Analkarzinom

In den 1990er-Jahren belegten zwei unabhängige prospektiv randomisierte multizentrische Studien den Nutzen der definitiven Radiochemotherapie als kuratives Therapiekonzept. Die Studie des britischen „United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research“ (UKCCCR) (1996) verglich eine Radiochemotherapie mit Mitomycin C und 5-Fluorouracil (5-FU) mit einer alleinigen Bestrahlung. Es zeigte sich eine deutlich bessere lokale Tumorkontrolle für die Radiochemotherapie im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie und eine Verringerung der krankheitsspezifischen Mortalität. Diese Daten wurden in einer Langzeitauswertung bestätigt. Im Gesamtüberleben ergab sich kein signifikanter Unterschied. Als mögliche Ursache wurde eine erhöhte Anzahl von Nichtanalkarzinom-bedingten Todesfällen im Radiochemotherapiearm innerhalb der ersten zehn Jahre der Nachbeobachtungszeit diskutiert. Nahezu identische Ergebnisse brachte die europäische EORTC-2281-Studie. Eine aktuelle britische Studie mit 940 Patienten bestätigte erneut die Standardtherapie bestehend aus einer Bestrahlung in Kombination mit einer Chemotherapie (5-Fluorouracil/Mitomycin C). Der Austausch von Mitomycin gegen Cisplatin hat in dieser Studie wie in anderer Untersuchungen keine Verbesserung ergeben (James et al. 2013). In einer Phase-II-Studie wurde gezeigt, dass bei gleicher Effektivität in diesem multimodalen Therapiekonzept 5-Fluorouracil gegen das orale Fluorophyrimidin Capecitabine ausgetauscht werden konnte. Eine Evaluation des Ansprechens ist an Woche 2 am sinnvollsten.

Eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) kann auch beim Analkarzinom zu einer besseren Schonung von gesundem Gewebe beitragen (Grabenbauer 2012). Vorteile ergeben sich hier vor allem für die Einbeziehung von befallenen Lymphknoten.

Anfangs ergaben sich Hinweise darauf, dass HIV-positive Patienten (Risikogruppe) unter der Radiochemotherapie mit 5-Fluorouracil und Mitomycin mehr Toxizitäten als seronegative Patienten erleiden. Dosisreduktionen und zeitliche Verzögerungen im Therapieablauf waren die Folge. Bezüglich der Korrelation von schlechter Verträglichkeit und niedrigen CD4-Zellzahlen in diesem Kollektiv liegen widersprüchliche Daten vor. Es hat sich aber gezeigt, dass im Zeitalter der HAART die Verträglichkeit ebenso wie das Therapieergebnis bei HIV-Patienten ebenso gut wie im restlichen Kollektiv ist (Blazy et al. 2005). Bei dieser Patientengruppe sollte in jedem Fall eine Mitbetreuung durch einen in der HIV-Behandlung versierten Arzt erfolgen.

Ein Stellenwert für intensivere Induktionschemotherapien oder für Erhaltungschemotherapien im Anschluss an die Radiochemotherapie konnte in klinischen Studien nicht belegt werden. Für eine Erweiterung der multimodalen Therapie durch eine Brachytherapie gibt es bislang nur retrospektive Daten. Diese zeigten vielversprechende lokale Kontrollraten bei nur geringer therapieassoziierter Morbidität. Eine Brachytherapie kann aber dennoch aufgrund der aktuell eingeschränkten Datenlage nicht als Standardtherapie empfohlen werden. Eine Erweiterung der Radiochemotherapie durch zielgerichtete Medikamente ist nach der bisherigen sehr spärlichen Datenlage nicht angezeigt. So wurde eine Phase-II-Studie, in der die Hinzunahme des gegen den „epidermal growth factor receptor“ (EGFR) gerichteten monoklonalen Antikörpers Cetuximab zur Radiochemotherapie untersucht wurde, aufgrund hoher Toxizität vorzeitig beendet.

Während die Hinzunahme des gegen den EGFR gerichteten monoklonalen Antikörpers Cetuximab zur definitiven Radiochemotherapie keine Verbesserung erbrachte, liegen für einen Einsatz dieses Antikörpers im metastasierten Stadium in Fallberichten und kleinen Serien vereinzelt vielversprechende Ergebnisse vor.