Therapie maligner Hodentumoren inklusive kurzgefasster klinischer Erfahrungen und Hinweise.

Tab. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

Tab. 1

Carboplatin mono (nach Oliver et al. 2011)

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Carboplatin	AUC 7 mg/ml x min	d1	i. v.	30 min

AUC Area under the curve

Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte (insbesondere Mg²⁺), Retentionswerte, Kreatinin-Clearence, Oto-/Neurotoxizität

Neutropenie: Risiko ≥10 % (S3 Leitlinie Supportive Therapie – https://www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/supportive-therapie/LL_Supportiv_Langversion_1.0.pdf. Zugegriffen am 15.02.2019)

Tab. 2

Cisplatin, Etoposid, Bleomycin; PEB (nach Williams et al. 1987)

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Cisplatin	20 mg/m²	d1-5	i. v.	60 min
Etoposid	100 mg/m²	d1-5	i. v.	30 min
Bleomycin	30 mg abs.	d1,8,15	i. v.	Bolus

Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte (insbesondere Mg²⁺), Retentionswerte, Kreatinin-Clearence, Flüssigkeitsbilanzierung, Oto-/Neurotoxizität, Lungenfunktion vor Therapie und im Verlauf 3-wöchentlich

Bedarfsmedikation G-CSF: febrile Neutropenie Risiko ≥20 %, fakultative Primärprophylaxe mit Filgrastim oder Pegfilgrastim (S3 Leitlinie Supportive Therapie – https://www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/supportive-therapie/LL_Supportiv_Langversion_1.0.pdf. Zugegriffen am 15.02.2019)

Nephrotoxizität: Dosismodifikationsregeln Cisplatin bei Kreatinin-Clearence ≤60 ml/min (nach Seeber 2007)

Hinweis Summendosis Bleomycin: SD Bleomycin 400 mg absolut: Gefahr der Lungentoxizität, bei Verschlechterung der Lungenfunktion (Lungenfunktion vor und während der Therapie mit CO-Transfer) absetzen

Tab. 3

Cisplatin, Etoposid, Ifosfamid; PEI (Nichols et al. 1998)

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Cisplatin	20 mg/m²	d1-5	i. v.	60 min
Etoposid	100 mg/m²	d1-5	i. v.	30 min
Ifosfamid	1,2 g/m²	d1-5	i. v.	120 min

Publizierte Leitlinien empfehlen eine Etoposid Dosierung von 75 mg/m².

Mesna zur Uroprotektion bei Ifosfamid, Piracetam zur Prophylaxe einer Ifosfamid-induzierten Enzephalopathie

Nephrotoxizität: Dosismodifikationsregeln Cisplatin bei Kreatinin-Clearence ≤60 ml/min (nach Seeber 2007)

Tab. 4

Cisplatin, Etoposid; PE (Bajorin et al. 1993)

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Cisplatin	20 mg/m²	d1-5	i. v.	60 min
Etoposid	100 mg/m²	d1-5	i. v.	30 min

Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte (insbesondere Mg²⁺), Retentionswerte, Kreatinin-Clearence, Flüssigkeitsbilanzierung, Oto-/Neurotoxizität

Bedarfsmedikation G-CSF: febrile Neutropenie Risiko 10–20 %, je nach Risikoabwägung Primärprophylaxe mit Filgrastim oder Pegfilgrastim (S3 Leitlinie Supportive Therapie – https://www.onkopedia.com/de/wissensdatenbank/wissensdatenbank/supportive-therapie/LL_Supportiv_Langversion_1.0.pdf. Zugegriffen am 15.02.2019)

Nephrotoxizität: Dosismodifikationsregeln Cisplatin bei Kreatinin-Clearence ≤60 ml/min (nach Seeber 2007)

Tab. 5

Paclitaxel, Ifosfamid, Cisplatin; TIP (nach Kondagunta et al. 2005; Motzer et al. 2000)

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Paclitaxel	175 mg/m²	d1	i. v.	180 min
Cisplatin	20 mg/m²	d2-6	i. v.	60 min
Ifosfamid	1,2 g/m²	d2-6	i. v.	120 min

Mesna zur Uroprotektion bei Ifosfamid, Piracetam zur Prophylaxe einer Ifosfamid-induzierten Enzephalopathie

Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte (insbesondere Mg²⁺), Retentionswerte, Kreatinin-Clearence, Flüssigkeitsbilanzierung, Oto-/Neurotoxizität

Nephrotoxizität: Dosismodifikationsregeln Cisplatin bei Kreatinin-Clearence ≤60 ml/min (nach Seeber 2007)

Tab. 6

Hochdosis Paclitaxel, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid; TICE (nach Kondagunta et al. 2007)

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Paclitaxel	200 mg/m²	Zyklus 1–2; d1	i. v.	24 h
Ifosfamid	2 g/m²	Zyklus 1–2; d2-4	i. v.	4 h
Carboplatin	AUC 8	Zyklus 3–5; d1-3	i. v.	Aufgeteilt über 3 Tage mit je 1 h-Bolus oder als 20 h-Infusion
Etoposid	400 mg/m²	Zyklus 3–5; d1-3	i. v.	60 min
Reinfusion PBSC	≥2×10⁶ CD34+ Zellen/kg KG	Zyklus 3–5, d5	i. v.

AUC Area under the curve

Mesna zur Uroprotektion bei Ifosfamid, Piracetam zur Prophylaxe einer Ifosfamid-induzierten Enzephalopathie

Tab. 7

Hochdosis Carboplatin, Etoposid; CE (nach Lorch et al. 2007)

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Carboplatin	500 mg/m²	d1-3	i. v.	60–120 min
Etoposid	500 mg/m²	d1-3	i. v.	60 min
Reinfusion PBSC	≥2×10⁶ CD34+ Zellen/kg KG	d5	i. v.

Tab. 8

Hochdosis Cisplatin, Etoposid, Ifosfamid; PEI

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Cisplatin	20 mg/m²	d1-5	i. v.	60–120 min
Etoposid	300 mg/m²	d1-5	i. v.	60 min
Ifosfamid	2 g/m²	d1-5	i. v.	120 min
Reinfusion PBSC	≥2×10⁶ CD34+ Zellen/kg KG	d5	i. v.

Mesna zur Uroprotektion bei Ifosfamid, Piracetam zur Prophylaxe einer Ifosfamid-induzierten Enzephalopathie

Tab. 9

GEMOX; Gemcitabin, Oxaliplatin (1000/100)

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Gemcitabine	1000 mg/m²	d1,8	i. v.	30 min
Oxaliplatin	100 mg/m²	d1	i. v.	120 min

Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte, Leberwerte, Retentionswerte

Tab. 10

Gemcitabin, Oxaliplatin, Paclitaxel; GOP (nach Bokemeyer et al. 2008; Gamlin et al. 2004)

Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer
Gemcitabine	800 mg/m²	d1,8	i. v.	30 min
Oxaliplatin	130 mg/m²	d1	i. v.	120 min
Paclitaxel	80 mg/m²	d1,8	i. v.	60 min

Kontrollen: Blutbild, Elektrolyte, Retentionswerte, Leberwerte, Oto-/Neurotoxizität

Tab. 11

Orales Etoposid

Verschiedene Dosierungsschemata, Dosisanpassung in Abhängigkeit von Alter, Komorbiditäten und Verträglichkeit
	Dosis	Tag
Beispiel	100–200 mg/m²	d1-5, alle 3 Wochen – alle 4 Wochen
	200 mg/m²	d1,3,5, alle 3 Wochen – alle 4 Wochen
Alternative	50 mg/m²	3 Wochen, 1 Woche Pause

Tab. 12

Maximales antiemetisches Regime bei infusionaler zytostatischer Behandlung

Prä- und Begleitmedikation bei einem beispielsweise 3-tägigen Protokoll
Substanz	Dosis	Tag	Applikationsroute	Infusionsdauer	Ablauf
NK1-Rezeptor-Antagonisten	Je nach verwendetem Präparat	d1	p. o./i. v. je nach verwendetem Präparat	Je nach verwendetem Präperat	–1 h
Olanzapin	10 mg	d1	p. o.		–1 h
Dexamethason	12 mg	d1-3	i. v.	10 min	–30 min
Lang wirksamer 5-HT3-Rezeptorantagonisten	3 0 mg	d1-3	i. v.		Parallel zu Dexamethason
NK1-Rezeptor-Antagonisten	Je nach verwendetem Präparat	d2-4	p. o./i. v. je nach verwendetem Präparat		1× morgens
Dexamethason	8 mg	d4	p. o.		1× morgens
Olanzapin	10 mg	d2-4	p. o.		1× morgens

Weitere medikamentöse Optionen nach Therapieversagen sind begrenzt und Patienten sollten vorrangig sofern möglich und vorhanden im Rahmen klinischer Studien behandelt werden

Literatur

Bajorin DF, Sarosdy MF, Pfister DG et al (1993) Randomized trial of etopo-side and cisplatin versus etoposide and carboplatin in patients with good-risk germ cell tumors: a multi-institutional study. J Clin Oncol 11:598–606CrossRef

Bokemeyer C et al (2008) Combination chemotherapy with gemcitabine, oxaliplatin, and paclitaxel in patients with cisplatin-refractory or multiply relapsed germ-cell tumors: a study of the German testicular cancer study group. Ann Oncol 19(3):448–453. https://doi.org/10.1093/annonc/mdm526CrossRefPubMed

Gamlin L et al (2004) Prevention of oxaliplatin-related neurotoxicity by calcium and magnesium: a retrospective study of 161 patients receiving oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and leucovorin for advanced colorectal cancer. Clin Cancer Res 10:4055–4061CrossRef

Kondagunta GV et al (2005) Combination of Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin is an effective second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell tumors. J Clin Oncol 23:6549–6555. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.19.638CrossRefPubMed

Kondagunta GV et al (2007) Paclitaxel plus Ifosfamide followed by high-dose carboplatin plus etoposide in previously treated germ cell tumors. J Clin Oncol 25(15):2149CrossRef

Lorch A et al (2007) Single versus sequential high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell tumors: a prospective randomized multicenter trial of the German testicular cancer study group. J Clin Oncol 25(19):2778–2784. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.09.2148CrossRefPubMed

Motzer RJ et al (2000) Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell cancer. J Clin Oncol 18(12):2413–2418. https://doi.org/10.1200/JCO.2000.18.12.2413CrossRefPubMed

Nichols CR et al (1998) Randomized comparison of cisplatin and etoposide and either bleomycin or ifosfamide in treatment of advanced disseminated germ cell tumors: an Eastern cooperative oncology group, Southwest oncology group, and cancer and leukemia group B study. J Clin Oncol 16(4):1287–1293. PMID:9552027CrossRef

Oliver RTD et al (2011) Randomized trial of carboplatin versus radiotherapy for stage I seminoma: mature results on relapse and contralateral testis cancer rates in MRC TE19/EORTC 30982 Study (ISRCTN27163214). J Clin Oncol 29(8):957–962. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.26.4655CrossRefPubMed

Seeber S (2007) Therapiekonzepte Onkologie, 5. Aufl. Springer, Berlin

Williams ST et al (1987) Treatment of disseminated Germ-cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide. N Engl J Med 316:1435–1440. https://doi.org/10.1056/NEJM198706043162302CrossRefPubMed

Springer Medizin

Behandlungspläne medikamentöser Therapie von Hodentumoren